Возникновение ХАГ является результатом сочетания факторов, связанных с инфекцией Hp, иммунитетом, рефлюксом дуоденальной жидкости, генетикой, возрастом, диетой с высоким содержанием соли и низким содержанием витаминов и т.д. Hp-инфекция является основной причиной хронического гастрита (80%-95%), а также важной причиной ХАГ, после длительной инфекции (около 5-25 лет) у некоторых пациентов может наблюдаться атрофия слизистой оболочки желудка и инвагинация. (1) Hp вызывает повреждение клеток посредством производства аммиака и секреции таких веществ, как вакуолярный токсин A (vacA); (2) белок цитотоксин-ассоциированного гена A (cagA) может вызвать сильную воспалительную реакцию в слизистой желудка; (3) цитозольная стенка бактерии может (3) клеточная стенка бактерии может действовать как антиген, вызывая иммунный ответ. Длительное присутствие этих факторов приводит к хроническому воспалению слизистой оболочки желудка, последнее приводит к разрушению внутренних желудочных желез и атрофии. Инфицирование слизистой желудка другими патогенными микроорганизмами также связано с развитием ХАГ. В некоторых исследованиях сообщалось о повышенной частоте обнаружения EBV у пациентов с ХАГ, и инфекция EBv может играть важную роль в прогрессировании ХАГ до рака желудка. В некоторых районах частота обнаружения грибков в желудочном соке пациентов с ХАГ высока. Иммунологические механизмы: 1. Аутоиммунный гастрит Хронический гастрит с преобладанием атрофического тела желудка возникает на аутоиммунной основе, или гастрит типа А. В крови пациентов присутствуют аутоантитела, а именно антитела к внутреннему фактору (IFA) и антитела к париетальным клеткам (PCA). Существует два типа IFA: тип I, также известный как блокирующие антитела, препятствует связыванию витамина B12 с внутренним фактором, так что витамин B12 не может быть поглощен; тип II, также известный как связывающие антитела, связываются с комплексом внутреннего фактора витамина B12, препятствуя поглощению витамина B12 и приводя к пернициозной анемии. Антитела к муральным клеткам (PCA) имеют положительный результат от 20% до 60% при общем атрофическом гастрите и могут уменьшать общее количество муральных клеток, что приводит к снижению или отсутствию секреции желудочной кислоты. 2, другие иммунные факторы Nandelli использовал слизистую желудка при атрофическом гастрите типа В для воздействия на различные аутоиммунные антитела и обнаружил антитело к секреторным клеткам гастрина (GCA), которое связано с атрофическим гастритом типа В. Было показано, что GCA представляет собой специфическое аутоиммунное антитело к плазме G-клеток, семейства IgG, обладающее способностью связывать комплемент, что позволяет предположить, что у части пациентов с типом B поражение связано с аутоиммунитетом G-клеток. Однако только в 10% случаев желудочного синусита наблюдается GCA, поэтому необходимо исследовать другие причинные факторы. Наличие клеточного иммунитета при хроническом гастрите подтверждается трансформацией лимфоцитов, торможением движения макрофагов, различными кожными тестами и тестами на уничтожение опухолевых клеток. Лимфоциты часто встречаются в эпителиальных клетках желудка при ХАГ, в некоторых случаях наблюдался митоз или псевдоподии лимфоцитов, приводящие к лизису плазматической мембраны прилежащих клеток стенки, что позволяет предположить, что клеточный иммунитет в процессе патогенеза происходит параллельно с поражением слизистой желудка. В-третьих, рефлюкс дуоденальной жидкости Рефлюкс дуоденальной жидкости, желчь, панкреатическая жидкость и кишечная жидкость поступают обратно в желудок в больших количествах, ослабляя барьерную функцию слизистой желудка, так что слизистая желудка подвергается действию пищеварительных соков, что приводит к воспалению, эрозии, кровотечению и атрофии эпителия слизистой, хемогенным изменениям и т.д.. Рефлюкс желчи считается одним из причинных факторов ХАГ. Рефлюкс желчи может повредить слизистый барьер желудка, и H+ из просвета желудка диффундирует обратно в слизистую желудка через поврежденный барьер, стимулируя повышенную секрецию гистамина, который действует на сосудистые H1-рецепторы и H2-рецепторы, вызывая вазодилатацию, повышение проницаемости, снижение эффективного кровотока к слизистой желудка и ослабление восстановления слизистой; в то же время гистамин может увеличить секрецию желудочной кислоты и усугубить повреждение слизистой желудка, что приводит к развитию ХАГ. Кроме того, рефлюкс может стимулировать высвобождение гастрина, который подавляет пилорический сфинктер, создавая порочный круг рефлюкса желчи. По некоторым данным, доля атрофии, кишечной метаплазии и гетерогенной гиперплазии в слизистой оболочке желудка у пациентов с желчным рефлюкс-гастритом значительно выше, чем в группе без желчного рефлюкса, с достоверной разницей (P<0,05). IV. Другие факторы 1 Возраст Частота встречаемости КАГ увеличивается с возрастом, атрофия, инвагинация и гетерогенная гиперплазия также увеличиваются и ухудшаются с возрастом. Это может быть связано со склерозом мелких артерий и дегенеративными изменениями в слизистой желудка у пожилых людей, приводящими к нарушению питания слизистой, снижению секреторной функции и барьерной функции слизистой желудка, которые становятся важными факторами возникновения ХАГ у пожилых людей. 2, факторы питания Дефицит витаминов: высокая заболеваемость КАГ наблюдается в возрасте старше 50 лет, и большое количество клинических данных четко указывает на дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты в пожилом населении. Длительная инфекция Hp подавляет секрецию витамина С из слизистой оболочки желудка, что снижает способность витамина С устранять свободные радикалы кислорода и нитриты, тем самым усугубляя степень ХАГ. Недостаток питательных веществ в слизистой желудка: например, подавление гастрина, эпидермального фактора роста и гастрина, или нечувствительность сенсорных нервных терминалов слизистой желудка к этим факторам также может вызвать атрофию слизистой желудка. Хронический дефицит железа и гипоксия могут привести к повреждению слизистой оболочки желудка. Дефицит некоторых микроэлементов, таких как цинк и селен, может влиять на активность ферментов, сжигающих кислородные радикалы, что может быть связано с повреждением слизистой желудка. 3, физические и химические факторы Образ жизни: В настоящее время отечественные и зарубежные ученые считают, что возникновение ХАГ имеет большую связь с образом жизни и диетическими привычками, длительное повторное употребление сильных раздражающих продуктов, таких как крепкий алкоголь, крепкий чай, кофе, кимчи, слишком горячая или слишком холодная диета, слишком малое потребление фруктов и овощей связаны с возникновением ХАГ. Лекарства: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин и протаксон, могут вызвать эрозию слизистой оболочки желудка, что может оставить хронический гастрит после заживления эрозии. Некоторые антибиотики также могут повреждать слизистую желудка, но нет доказательств того, что их длительное применение может вызвать ХАГ. Воздействие металлов и радиация: тяжелые металлы, такие как ртуть, медь и цинк, могут оказывать повреждающее действие на слизистую желудка, например, у рабочих, работающих со свинцом, при биопсии слизистой желудка отмечается повышенная частота ХАГ, которую Палмер называет экскреторным гастритом. Лучевая терапия при язвенной болезни или других опухолях может повредить или даже атрофировать слизистую оболочку желудка. По данным исследования Varis, заболеваемость ХАГ значительно выше среди первого поколения родственников больных ХАГ, также очевидна генетическая предрасположенность к пернициозной анемии, которая в 20 раз выше по сравнению с контрольной группой.