Новые направления в лекарственной терапии онкологических заболеваний

В настоящее время злокачественные новообразования являются одной из ведущих причин смерти во всем мире и превратились в одну из основных категорий заболеваний, представляющих серьезную угрозу для жизни и здоровья человека и сдерживающих социально-экономическое развитие. По данным Global Cancer Report 2014, в 2012 году в мире наблюдался тревожный рост числа онкологических больных и смертей, причем почти половина новых случаев рака пришлась на Азию, в основном на Китай, который занял первое место по числу новых случаев рака. Среди четырех типов злокачественных опухолей — печени, пищевода, желудка и легких — Китай лидирует в мире по количеству новых случаев заболевания и смертности. При существующем уровне лечения опухолей большинство злокачественных новообразований не поддается лечению. По мнению Всемирной организации здравоохранения, современной целью лечения опухолей является существенное продление жизни пациентов и обеспечение наилучшего качества жизни для тех, кто выживает с опухолями. В настоящее время существует множество методов лечения опухолей, среди которых традиционными являются хирургическое лечение, радиотерапия и химиотерапия. Хотя хирургическое лечение позволяет удалить опухоль, оно может не полностью удалить опухоль или вызвать метастазирование опухоли в процессе операции, а также привести к повреждению органов и снижению иммунитета организма; химиотерапия является одним из видов системного лечения, которое оказывает очевидный и быстрый эффект, но при этом может убить нормальные клетки, уничтожив опухолевые клетки, поэтому химиотерапия считается своеобразным методом лечения «выжигания камня камнем»; радиотерапия позволяет достичь эффекта хирургического удаления некоторых опухолей, а также обеспечить максимально возможное качество жизни тех, кто живет с опухолью. Радиотерапия позволяет достичь эффекта хирургической резекции при некоторых опухолях, однако радиотерапия отличается высокой стоимостью, длительным циклом и большим количеством осложнений. Традиционное лечение опухолей не может полностью удовлетворить терапевтические пожелания пациентов, и в связи с этим появились новые методы лечения опухолей: таргетная терапия, гормонотерапия, специфические ингибиторы, иммунотерапия опухолей и т.д. В последние годы иммунотерапия опухолей стала важной частью лечения опухолей. В последние годы иммунитет опухоли стал одной из самых актуальных тем в области изучения терапии опухолей. Проще говоря, это использование собственной иммунной системы пациента для уничтожения или подавления опухолевых клеток. Когда в организм проникает инородное тело, оно образует антиген и стимулирует иммунную систему организма, но опухоль вырабатывает сигнальные молекулы, которые «тормозят» иммунную систему организма, не позволяя ей выполнять свою нормальную роль. Опухолевая иммунотерапия призвана бороться с такой «тормозной» системой опухоли, чтобы позволить иммунной системе организма снова работать нормально и в конечном итоге контролировать и уничтожать опухолевые клетки. Поскольку иммунотерапия опухолей воздействует на саму иммунную систему, теоретически она может применяться для лечения различных опухолей. Иммунные контрольные точки: основа специфической иммунотерапии «Когда идет война, на границе часто стоят часовые, контрольно-пропускные пункты. Когда туда проникает враг, его можно проверить и взять в плен. Как только часовой создает проблему, приходит враг, а мы его не узнаем, часовой думает, что это кто-то из своих, и пропускает его, что и приводит к возникновению рака». Профессор Лу Шунь использовал графическую аналогию для объяснения теории иммунных контрольных точек. Это теоретическая основа последних международных исследований в области иммунотерапии опухолей. Теоретически человек живет в естественной среде и постоянно подвергается воздействию внешних раздражителей, физических и химических, которые легко могут привести к генетическим мутациям. Почему большинство людей не болеют раком? Потому что сам организм человека обладает иммунной системой, у нас есть лимфоциты и механизм иммунного надзора. Если в организме происходит какое-то изменение, иммунная система автоматически срабатывает, чтобы уничтожить «чужеродный материал». У пациентов с опухолями этот механизм создает иммунную толерантность. Профессор Лу Шунь отметил: «Из-за проблемы иммунного ответа мы думаем, что враг — это наш собственный народ, или у моих войск проблемы, я не могу бороться с врагом, это когда у иммунного механизма проблемы. Наши современные научные исследования показали, что у иммунных клеток есть иммунные контрольные точки, которых на сегодняшний день известно более 20. Мы нашли препараты, воздействующие на две из этих контрольных точек, которые могут прервать механизм формирования толерантности и вернуть ей эту функцию. Вернуть способность к борьбе. Иммунные клетки реактивируются, и это основа специфической иммунотерапии, которую мы имеем сейчас». В отличие от некоторых клиник, использующих так называемую вывеску «иммунотерапия» для «лечения всех болезней», профессор Лу Шунь отметил, что при солидных опухолях только специфическая иммунотерапия может реально способствовать выживанию пациентов. Иммунотерапия: ожидается, что 20% пациентов с метастатическим раком сквамозной опухоли проживут более 10 лет Внедряемая для лечения конкретных заболеваний, специфическая иммунотерапия впервые в солидных опухолях добилась успеха в лечении меланомы, в 2011 г. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США одобрило появление на рынке ипилимумаба (анти-CTLA-4 моноклонального антитела) компании Bristol-Myers Squibb, который стал первым в мире реально ощущаемым препаратом иммунотерапии опухолей, одобренным для продажи. С тех пор как в 2013 г. газеты New York Times и Science Magazine назвали иммунотерапию опухолей «главным прорывом», шумиха вокруг иммунотерапии опухолей не утихает: достигнуты удивительные клинические успехи в лечении практически всех типов опухолей, включая меланому, рак легкого, рак желудка, рак молочной железы, рак яичников и колоректальный рак. С углублением исследований ученым удалось обнаружить еще один участок иммунного ответа — PD-1/PD-L1 — в раке легких, кишечника, простаты и т.д. Анти-PD-1/PD-L1 иммунотерапия — это новый класс высокоэффективных противораковых иммунотерапевтических препаратов, цель которых — использовать собственную иммунную систему организма для борьбы с раком и вызвать гибель раковых клеток путем блокирования сигнального пути PD-1/PD-L1, что имеет потенциал для лечения широкого спектра опухолей. что имеет потенциал для лечения многих типов опухолей. Профессор Лу Шунь отметил, что «несколько компаний, включая Bristol-Myers Squibb, в настоящее время исследуют ингибиторы PD-1/PD-L1 как класс препаратов, которые, как ожидается, станут новым краеугольным камнем в терапии опухолей». В марте этого года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило ингибитор PD-1 ниволумаб для лечения метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого с прогрессированием заболевания во время или после платиносодержащей дублетной химиотерапии, а 10 октября утвердило показания для применения ниволумаба во второй линии лечения несквамозного плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. В этом году в Китае будет проведено клиническое исследование 3-й фазы ниволумаба при немелкоклеточном раке легкого, что приблизит китайских пациентов к доступу к новейшим достижениям международной иммунотерапии опухолей. «Что касается рака легких, то этот препарат одобрен для лечения метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легких». Профессор Лу Шунь сказал журналистам: «Иммунотерапия, если она эффективна, длится долго. Это то, чего мы не можем достичь с помощью всех современных методов лечения, которые мы имеем в настоящее время, и после того, как она станет эффективной, 20% людей будут жить дольше 10 лет. А прожить 10 лет — это очень много для пациента с метастатической опухолью!