Фармакология варфарина сложна, с узким терапевтическим окном, и правильное применение варфарина стало проблемой для клиницистов. На эффективность варфарина могут влиять многие факторы. Помимо генетических, диетических факторов и факторов заболевания, важными факторами, влияющими на эффективность, являются лекарственные взаимодействия. Известно, что варфарин ингибирует печеночную циклооксидоредуктазу, предотвращая восстановление неактивного окисленного витамина К (ВК) до активного восстановленного ВК, предотвращая циркулирующее применение ВК и препятствуя карбоксилированию ВК-зависимых факторов коагуляции II, VII, IX и X, чтобы они не могли быть активированы в целях антикоагуляции. Варфарин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте с периодом полураспада 36-42 часа, связывается с белками плазмы и накапливается в печени. Он почти полностью метаболизируется печенью. Существует два типа лекарств, которые взаимодействуют с варфарином и могут либо усиливать, либо ослаблять действие препарата соответственно. Понимание этих препаратов может привести к лучшему знанию их клинического применения. Некоторые препараты имеют более сильное сродство к белкам плазмы, чем варфарин, что увеличивает количество свободного варфарина и усиливает антикоагулянтный эффект. К препаратам этой категории относятся: аспирин, бактрим, мепробамат, клофибрат, сульфаниламиды, пропофол и др. 2, препараты через ингибирование микросомальных ферментов печени, могут сделать метаболизм варфарина сниженным и повысить эффективность. К препаратам этой категории относятся: хлорамфеникол, аллопуринол, метронидазол, циметидин, ингибиторы моноаминоксидазы. 3. снижение абсорбции VK и влияние на синтез протромбина также может повысить эффективность варфарина. К таким препаратам относятся: азитромицин, эритромицин, кларитромицин, доксициклин, цефалоспорины, налидиксовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин. 4. Способствуют связыванию варфарина с рецепторами: хинидин, левотироксин, фенилэфрин. 5. Вмешательство в функцию тромбоцитов, чтобы сделать антикоагуляцию варфарина более очевидной: салицилаты, парацетамол, хлорпромазин, бенадрил и др. 6. препараты с тромболитическим или антикоагулянтным действием: стрептокиназа, урокиназа, гепарин и др. Препараты, ослабляющие действие 1. Ингибируют всасывание варфарина: ингибиторы кислот, слабительные, ашвагандха и др. 2.Увеличивают синтез микросомальных ферментов в печени: антипирин, карбамазепин, барбитураты, пентобарбитал, фенобарбитал, изопентобарбитал, изомасляная кислота, рифампицин и др. 3. способствующие синтезу факторов свертывания крови II, VII, IX и X: оральные контрацептивы, эстроген, ВК и др.