Даглифлозин является ингибитором натрий-глюкозного ко-транспортера 2 (SGLT2) в организме и первоначально был представлен как новый пероральный гипогликемический препарат. Однако в настоящее время даглифлозин все чаще используется в лечении пациентов с сердечной недостаточностью, почему?
Как даглифлозин снижает уровень сахара в крови?
Оказывается, этот белок, называемый SGLT2, играет важную роль в качестве «транспортера» в почках организма. Он переносит более 90% глюкозы в первоначально образовавшейся моче обратно в кровоток, так что конечная моча почти не содержит глюкозы.
Являясь ингибитором SGLT2, даглифлозин избирательно воздействует на SGLT2 так, что он не может продолжать переносить глюкозу, тем самым блокируя реабсорбцию глюкозы в циркуляцию и позволяя ей выводиться из организма с мочой. В результате уровень глюкозы в крови снижается. Этот эффект даглифлозина, который способствует выведению глюкозы с мочой и снижает уровень сахара в крови, сделал его звездным препаратом для лечения диабета 2 типа.
Лечит ли даглифлозин сердечную недостаточность?
При дальнейшем изучении даглифлозина было установлено, что он способствует выведению глюкозы с мочой, одновременно увеличивая выведение натрия и воды, что имеет множество эффектов помимо «выведения сахара», таких как натрийурез и диурез, легкое снижение артериального давления и улучшение жизнеспособности миокарда. Эти эффекты идеально подходят для устранения отека тканей, перегрузки сердца и нарушения метаболизма миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Имеющиеся клинические исследования поддерживают применение даглифлозина в лечении пациентов с сердечной недостаточностью, поскольку он не только улучшает качество жизни за счет улучшения таких симптомов, как стеснение в груди, одышка и отеки, но и значительно снижает частоту сердечно-сосудистой смерти и госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью, а также оказывает защитное действие на функцию почек [1].
На основании клинических преимуществ у пациентов с сердечной недостаточностью, получавших даглифлозин, который был одобрен регулирующими органами США в мае 2020 года для лечения сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса и доступен для пациентов без диабета, даглифлозин стал первым ингибитором SGLT2, одобренным для лечения сердечной недостаточности. Недавно другой ингибитор SGLT2, энграмин, также показал хорошие результаты в исследованиях по лечению сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса [2].
На что следует обратить внимание при приеме даглифлозина пациентами с сердечной недостаточностью?
Хотя даглифлозин имеет высокий профиль безопасности и относительно низкую частоту побочных реакций, все же необходимо проявлять беспокойство по поводу возможного нарушения функции почек, гипотензии и гипогликемии в связи с уникальным характером пациентов с сердечной недостаточностью.
1. функция почек
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (оценка скорости гломерулярной фильтрации: eGFR <30 мл/мин/1,73 м2) или болезнью почек в конечной стадии, а также пациенты, нуждающиеся в диализе, в настоящее время не должны применять даглифлозин. Пациенты с сердечной недостаточностью часто сочетаются с почечной недостаточностью, и острое обострение сердечной недостаточности часто сопровождается ухудшением функции почек, которое сменяется улучшением функции почек при стабилизации сердечной недостаточности. Поэтому перед началом терапии даглифлозином необходимо оценить функцию почек и в дальнейшем проводить динамический мониторинг, чтобы в любой момент можно было скорректировать дозу даглифлозина.
2. Гипотония
Даглифлозин является натрийуретическим препаратом, который мягко снижает артериальное давление и уменьшает объем крови, что может привести к гипотонии у пациентов с сердечной недостаточностью. При назначении даглифлозина пациентам с сердечной недостаточностью, особенно пожилым, пациентам со значительно сниженной фракцией выброса и пациентам, принимающим высокие дозы диуретиков, важно внимательно следить за такими симптомами, как головокружение, паника и слабость, и регулярно измерять артериальное давление. Если артериальное давление понижено, незамедлительно сообщите об этом врачу.
3. Гипогликемия
Риск гипогликемии при приеме даглифлозина низкий. Гипогликемия возникает в основном в связи с другой основной гипогликемической терапией и не вызывает беспокойства у нормогликемических пациентов. Даглифлозин может повысить риск гипогликемии при совместном применении с сульфонилмочевиной или инсулином, поэтому может потребоваться снижение дозы сульфонилмочевины или инсулина, чтобы избежать гипогликемии при совместном применении у пациентов с диабетом.
4. инфекции мочеполовой системы
Даглифлозин ингибирует реабсорбцию глюкозы почками, повышая концентрацию глюкозы в моче и создавая «подходящую» среду для роста бактерий, что провоцирует инфекции мочевыводящих путей. Пациенты с низким уровнем ЭГФР и историей предыдущих инфекций мочеполовых путей более склонны к развитию инфекций мочеполовых путей, и это проблема, о которой следует знать. Во время применения даглифлозина необходимо уделять внимание личной гигиене вульвы, пить соответствующее количество воды и поддерживать свободный отток мочи, чтобы уменьшить возникновение инфекции. Если во время применения возникла инфекция, приостановите прием препарата и сначала пройдите антиинфекционное лечение.
5. кетоацидоз (ДКА)
Частота возникновения ДКА при приеме даглифлозина на самом деле очень низкая и в основном у пациентов с сахарным диабетом. Пациенты с диагнозом ДКА должны немедленно прекратить прием даглитазона и получить соответствующее лечение. Чтобы избежать ДКА, пациенты с диабетом не должны употреблять чрезмерное количество алкоголя во время приема даглифлозина и не должны слишком быстро снижать или прекращать прием инсулина. Может возникнуть необходимость прекратить прием даглифлозина в случае стрессовых ситуаций, таких как серьезная операция или серьезная инфекция.
Д-р Чжан Цянь, Пекинская больница Аньчжэнь, Столичный медицинский университет, участвовал в подготовке этой статьи