Пионеры прецизионной медицины в онкологии

В китайской медицине существует самая ранняя в мире запись об опухолях: она называется «язвенная болезнь». Считается, что причиной заболевания является «присутствие зла и отсутствие добра», поэтому лечение основано на «регулировании ци и крови, поддержке добра и рассеивании зла». В прошлом развитие западной медицины связывало причину образования опухолей с «дисбалансом жидкостей в организме», поэтому основным методом лечения было «регулирование жидкостей в организме и устранение дисбаланса». Когда медицинские исследования перешли от макроскопических исследований к микроскопическим исследованиям под микроскопом, произошел существенный сдвиг в концепции противоракового лечения, т.е. развитие традиционных цитотоксических химиотерапевтических средств, во главе которых стоял механизм уничтожения клеток. Однако традиционные цитотоксические химиотерапевтические средства менее избирательны в уничтожении как опухолевых, так и нормальных клеток, поэтому токсичность, ограниченная дозой, не позволяет им «заявить о себе». Развитие и уточнение концепции и теории путей сигнальной трансдукции привело к созданию «таргетных препаратов», которые нацелены на определенные молекулы для блокирования пролиферации опухолевых клеток. Создание и конструирование целевых препаратов основано на «мутации путей». «Мутация путей» относится к предпосылке, что опухолевые клетки используют нормальные сигнальные пути клетки в качестве основы, а затем изменяют нормальные сигнальные пути клетки в аномальные сигнальные пути опухоли, так что аномальные мутировавшие гены кодируют аномальные функциональные белки для получения эффекта отказа клеток дифференцироваться и созревать и неограниченной пролиферации клеток. Таргетные препараты действуют на конкретные молекулы в аномальных сигнальных путях опухоли, особенно благодаря своей избирательности и низким побочным эффектам, становясь высокоточными противораковыми «ракетами». Поскольку сигнальные пути клеток пересекаются и объединяются в сигнальные сети, сочетание целевых препаратов для разных молекул-мишеней или целевых препаратов для нескольких молекул-мишеней станет тенденцией целевой терапии. Таргетные препараты интерпретируют «индивидуализированную» терапию на основе «стандартизированной» терапии, то есть таргетные препараты, направленные на общие сигнальные пути нормальных клеток и опухолевых клеток, но действующие на аномальные сигнальные пути опухоли, которые отличаются от сигнальных путей нормальных клеток. Это является результатом «индивидуализации» таргетных препаратов. Таргетные препараты завоевали репутацию «индивидуализированных» методов лечения, а предпосылкой для «индивидуализированных» методов лечения является обнаружение индивидуальных молекулярных мишеней. Обнаружение индивидуальных молекулярных мишеней включает: 1) обнаружение индивидуальных мишеней мутаций; 2) обнаружение индивидуальных мишеней амплификации генов; 3) обнаружение индивидуальных мишеней слияния генов. Предполагается, что по мере развития исследований на молекулярно-клеточном уровне будет появляться все больше анализов для выявления все большего числа молекулярных мишеней. Таргетные препараты являются «авангардом» точной медицины, но традиционные цитотоксические химиотерапевтические препараты все еще необходимы. В войне против армии опухолей: традиционные цитотоксические химиотерапевтические препараты убивают большинство простых солдат, в то время как молекулярно-таргетные препараты нацелены на обезглавливание небольшого числа ключевых лидеров, даже опухолевых стволовых/пред-опухолевых клеток. В случае рецидивов и метастазов, вызванных эволюцией опухоли, комбинация целевых препаратов с различными целевыми молекулами или целевых препаратов с несколькими целевыми молекулами может играть разнонаправленную роль и в определенной степени предотвратить и избежать проблемы лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Наконец, как пионер точной медицины, ожидается, что целевые препараты будут появляться по мере совершенствования сигнальных путей и дизайна лекарств, и принесут больше эпохального диагностического и терапевтического значения.