I. Исторический обзор хронической лейкемии
По прошествии более полутора столетий с момента первого описания симптомов лейкемии постепенно было признано, что лейкемия на самом деле представляет собой весьма неоднородную группу заболеваний, особенно благодаря развитию методов исследования. Гематологические особенности аутопсий впервые привлекли внимание первых исследователей лейкемии. Согласно Gunz и Henderson, хотя лейкемия была отмечена еще в 1811 году, первое точное описание лейкемии, как принято считать, было опубликовано Velpeau в 1827 году. Впоследствии дальнейшие наблюдения были сделаны Бартом, Донном и Крейги. Признание лейкемии как отдельного заболевания, однако, приписывается сообщениям Беннета в Шотландии и Вирхова в Германии в 1845 году. Типичными случаями были Джон Мередит, 28-летний торговец из Эдинбурга, и Мари Штрайде, 50-летняя повариха из Берлина. Оба пациента чувствовали себя плохо в течение 1,5-2 лет, и у них наблюдалось прогрессирующее ухудшение состояния, включая прогрессирующую слабость, кровоизлияния и другие симптомы. Отличительными особенностями обоих случаев при вскрытии были гигантская селезенка и стойкое увеличение клеточного компонента крови, особенно лейкоцитарного компонента. 1846 год был годом, когда Фуллер впервые диагностировал лейкемию у обоих пациентов, а первый случай лейкемии был зарегистрирован в США в 1852 году у 17-летнего рыбака из Филадельфии, за которым последовало еще несколько случаев, в основном в районе Бостона.
Ранние попытки провести различие между различными типами лейкемии включали классификацию Вирхова лейкемий селезеночного и лимфоидного происхождения, каждая из которых ассоциировалась с определенным типом лейкоцитов — деление, примерно идентичное делению на миелоидные и лимфоидные лейкемии. В 1870 году Нейман сделал важное дополнение, что «селезеночно-клеточная лейкемия клеток, фактически происходящих из костного мозга». В 1889 году Эбштейн первым использовал термин «острый лейкоз» в клинической практике, до этого предполагалось, что лейкоз — это хроническое заболевание, и Эбштейн также обнаружил, что острый лейкоз отличается от «острого изменения» хронического лейкоза. Вскоре было обнаружено, что острый лейкоз имеет очень короткий период выживания, в то время как хронический лейкоз имеет несколько больший период выживания.
Таблица 1 Вехи в истории хронического лейкоза
Год Событие
1845 Признание лейкемии как группы заболеваний (вероятно, ХМЛ)
1846 Первый диагноз лейкемии у живого пациента
1865 Первое лечение ХМЛ раствором Фаулера
1891 Разработка техники окрашивания клеток крови
1895 Открытие рентгеновского облучения
1924 Признание ХЛЛ как отдельного клинического синдрома
1934 Экспериментальные методы подтверждения злокачественной природы лейкемии
1946 Эффективная химиотерапия лейкемии, азотный иприт
1960 Идентификация филадельфийской хромосомы
1966 Признание лейкемии как клеточного пролиферативного заболевания
1966 Внедрение дебулинга лейкоцитов в лечение ХМЛ
1973 Признание идентичности одной хромосомы в положении (9;22)
1978 Внедрение аутологичной трансплантации при ХМЛ
1984 Первое описание роли BCR в ХМЛ
1990 Продемонстрировано, что ген ABL-BCR может вызывать ХМЛ-подобное заболевание у мышей
Домашний, 1948 Денг и Форкнер сообщили о случае эозинофильной лейкемии
Раствор Фаулера, 1% раствор триоксида мышьяка, был первым раствором, полезным для лечения ХМЛ. В 1865 году пациент Лиссауэра умирал до приема раствора Фаулера, а после приема раствора Фаулера его состояние улучшилось, и это состояние продолжалось несколько месяцев. С тех пор мышьяк используется для лечения ХМЛ уже около 30 лет. Соответствующие дозы контролируют лихорадку, снижают количество лейкоцитов и уменьшают размер селезенки, уменьшают зуд и зуд и улучшают анемию.
Таблица 2 Краткая история лечения ХМЛ
1930～ Органический раствор мышьяка
1950～ Спленэктомия, радиотерапия селезеночной области, бусульфан (BU)
1970～ Гидроксимочевина (HU)
1980～ Интерферон альфа и терапия на основе интерферона альфа
(интерферон альфа + BU/HU/AraC/трихостатин/другое), трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
1999~ STI571 или иматиниб мезилат (Гливек/Glivec, Gleevec)
Краткая история лечения ХМЛ на протяжении почти столетия. Доказательная медицина пришла к выводу, что лейковорин (Марилан) эффективнее радиотерапии селезеночной области, гидроксимочевина превосходит Марилан, а иссечение селезенки неэффективно. Понимание плюсов и минусов имеющихся методов лечения позволяет разработать индивидуальный план лечения для пациента. Конечной целью лечения является достижение стойкой очистки от Ph-клона или молекулярной ремиссии, для которой не существует лечения, кроме аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Второстепенными целями являются продление хронической фазы, улучшение качества жизни и предотвращение прогрессирования, так как после прогрессирования эффективное лечение малоэффективно.
ХМЛ-ХП является критическим периодом лечения и сроком окончания лечения. лечение фаз ХМЛ-АП и ХМЛ-БП такое же, как и при остром лейкозе. Здесь основное внимание уделяется лечению ХМЛ-ХП.
II. Лечебные характеристики ТКМ.
(a) «Простой, удобный, недорогой и экспериментальный».
Простой: «простое, но не простое»
Удобный: удобный
Cheap: дешевый, недорогой, подходит для низов
Test: эффективный и действенный. Это ключ.
Лечить голову и хвост, найти правильную группу пациентов: обездоленные и приверженцы традиционной культуры, такие как Линь Дайюй портретист Чэнь Сяосюй, Анита Муй и др. Есть и отрицательные примеры, например, такой мастер, как Лян Цичао, который умер молодым из-за суеверной веры в западную медицину и в итоге отрезал себе правую почку, которая не была больна, что стало большим событием в современной истории китайской культуры. Согласно медицинской карте Лян Цичао, которая позже была обнародована, Лян перенес нефрэктомию в больнице в марте 1928 года и умер в январе 1929 года, менее чем через год, в возрасте 57 лет, что, несомненно, было большой потерей для мастера национального образования. Согласно информации, Лян Цичао страдал от туберкулеза левой почки, который был диагностирован экспертами из Германии и больницы медицинского колледжа Пекинского союза как обширный некроз и почечная недостаточность. Однако, поскольку правая почка цела, конечно, не возникнет уремического синдрома, после того, как правая почка была ошибочно отрезана, левая почка не сможет компенсировать ее должным образом, и вскоре возникнет уремический синдром.
В индустрии развлечений, такие как Луо Цзин, Ма Хуа и Ли Юаньюань, все они пусты от денег и сожаления.
(II) Гибкость и разнообразие
Сунь Цзы? Книга реальности и пустоты: «У солдат нет постоянного положения, у воды нет постоянной формы; тех, кто может победить благодаря изменениям противника, называют богами».
Разнообразие в солдатах: Китайская травяная медицина подобна минералам, разбросанным по всей земле, неисчерпаемым.
Разнообразие в лекарственных формах: кремы, таблетки, кастрюли и инъекции; внутреннее лечение, наружное лечение, и как внутреннее, так и наружное лечение, например, китайский травяной суп и китайское патентованное лекарство, принимаемое внутрь, и Цин Дай или Цин Хуан Сан, применяемые наружно.
(iii) Относительно менее токсичные побочные эффекты, которые пациенты готовы принять
особенно пожилые и слабые пациенты.
Сун Цзы? Глава «Война»: «Тот, кто не знает всего вреда армии, не может знать всех преимуществ использования армии».
Сунь-Цзы? Целое войско — высшее, а разбитое войско — второе».
(iv) Конкретные стратегии лечения
Среднее естественное течение нелеченой хронической гранулемы составляет 31 месяц, и период выживания продлевается медикаментозным лечением, и есть много долгожителей без болезни, использующих аллогенную трансплантацию костного мозга.
Когда хроническая гранулема переходит в ускоренную или острую фазу, не хватает удовлетворительных терапевтических мер для обращения болезни вспять, поэтому эффективный контроль прогрессирования заболевания в хронической фазе хронической гранулемы является важной мерой для продления жизни пациентов. Обоснование медикаментозного лечения хронических гранулоцитов заключается в том, чтобы уменьшить количество генетически нестабильных клональных клеток в хронической фазе, снизить вероятность первой генетической мутации, а также препятствовать переходу из хронической фазы в острую. В последние десятилетия усилия гематологов были направлены на поиск эффективной схемы медикаментозного лечения, способной снизить опухолевую нагрузку до минимума, не вызывая серьезных токсических побочных эффектов и не провоцируя острых изменений.
C. Лечение китайской медициной
За последние 10 лет в литературе китайской медицины по хронической гранулеме сложился консенсус: патогенез характеризуется «дефицитом, застоем и токсичностью», симптомы характеризуются дефицитом корня и симптомами симптомов, а лечение представляет собой сочетание болезни и показаний, и основной метод лечения заключается в очищении тепла и детоксикации, очищении печени и огня, активизации кровообращения и устранении застоя крови, а также поддержке правильной энергии (ци, кровь и инь). . Клиническая эффективность заключается только в улучшении симптомов, достижении клинической и гематологической ремиссии и продлении хронической фазы.
(i) Дискриминационное лечение.
Дискриминационное лечение является основным подходом и главной особенностью ТКМ при лечении любого заболевания, и лечение медленной гранулемы не является исключением.
Единого мнения о классификации хронической гранулематозной болезни в ТКМ нет, но со всех точек зрения она условно делится на.
Дефицит инь и внутренний жар, застой крови и внутренняя непроходимость, дефицит ци и крови и застой тепловой токсичности, соответственно, выбирая полынь и суп из черепашьих ногтей, опускание диафрагмы и устранение застоя крови, Бачжэнь Тан и Цин Ин Тан в сочетании с ризомой Дихуан Тан.
На основе этого мы можем гибко добавлять и вычитать, например, добавлять травы с современными фармакологическими эмпирическими исследованиями, а также противоопухолевые препараты, такие как Лотос полуветочник, Трава змеиного языка белоцветкового, Семилистный цветок, Гриб горной цихлиды, Куркума длинная, Семена коикса, Турмерик, Полынь, Клен опушенный, Полынь оленья, Сюн Хуан, Мышьяк, Зебра, Жабник, Шоу Гун и др. ; или комбинируя с китайскими патентованными лекарствами для внутреннего и наружного лечения, вариации бесконечны. Это так называемый «солдат не имеет постоянной силы, вода не имеет постоянной формы».
(2) Составное или единое лекарство по одному рецепту
(1) Angelica Long Huo Wan: 10~30 г, принимается перорально дважды в день.
2) Цин Дай: разделить на капсулы, 2-4 г каждый раз, 3 раза в день, глотать после еды.
3) Цин Хуан Сань: Соотношение Цин Дай и Сюн Хуан 9:1, разделить на капсулы, 3~5 г каждый раз, принимать перорально 3 раза в день. После ремиссии поддерживайте картину крови в нормальном диапазоне с помощью поддерживающего количества 3-6 г в день.
4) Таблетки Люшен: 30 капсул/доза; 3 раза в день, перорально.
5) Cancer Spirit No. 1: Инъекция, состоящая из мышьяка, содержащего 1 мг триоксида мышьяка, и светлого порошка, содержащего 0,01 мг хлорида низкой ртути, по 2,0 мл каждая.
(6) Цветущий сливовый язык: 30 капсул в день, разделенных на 3 раза, запивая теплой водой.
7） Таблетки для детоксикации «Нюхуан»: 3-4 таблетки каждый раз, принимать перорально дважды в день.
8）Таблетки от жгучего червя из ревеня: по 1 таблетке 2~3 раза в день, принимать с теплой водой. Таблетка Пинцзехуан или Синьхуан
9) Анти-белый дух: 3~5 капсул, принимать после еды дважды в день. (Тао Шучунь 1992, 1997).
10) Ридекон: корень шаньду, блошиный оттенок, Цин Дай, жалящий червь, куркума — активизируют кровь и выводят токсины (Li Xiaohui 1999).
(11) Суп для очищения печени и устранения застоя крови (Wang Xueyou 1996).
12) Фу Чжэн Подавляющий рак пунш: Жареный астрагал, Radix Angelicae Sinensis, Radix et Rhizoma Polygonati, сухая трава лотоса, Radix Rehmanniae и He Shou Wu для лечения микроостаточной лейкемии. (Zhou Aixiang 1996).
3. Препарат мышьяка
Мясная кислота 10 мл плюс 5% глюкоза или 0,9% физраствор 500 мл, 1 раз в день, внутривенно, 30 дней в качестве курса лечения.
Shen Nong Ben Cao Jing: «Мужской желтый, …… основной холод и жар, крысиный свищ, злокачественные язвы, гангрена геморроя, мертвые мышцы» «Женский желтый, …… основной злокачественные язвы облысение головы, стригущий лишай, чесотка. Убивает ядовитых насекомых, вшей, телесный зуд». Впервые мышьяк был обнаружен в «Кай Бао Бен Цао». Компендиуме materia medica: «сырой — мышьяк желтый, рафинированный — мышьяк». «Мышьяковый секс, как свирепый, так и храбрый, отсюда и название. Но из буквы состояние, поэтому люди называют букву камень, и скрытая буква слово для людей говорят.» Мужской желтый является основным компонентом сульфида мышьяка (AS2S2), содержащего 75% мышьяка, серы 24,9%. Женский желтый — трисульфид мышьяка (AS2S3), содержащий 61% мышьяка, 31% серы, он же Хуан Ань, Куньлунь желтый, мышьяк. Мышьяк является основным компонентом триоксида мышьяка (AS2O3).
4.Индиго красный и его производные изоиндиго а
Индиго красный является активным ингредиентом, извлеченным из цианида. Изоиндиготин (метилизоиндиготин) был успешно разработан Китайской академией медицинских наук спустя более 20 лет и является первым бисиндоловым противоопухолевым препаратом в Китае. Дозировка составляет 75-150 мг в день, разделенных на 3 последовательные дозы, пока количество лейкоцитов не снизится до 4,0×109/л и препарат не будет отменен. Побочные эффекты включают тошноту, плохой аппетит, боли в животе, диарею и даже кровь в стуле. Кроме того, в разной степени выражены боли в костях и суставах. Он не используется широко, потому что побочные эффекты больше, чем у HU, а эффективность меньше, чем у HU. Этот препарат также не может устранить Ph клон и не может предотвратить острые изменения.
Индоцианином было пролечено 314 случаев медленных гранулем, при этом эффективность составила 87,26%, частота ремиссии — 59,87%, медиана выживаемости — 31,5 месяца, а средняя выживаемость пациентов в ремиссии — более 6 лет. Почти у половины пациентов наблюдались побочные эффекты, такие как боль в животе и диарея, а у 6,97% пациентов мог появиться слизисто-кровянистый стул.
В 1982 году в Институте фармацевтических наук Академии медицинских наук был осуществлен полный синтез метилисатина, который преодолел плохую растворимость индиго красного и желудочно-кишечные побочные эффекты, а эффективность повысилась. 374 случая национальной фазы III клинического наблюдения в 1997 году, общий эффективный показатель 90,1%, показатель ремиссии до 81,3%. Эффект ремиссии хороший, время достижения наилучшей эффективности 73,3 дня, средний период выживания 43 месяца, средний период выживания ремиттантов 53,77 месяца, самый длительный период достигает более 109 месяцев. Основным побочным эффектом является скелетная и суставная боль.
Изоиндолизумаб можно комбинировать с гидроксимочевиной. Изоиндолизумаб является основным препаратом для поддерживающего лечения медленных гранулем.
5.Триптолид (харрингтонин, HT)
Это своего рода растительная основа, которая является уникальной для Китая. В 1984 году в Китае сообщалось об использовании HHT для лечения ХМЛ и других миелопролиферативных заболеваний, но количество случаев было небольшим. В 1995 году O’Brien и Kantarjian et al. сообщили о лечении пациентов с поздней стадией ХМЛ-ХП гипертригонеллином 2,5 мг/(м2?д) внутривенно в течение 14 дней, а затем 7 дней в месяц в течение 6 месяцев. У 2/3 пациентов был ХЛЛ, и более 50% из них были резистентны к ИФНα. O’Brien и др. в 1999 году сообщили о лечении ранней стадии ХМЛ-ХП с помощью ХЛР и большой генетической ремиссии (Ph+≤35%) — 92% и 27% соответственно. Последующие сообщения были сделаны при использовании HHT в сочетании с низкими дозами Arac или IFNα или других препаратов.
6.Артесунат
Активный ингредиент, выделенный из китайской полыни Artemisia annua, первоначально использовавшийся для лечения малярии, в настоящее время широко применяется при злокачественных опухолях, включая лейкемию, и иммунных заболеваниях.
В настоящее время многие другие ученые в Китае лечат хроническую гранулоцитарную лейкемию с помощью китайской медицины, например, Цин Хуан Сань из больницы Сиюань Института традиционной китайской медицины, Анти-Бай Дань (Qing Dai, Xiong Huang, Ba Dou, Chuan Wu, Lactuca, Yu Jin Xiang, Betel nut, Zhu Sha), и Niu Huang Detoxification Tablets (Xiong Huang, Niu Huang, Raw Rhubarb, Raw Gypsum, Radix Platycodon, Bing Qi, Licorice) из Шанхайского колледжа традиционной китайской медицины. Слитки Zijin (гриб Shancii, Xionghuang, Zhu Sha, Daji, крем Qianjinzi, мускус, Wu Bei Zi) из Центральной больницы Jiamusi и больницы №1 Гуанчжоу и Liushen Wan (Niuhuang, Toadstool, мускус, Xionghuang, жемчуг, ледяная крошка) из Тяньцзиньского колледжа традиционной китайской медицины. Лучшей эффективностью обладают препараты «White Blood Kang» (Qing Dai, Xiong Huang, Dan Shen и др.) Даляньского института традиционной китайской медицины и гематологии. Все они основаны на Xiong Huang, желтом минерале, содержащем сульфид мышьяка, который токсичен для костного мозга, но оказывает токсическое воздействие на печень и почки, и при плохом контроле дозы может наступить хроническое отравление мышьяком и даже смерть.
Таблетки Angelica rehmannia являются эффективным взрослым лекарством для лечения медленных гранулем, из которых Qing Dai является эффективным лекарством для лечения медленных гранулем. Поэтому в настоящее время в эффективном лечении китайской медицины в основном используются Цин Дай и Сюн Хуан.
(C) народные средства (ритуалы, ищущие дикую природу)
1. Жаба
Взять 15 тяжелых жаб весом 125 г, вскрыть брюшко и удалить внутренние органы, промыть их и добавить 1500 мл желтого вина, положить в фарфоровую банку и закрыть, затем положить в алюминиевую кастрюлю, добавить воды и кипятить на огне 2 часа, жидкость процедить.
2, суп из костей свиньи с желтым корнем
50 г желтого корня, 1200 г свиной кости, отвар из указанных 2 вкусов с водой, 1 доза в день, разделенная на 4 приема.
Сочетание китайской и западной медицины
1.Лечить симптомы в соответствии с характеристиками каждой стадии медленных гранулоцитов, сформировать фиксированную формулу, добавлять или вычитать в соответствии с симптомами, сотрудничать с химиотерапией на стадии ускоренного или острого изменения.
2.Китайские лекарства (или активные ингредиенты), которые были подтверждены клиническими и экспериментальными исследованиями как обладающие положительной эффективностью в отношении медленной гранулемы, такие как индиго красный, изоиндиго гвоздь, Цин Дай и т.д., применяются попеременно или в сочетании с широко используемыми химиотерапевтическими препаратами, такими как гидроксимочевина, белая элиминация и т.д., на каждой стадии лечения.
3, в процессе лечения медленных частиц, в соответствии с различными стадиями использования химиотерапии одновременно, идентификация и лечение с помощью лечения китайской медицины, острое изменение или конечная стадия с помощью комбинированного метода химиотерапии.
На разных стадиях лечения медленных грануляций, сочетание методов китайской и западной медицины, синергетический эффект китайских и западных лекарств, терапевтический эффект комбинации, не только может уменьшить общее количество химиотерапевтических препаратов и продолжительность применения лекарств, но также может избежать или уменьшить побочные реакции и осложнения, одновременно облегчить клинические симптомы, улучшить качество выживания, полностью отражает преимущества сочетания китайской и западной медицины.
Согласно статистике соответствующей литературы за последние 10 лет, частота полной ремиссии традиционной китайской медицины при лечении хронической гранулемы составляет 45%~80%, общая эффективность — 80%~90%, а медиана выживаемости — 31,5~65 месяцев; частота полной ремиссии комбинированной китайской и западной медицины при лечении хронической гранулемы составляет 80%~90%, общая эффективность — 83%~98%, а медиана выживаемости — 57,6-76 месяцев. Медиана выживаемости составила 57,6-76 месяцев. Имеются также отдельные сообщения о случаях с длительной выживаемостью более 10 лет. Исходя из приведенных выше цифр, показатель полной ремиссии и общий эффективный показатель при комбинированном лечении хронического гранулематоза китайской и западной медициной выше, чем при использовании только китайской медицины. Из анализа клинических данных следует, что, несмотря на низкий процент ремиссии и более длительное время достижения ремиссии при использовании только китайской медицины по сравнению с химиотерапией, китайская медицина имеет меньше побочных эффектов и безопасна для длительного применения. Показатель полной ремиссии при комбинированном лечении китайской и западной медициной был выше, чем у тех, кто использовал только западную медицину, а медиана выживаемости и время до острой смены также были выше, чем у тех, кто лечился только китайской или только западной медициной, и были лучше, чем только в группе химиотерапии с точки зрения клинических симптомов, признаков и гематологической ремиссии.
Вывод.
Хронический гранулоцитоз является распространенным лейкозом, и лечение с помощью китайской и западной медицины получило положительную эффективность. Своевременное и правильное использование комбинированного лечения китайской и западной медицины может повысить эффективность, продлить хроническую фазу, остановить и задержать наступление ускоренной и острой фаз. Ключевым периодом лечения хроническим гранулоцитом является хроническая фаза. Генетическая и биологическая ремиссия является конечной целью лечения хроническими гранулоцитами.