Состав и характеристики: Капсулы: 8мг, 10мг, 12мг
Показания: Для лечения пациентов с аденоидной саркомой мягких тканей, ясноклеточной саркомой и другими распространенными саркомами мягких тканей, которые прогрессировали или рецидивировали после как минимум одного предыдущего лечения антрациклин-содержащими химиотерапевтическими режимами.
Ключевые моменты для правильного дозирования.
1. рекомендуемая доза анротиниба составляет 12 мг перорально один раз в день перед завтраком. Принимайте 2 недели непрерывного дозирования и 1 неделю перерыва, т.е. 3 недели (21 день) в качестве цикла лечения до прогрессирования заболевания или появления непереносимых побочных эффектов. Если в период дозирования пропущена доза, дополнительная доза не назначается, если подтверждено, что до приема следующей дозы осталось менее 12 часов.
2. побочные реакции, вызванные анротинибом, могут быть устранены путем симптоматического лечения, приостановки дозирования и/или корректировки дозы. В зависимости от степени выраженности побочных реакций рекомендуется корректировка дозы следующим образом: (1) Первая корректировка дозы: 10 мг один раз в день в течение 2 недель с перерывом в 1 неделю. (2) Вторая корректировка дозы: 8 мг один раз в день в течение 2 недель и 1 неделя перерыва. Если доза 8 мг по-прежнему не переносится, прекратите прием препарата навсегда. В случае негеморрагических побочных реакций скорректируйте дозу в соответствии с общими принципами, приведенными в таблице 8.
Таблица 8 Общие принципы корректировки дозы анлотиниба в зависимости от класса побочных реакций
Класс побочных реакций
(NCI CTCAE 5.0)
Время дозирования
Принципы корректировки дозы
3 класс
Отложите дозировку до тех пор, пока побочные реакции не снизятся до уровня < Grade 2
Продолжайте дозировку после снижения дозы; если восстановление не наступает через 2 недели, рассмотрите вопрос о постоянном прекращении приема препарата
4 класс
Отложить дозировку до тех пор, пока побочные реакции не вернутся к уровню 2 степени
Продолжить дозировку после одного снижения дозы; если восстановление не наступает через 2 недели, рассмотреть возможность постоянного прекращения приема; или рассмотреть возможность постоянного прекращения приема по усмотрению врача
NCI CTCAE 5.0: шкала оценки общих токсических лекарственных реакций Национального института рака версии 5.0
При возникновении кровотечения 2 класса следует приостановить прием препарата и продолжить его в более низкой дозе, если в течение 2 недель будет достигнуто восстановление до уровня 2 класса; если кровотечение повторится, следует рассмотреть вопрос о постоянном прекращении приема препарата. В случае кровотечения 3-го или более высокого класса прекратите прием препарата навсегда. Обратитесь к Таблице 9 для корректировки дозы при возникновении побочных реакций, связанных с кровотечением.
Таблица 9 Принципы корректировки дозы при возникновении побочных реакций на кровотечение при использовании Анлотиниба
Событие кровотечения*
Принципы корректировки дозы
2 класс
Приостановить дозу и провести агрессивную симптоматическую терапию; если в течение 2 недель возможно восстановление до уровня < Grade 2, продолжить дозу на одну дозу ниже
Степень ≥3
Прекратить навсегда и провести срочное медицинское вмешательство
* Неблагоприятные реакции кровотечения включают кровохарканье, желудочно-кишечное кровотечение, ринорею, бронхиальное кровотечение, кровотечение из десен, гематурию, фекальную скрытую кровь и кровоизлияние в мозг.
Пациенты с любым кровотечением ≥ CTCAE класса 3 в течение 4 недель до приема препарата, наличием незаживших ран, язв или переломов и артериальных/венозных тромботических событий, таких как цереброваскулярные аварии (включая временные ишемические эпизоды), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия в течение 6 месяцев, должны находиться под наблюдением врача, а показатели протромбинового времени и МНО должны контролироваться каждые 1-2 недели у пациентов, совместно принимающих варфарин, и клинические данные. признаки кровоизлияния.
Гипертония является наиболее распространенным побочным эффектом анротиниба и должна тщательно контролироваться во время приема препарата. Артериальное давление следует контролировать ежедневно в течение первых 6 недель после начала приема препарата и 2-3 раза в неделю во время последующего приема. О любом повышении артериального давления или симптомах головной боли и головокружения следует активно сообщать врачу и принимать антигипертензивные препараты под руководством врача, с приостановкой лечения Анротинибом или корректировкой дозы. При возникновении гипертонии 3-4 степени (систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст.) прием препарата следует приостановить; если гипертония 3-4 степени возникает вновь после возобновления приема препарата, прием препарата следует продолжить после корректировки одной дозы в сторону уменьшения. Если гипертония 3-4 степени сохраняется, рекомендуется прекратить прием препарата. Пациенты, у которых развивается гипертонический криз, должны немедленно прекратить прием препарата и получить специализированную сердечно-сосудистую помощь.
5. анротиниб удлиняет интервал QTc, что может привести к желудочковым тахиаритмиям (например, желудочковой тахикардии tip-twisting) и повышенному риску смерти. Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QTc должны избегать приема препарата. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, нарушениями электролитного состава крови или принимающие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, должны регулярно (каждые 3-6 недель) проходить электрокардиограмму и анализ электролитного состава крови. Пациентам с интервалом QTc >500 мс при двух последовательных независимых ЭКГ-исследованиях прием препарата должен быть приостановлен до тех пор, пока интервал QTc не станет ≤480 мс или не снизится до исходного уровня (если исходный интервал QTc >480 мс), прием препарата должен быть уменьшен на одну дозу. Пациентам с любой степенью удлинения интервала QTc (≥450 мс) с желудочковой тахикардией типа «tip-twist», полиморфной желудочковой тахикардией или тяжелыми аритмиями следует навсегда прекратить прием препарата и срочно обратиться к специалисту по сердечно-сосудистым заболеваниям.
Пациентам с нарушениями основной функции сердца следует проводить исследование функции сердца каждые 6 недель. Пациентам с сердечной недостаточностью III-IV степени или с ультразвуковым исследованием сердца, показывающим фракцию выброса левого желудочка <50%, следует прекратить прием препарата. Пациенты с опухолями подвержены риску спонтанного пневмоторакса при регрессии поражения легких и субплевральных образований. При внезапном появлении симптомов, таких как боль в груди или одышка, во время или после лечения препаратом Анротиниб следует немедленно обратиться за медицинской помощью, и после подтверждения пневмоторакса провести закрытое дренирование грудной клетки или другое медицинское вмешательство. 8. анротиниб может вызвать повышение уровня трансаминаз или общего билирубина. С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Аминотрансферазы и билирубин должны контролироваться во время приема препарата Anrotinib. Рекомендуется проверить функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин) перед началом лечения, в каждом цикле лечения и по клиническим показаниям. При возникновении нарушений функции печени 2 класса частота анализов должна быть увеличена. Если у пациентов развивается повышение трансаминаз или общего билирубина 3-4 класса, прием препарата следует приостановить, пока трансаминазы и общий билирубин исследуются 2-3 раза в неделю, а после восстановления до уровня < 2 в течение 2 недель прием препарата может быть продолжен на одну меньшую дозу; если трансаминазы или билирубин 3-4 класса сохраняются, несмотря на снижение дозы, рекомендуется прекратить прием препарата. 9. с осторожностью применять Анротиниб у пациентов с сопутствующим нарушением функции почек. рекомендуется каждые 6 недель проверять общий анализ мочи и проводить 24-часовое количественное определение белка в моче при двух последовательных приемах белка в моче (++) или более, а также принимать лечебные меры, такие как приостановка, корректировка дозы и постоянное прекращение приема препарата в соответствии с уровнем побочных реакций. Во время лечения все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов гипотиреоза, а лабораторный контроль функции щитовидной железы должен проводиться регулярно для стандартизации лечения пациентов с гипотиреозом. 11. Анротиниб может вызвать диарею. Позаботьтесь об оценке обезвоживания или электролитного дисбаланса и при необходимости проведите внутривенную регидратацию и лечение лоперамидом, пробиотиками и монтелукастом. В тяжелых случаях можно также рассмотреть вопрос о профилактическом лечении антибиотиками с ингибиторами роста. У пациентов с тяжелой или постоянной диареей или даже обезвоживанием необходимо выявить другие причины диареи (нарушение кишечной флоры, иммунодефицит, карциноидный синдром и т.д.), и прием препарата может быть приостановлен, скорректирован в сторону уменьшения на одну дозу до постоянного прекращения приема, а также назначено агрессивное лечение в соответствии с причиной диареи. 12. При лечении анротинибом могут возникать боль в полости рта, оральный мукозит и зубная боль. Пациенты с отеком и болью в деснах и полости рта должны содержать полость рта в чистоте, облегчать боль, предотвращать множественные инфекции и не допускать дальнейшего обострения орального мукозита. Симптоматическое лечение с помощью полоскания или аппликаций, содержащих лидокаин, бикарбонат натрия или хлоргексидин, рекомендуется для содействия заживлению слизистой оболочки полости рта. Позаботьтесь о сбалансированном питании и потреблении воды, индивидуализируйте диету, избегайте горячей и острой пищи, исключите курение и алкоголь, запретите спиртовые полоскания и при необходимости посетите стоматолога. В случае отека десен и полости рта и боли примите меры по приостановке приема препарата, скорректируйте одну дозу в сторону уменьшения до полного прекращения приема. 13. Синдром "рука-нога" возникает в течение 2 недель после приема препарата Анротиниб и проявляется в виде отека, шелушения, волдырей, трещин, кровотечения или эритемы пальмарной области кистей и стоп, часто сопровождающихся болью. или лубриканты; местное противогрибковое или антибиотическое лечение в случае инфекции, которое рекомендуется проводить под наблюдением дерматолога. В случае синдрома "рука-нога" ≥3 степени, продолжайте прием препарата после корректировки дозы в сторону уменьшения на одну дозу. Если побочные реакции сохраняются, препарат следует отменить. 14. пациентам с гиперлипидемией рекомендуется перейти на низкокалорийную диету. Гиперхолестеринемия степени ≥2 (≥7,75 ммоль/л) или гипертриглицеридемия степени ≥2 (≥2,5 раз ULN) должны лечиться препаратами, снижающими уровень липидов, например, ингибитором редуктазы гидроксиметилглутарил коэнзима А. 15. неизвестно, может ли анлотиниб вызывать эпилепсию или повышать риск ее возникновения, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией в анамнезе. 16. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии отмечался при опухолях, леченных ингибиторами VEGFR, и может привести к летальному исходу. На практике следует внимательно следить за признаками и симптомами, а пациентам с синдромом обратимой задней лейкоэнцефалопатии следует навсегда прекратить прием препарата. 17. Анротиниб может препятствовать заживлению ран у пациентов, поэтому рекомендуется приостановить прием препарата у пациентов, готовящихся к хирургическим операциям, чтобы предотвратить задержку заживления послеоперационных ран, а время возобновления приема препарата после операции должно определяться врачом в зависимости от конкретного пациента. 18. Отсутствует информация о безопасности и эффективности анлотиниба у пациентов младше 18 лет. При применении анротиниба у пожилых пациентов в возрасте ≥65 лет коррекции дозы не требуется. 19. Женщины, имеющие детородный потенциал, должны использовать эффективную контрацепцию во время и в течение как минимум 6 месяцев после лечения анлотинибом; препарат противопоказан во время беременности и кормления грудью. 20. Рекомендуется избегать сочетания Анротиниба с сильными ингибиторами CYP1A2 и CYP3A4/5 и сильными индукторами. 21. Анротиниб рекомендуется в качестве лечения второй линии при распространенной или неоперабельной саркоме мягких тканей и первой линии при распространенной или неоперабельной аденоидной саркоме мягких тканей.