1. Что такое опухоль? Термин «опухоль» в медицинских монографиях определяется так: «Опухоль — это новый организм, образующийся из клеток органов и тканей человека при длительном действии внешних и внутренних вредных факторов, характеризующийся преимущественно чрезмерной клеточной пролиферацией. Этот новый организм не имеет ничего общего с физиологическими потребностями пораженного органа, растет не по закону нормальных органов, утрачивает функцию нормальных клеток, разрушает первоначальную структуру органа, а некоторые из них могут переходить в другие части тела, создавая угрозу для жизни.» Опухоли можно разделить на две категории: доброкачественные опухоли и злокачественные опухоли． А рак — это разновидность злокачественной опухоли. 2.Каковы факторы возникновения опухолей? Факторы, влияющие на возникновение опухолей, включают факторы in vivo и факторы in vitro. К факторам in vitro относятся: физические факторы (например, воздействие ионизирующего излучения может увеличить частоту возникновения опухоли и т.д.), химические факторы (например, воздействие большого количества анилина на красильных заводах может привести к раку мочевого пузыря, у работников часовых заводов из-за поглощения флуоресцирующих радиоактивных веществ радия и тория возникает остеосаркома и т.д.), биологические факторы (лейкоз, лимфома и саркома у животных и возникновение Т-клеточного лейкоза у человека связаны с вирусными инфекциями). К факторам in vivo относятся: генетические факторы Факторы in vivo в основном включают: генетические факторы (некоторые опухоли, такие как ретинобластома, нефробластома, нейробластома надпочечников или ганглиев, очевидно, являются наследственными), гендерные факторы (рак репродуктивной системы, молочной железы, щитовидной железы и желчного пузыря чаще всего встречается у женщин, а рак легкого, пищевода, желудка, печени и назофарингеальная карцинома — у мужчин), возрастные факторы (рак чаще всего встречается у людей старше 40 лет, саркомы — у молодых людей, рак сетчатки, лимфомы и Т-клеточный лейкоз у человека связаны с вирусной инфекцией). (рак чаще встречается у людей старше 40 лет, саркома — у молодых, ретинобластома, нефробластома, нейробластома — у детей младшего возраста), а также иммунный статус организма (опухоли часто возникают у иммуноподавленных или иммунотолерантных хозяев) и т.д. 3.Что такое опухолевые маркеры? Опухолевый маркер (ТМ) — это специфическое вещество, которое существует или выделяется самими опухолевыми клетками и обладает следующими характеристиками: вырабатывается опухолевыми клетками и может быть измерен в крови, тканевой жидкости, жидкости выделений или опухолевых тканях; опухолевый маркер определенной опухоли должен обнаруживаться у большинства пациентов с этой опухолью; его лучше всего измерять до появления клинических признаков опухоли; количество опухолевого маркера должно отражать опухоль; количество опухолевого маркера должно отражать характеристики опухоли. Количество маркера должно отражать размер опухоли; в определенной степени он может помочь оценить эффект лечения и предсказать рецидив и метастазирование опухоли. Идеальные опухолевые маркеры должны отвечать всем этим характеристикам. Однако абсолютного идеала опухолевого маркера не существует. Большинство известных опухолевых маркеров обнаруживаются не только в злокачественных, но и в доброкачественных опухолях, эмбриональных и даже нормальных тканях. Таким образом, эти опухолевые маркеры не являются специфичными для злокачественных опухолей, но значительно чаще встречаются у пациентов со злокачественными опухолями. Поэтому некоторые называют опухолевые маркеры опухоль-ассоциированными антигенами. 4.Что такое опухолевые маркеры? В настоящее время не существует опухолевых маркеров с высокой специфичностью, а найдено и применено в клинических исследованиях более 10 видов опухолевых маркеров. Опухолевые маркеры можно разделить на следующие категории: опухолевые эмбриональные антигены, такие как альфа-фетопротеин и карциноэмбриональный антиген; опухолеассоциированные антигены, такие как CAl25, CAl5-3 и CAl9-9; ферменты и изоферменты, такие как нейронспецифическая энолаза и кислая фосфатаза простаты; онкогены и белковые продукты онкогенов, такие как Cmyc, ras, p53 и Rb; белки плазмы, такие как β2- макроглобулин; гормоны, такие как половые гормоны, гормоны щитовидной железы, кальцитонин; клеточные метаболиты, такие как слюнные кислоты, связанные с липидами; микроэлементы, такие как мышьяк, медь, железо, селен, цинк. Примечание: в разных больницах используются разные приборы и методы, поэтому референтное значение каждого показателя может быть разным. 5. Каково клиническое значение карциноэмбрионального антигена (КЭА)? Карциноэмбриональный антиген (КЭА) был впервые обнаружен Гольдом и Фридманом в 1965 г. из фетальных тканей и тканей рака толстой кишки. Это полигликопротеиновый комплекс с молекулярной массой 22 кю и 45% белка. CEA синтезируется эпителиальной тканью желудочно-кишечного тракта плода, поджелудочной железой и гепатоцитами. CEA относится к категории неорганоспецифических опухолеассоциированных антигенов, и большинство опухолей, секретирующих CEA, расположены в пещеристых органах, таких как желудочно-кишечный тракт, дыхательные и мочевыводящие пути. Повышение уровня CEA в сыворотке крови наблюдается в основном при раке толстой и прямой кишки, поджелудочной железы, желудка, печени, легких, молочной железы и других злокачественных опухолях с различной степенью позитивности. При дивертикулах кишечника, полипах прямой кишки, колитах, циррозах, гепатитах и заболеваниях легких уровень CEA также повышен в той или иной степени, но с меньшей частотой позитивности. У 98% некурящих людей уровень CEA <5ug>5ug/L. Умеренное повышение может наблюдаться также при нарушениях функции почек. CEA может использоваться для наблюдения за эффективностью и прогнозом злокачественных опухолей после операции, а также для наблюдения за эффективностью химиотерапии пациентов. 6.Каково клиническое значение альфа-фетопротеина (АФП)? Открытый Бергстрандом и Царом в 1956 г. в фетальной сыворотке человека, АФП представляет собой гликопротеин с одной мультимерной пептидной цепью, которая в электрическом поле плавает в области альфа-глобина. Молекулярная масса составляет в среднем 70 кю и содержит 4% сахара. Концентрация АФП в сыворотке крови часто заметно повышена у пациентов с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, однако у некоторых больных АФП не повышена. У пациентов с вирусным гепатитом и циррозом концентрация АФП повышена в разной степени, и причина повышения в основном связана с регенерацией и инфантилизацией поврежденных гепатоцитов, гепатоциты вновь обретают способность вырабатывать АФП, и по мере восстановления поврежденных гепатоцитов АФП постепенно может быть восстановлен до нормы. Концентрация АФП в сыворотке крови пациентов с эмбриональными опухолями половых желез также может быть повышена, например при раке яичка, тератоме и т.д. После третьего месяца беременности концентрация АФП в сыворотке крови начинает повышаться и достигает максимума на 7-8-м месяце. Аномальное повышение АФП в сыворотке крови беременных женщин следует рассматривать как возможность порока развития нервной трубки плода. 7, Каково клиническое значение ракового антигена 125 (cancerantigen l25, CAl25)7 Обнаружен антиген эпителиального рака яичников Bast et al. Гликопротеин, который может связываться моноклональным антителом OAl25. Молекулярная масса составляет 20 дку. Сывороточные уровни CAl25 заметно повышены у больных раком яичников. На поздних стадиях после операции и химиотерапии уровень быстро снижается. При рецидиве заболевания повышение уровня CAl25 может наблюдаться за несколько месяцев до постановки клинического диагноза, а у больных с метастазами рака яичников уровень CAl25 в сыворотке крови особенно заметно превышает нормальные референсные значения. Другие злокачественные опухоли, не связанные с яичниками, также являются положительными, например, опухоли молочной железы, поджелудочной железы, желудка, легких, колоректальные и другие гинекологические опухоли. При эндометриозе, воспалительных заболеваниях органов малого таза, кистах яичников, панкреатите, гепатите, циррозе печени и других заболеваниях также в той или иной степени повышается уровень незлокачественных опухолей, однако частота положительных результатов невелика, и при диагностике необходимо соблюдать осторожность для их дифференциации. Во многих доброкачественных и злокачественных плевральных и абдоминальных жидкостях обнаруживается повышенный уровень CAl25, более высокая концентрация CAl25 может быть выявлена и в амниотической жидкости. cAl25 может быть повышен и в первом триместре беременности на ранних сроках. 8.Каково клиническое значение ракового антигена l5-3 (CAl5-3)? Он был назван Хилкенсом и др. из жировых глобул молочной железы человека и Куфу и др. из клеточной мембраны метастатического рака молочной железы печени моноклональным антителом, объединенным в одно целое. Молекулярная масса CAl5-3 составляет 400 кю. CAl5-3 присутствует во многих видах аденокарцином, таких как рак молочной железы, аденокарциномы легких и рак яичников. CAl5-3 может использоваться как вспомогательный диагностический показатель при первичном раке молочной железы, а также как индикатор для мониторинга рецидивов и метастазов опухоли при послеоперационном наблюдении. Различную степень позитивности имеют и другие злокачественные опухоли, такие как рак легкого, рак почки, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки, первичный рак печени и т.д. 9.Каково клиническое значение углеводного антигена l9-9 (CAl9-9)? Копровским в 1969 году с помощью иммунитета клеток рака толстой кишки у мышей и гибридизации миеломы получено моноклональное антитело Ii6NSl9-9. Это гликановый антиген с молекулярной массой 5000 кю, а его структура представляет собой комбинацию антигенного вещества Lea и слюнной кислоты Lexa. Уровень сывороточного CAl 9-9 у пациентов с раком поджелудочной железы, желчного пузыря и желчных протоков явно повышен, особенно у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, концентрация сывороточного CAl9-9 может достигать 400 000 кЮ/л, что является важным вспомогательным диагностическим показателем. При раке желудка, толстой кишки, гепатоцеллюлярной карциноме, остром панкреатите, холецистите, холестатическом холангите, циррозе печени, гепатите и других заболеваниях CAl9-9 также повышен в той или иной степени, и его следует различать. Он также повышен при раке молочной железы и раке легкого. 10.Каково клиническое значение углеводного антигена 242 (CA242)? CA242 — это маркер, связанный с муцином, и слюноотделительный гликолипидный антиген. CA242 — это новый опухолевый антиген, уровень которого повышается при наличии опухолей в пищеварительном тракте. Он помогает в диагностике рака печени, желудка, толстой кишки и поджелудочной железы. Он превосходит CAl99 в диагностике рака поджелудочной железы, однако этот маркер не показан для диагностики плоскоклеточной карциномы.