Грегори Пинкус, пионер в изучении оральных контрацептивов и настоящий «отец таблетки», провел исследование в Пуэрто-Рико в конце 1950-х годов и, зная, что в его экспериментах не может быть риска беременности, использовал в своих контрацептивах высокие дозы эстрогена и прогестина. Первая оральная противозачаточная таблетка, Эновид, была представлена в США в 1960 году, а в Европе — в 1961 году. Его первая таблетка с высокими дозами стероидов (содержащая 150 мкг эстрогена этинилэстрадиола) была высокоэффективной, но в то время его исследования были плохо осведомлены о побочных эффектах. История применения контрацептивов разделилась на две основные тенденции: с одной стороны, снижение доз эстрогена и, с другой стороны, разработка более селективных препаратов прогестагенов, позволяющих снизить дозы прогестагена при сохранении их высокой эффективности, хорошей регуляции цикла и низкой частоты побочных эффектов. Для снижения побочных эффектов доза эстрогена этинилэстрадиола в оральных контрацептивах постепенно снижалась с первоначальных 150 мкг на таблетку до 20-35 мкг, известных как низкодозированные контрацептивы, последний из которых составляет даже 15 мкг. Причины снижения дозы эстрогена следующие: доза эстрогена связана с тромбозом; доза эстрогена связана со степенью изменения механизма свертывания крови; многие из менее серьезных, но неудобных для пользователя побочных эффектов, таких как тошнота, набухание груди и др. побочные эффекты, такие как тошнота, нагрубание молочных желез и рвота, в основном вызваны эстрогеном. Снижение дозы эстрогена сопровождалось снижением дозы прогестина, что стало возможным благодаря производству высокоэффективных прогестинов. Исследования обнаружили корреляцию между дозами прогестинов и частотой артериальных заболеваний, и даже при низких дозах эти старые поколения прогестинов все еще оказывают неблагоприятное влияние на баланс холестерина LDL, HDL. Эти причины заставили активизировать исследования по разработке новых прогестинов, которые улучшат влияние КОК на липидный обмен. Было показано, что чем сильнее андрогенные эффекты прогестинов, тем больше неблагоприятное воздействие на липидный обмен. Прогестин дроспиренон в новом поколении оральных контрацептивов, Эусебио, обладает уникальным антисалициловым и антиандрогенным действием, как в плане контроля веса, так и положительного влияния на липиды сердца и артериальное давление. За 60 лет с момента своего появления оральные контрацептивы стали предметом многочисленных исследований ученых. Эти исследования доказали, что оральные контрацептивы обладают многочисленными неконтрацептивными преимуществами —-, многие из которых связаны с подавлением овуляции и регулированием цикла с помощью таблеток. В результате врачи часто назначают таблетки для неконтрацептивных целей и используют оральные контрацептивы для лечения других заболеваний, кроме тех, для которых они показаны. Оральные контрацептивы могут использоваться для лечения дисменореи, аномальных маточных кровотечений, дисфункциональных маточных кровотечений, синдрома поликистозных яичников, акне и гирсутизма. Оральные контрацептивы также могут использоваться для профилактики функциональных кист яичников, заместительной терапии эстрогенами для пациенток с аменореей и улучшения некоторых симптомов, связанных с менструальным циклом, включая перепады настроения, головные боли и синдром предменструального напряжения. Первичная дисменорея Наиболее распространенным применением оральных контрацептивов без показаний является улучшение нарушений менструального цикла. Чрезмерные менструальные выделения, нерегулярные месячные и неменструальные кровотечения встречаются значительно реже у тех, кто принимает оральные контрацептивы, по сравнению с теми, кто их не принимает. Оральные контрацептивы также улучшают первичную дисменорею у большинства женщин и предменструальный стресс у некоторых женщин. Оральные контрацептивы при дисменорее особенно полезны для девочек-подростков. Дисменорея является одним из наиболее распространенных симптомов среди девочек-подростков, причем около 60% девочек испытывают эти симптомы, а еще 14% не могут посещать школу из-за этого. Оральные контрацептивы не должны использоваться в качестве первой линии лечения дисменореи у девочек-подростков, которые еще не живут половой жизнью. Для девочек-подростков с выраженной дисменореей препаратами первого выбора по-прежнему являются НПВС, такие как фенпропатрин, но если лечение неэффективно или если девочка все еще не может посещать школу из-за дисменореи, можно использовать оральные контрацептивы, если нет противопоказаний к их применению. Улучшение состояния при дисменорее с помощью оральных контрацептивов также повысит комплаентность к таблеткам. Исследования показали, что девочки-подростки, страдающие дисменореей, ведущие активную половую жизнь и принимающие оральные контрацептивы, с большей вероятностью будут соблюдать режим приема таблеток, если врач скажет, что одним из реальных преимуществ приема оральных контрацептивов является облегчение дисменореи. Чрезмерные и нерегулярные менструации Нерегулярные маточные кровотечения часто называют функциональными маточными кровотечениями (ФМК), когда исключены маточные кровотечения, вызванные органическими заболеваниями, такими как фибромиома. Функциональные маточные кровотечения особенно часто встречаются у девочек-подростков и обычно связаны с ановуляторными менструальными циклами, вызванными незрелыми механизмами обратной связи в оси HPO. ДМК также может возникать в климактерическом периоде из-за снижения функции яичников и часто характеризуется нерегулярными менструальными циклами и длительными кровотечениями. Чрезмерные менструальные выделения очень распространены и влияют на качество жизни примерно 20% женщин детородного возраста. Оральные контрацептивы могут использоваться для лечения чрезмерных и не менструальных кровотечений, восстановления синхронизации эндометрия и предотвращения долгосрочных негативных последствий неовуляции, приводящих к гиперплазии эндометрия и даже раку эндометрия. Ингибирование синтеза рецепторов эстрогена синтетическими прогестинами в контрацептивах может снизить активность эндометрия и регулировать менструальный поток. В недавнем обзоре был сделан вывод, что «если симптомы нерегулярного вагинального кровотечения сохраняются в течение длительного времени, применение одного только прогестина не останавливает кровотечение. Эстроген-прогестиновая комбинация оральных контрацептивов гораздо эффективнее останавливает кровотечение». Оральные контрацептивы — хороший вариант, если пациентка все еще ведет активную половую жизнь». Недавний систематический обзор Кокрановского сотрудничества аналогичным образом описывает преимущества оральных контрацептивов при обильных месячных. В настоящее время для лечения обильных месячных используется целый ряд препаратов, включая ингибиторы простагландин-синтазы, антифибринолитические препараты, оральные контрацептивные таблетки (ОКП) и другие гормональные средства. Объективные данные показывают, что прием ОПК может значительно уменьшить менструальный поток, по крайней мере, в краткосрочной перспективе, а при периодическом приеме они могут вызвать регулярную отслойку истонченного эндометрия и подавить овуляцию. Этот метод обеспечивает как хороший контроль цикла, так и надежную контрацепцию, что делает оральные контрацептивы наиболее приемлемым вариантом долгосрочного лечения для некоторых женщин с обильными месячными. Исследования в литературе показали, что оральные контрацептивы могут уменьшить менструальный поток до 53%. Поэтому для женщин с нерегулярными и обильными месячными оральные контрацептивы очень эффективны. Исследования показали, что все оральные контрацептивы —-, включая низкодозированные оральные контрацептивы —-, содержащие 20 микрограммов этинилэстрадиола, могут уменьшить количество дней, в течение которых длятся месячные, и количество менструаций. В настоящее время оральные контрацептивы являются основным методом лечения обильных месячных у женщин всех возрастов, а также могут применяться у пациенток с некоторыми заболеваниями крови. Варианты лечения ДУБ оральными контрацептивами зависят от тяжести кровотечения. При острых симптомах кровотечения, особенно обильных вагинальных кровотечениях с анемией, американские рекомендации по аномальным маточным кровотечениям рекомендуют комбинированный режим приема оральных контрацептивов с более высокой дозой этинилэстрадиола 35 мкг, которую можно использовать до 3-4 таблеток в день. После остановки кровотечения прием более высоких доз можно прекратить или уменьшить дозу для остановки кровотечения отмены. После купирования острого кровотечения пациентка может использовать стандартную дозу оральных контрацептивов. При симптомах, не связанных с анемией, с немного меньшим кровотечением, успешным может быть применение 1-2 таблеток в день оральных контрацептивов. Синдром поликистозных яичников Оральные контрацептивы используются для лечения симптомов гиперандрогенизма, таких как синдром поликистозных яичников (PCOS). Клинические признаки PCOS часто включают акне, гирсутизм, бесплодие, резистентность к инсулину и ожирение. У женщин с PCOS часто меньше эстрогена, чем прогестерона, и поэтому у них выше риск развития рака эндометрия. У них также выше риск развития диабета. Основной целью лечения ПЦОС является улучшение симптомов, а также снижение риска развития последствий ПЦОС. Наиболее часто используются следующие методы: индукция овуляции при бесплодии, оральные контрацептивы и прогестины при нерегулярных месячных, оральные контрацептивы и/или Адвил при гиперандрогенемии и гирсутизме, а также при акне, вызванном PCOS. Акне Оральные контрацептивы могут лечить акне и гирсутизм у женщин. Это связано с тем, что они подавляют метаболизм андрогенов яичников, надпочечников и периферических гормонов, что приводит к снижению уровня свободного тестостерона. Американский колледж акушеров и гинекологов так описывает его преимущества при гирсутизме: «Основным методом фармакологического лечения (гирсутизма) является применение низкодозированной комбинации оральных контрацептивов, которая эффективно подавляет функцию яичников и снижает выработку яичниками андрогенов. Более того, эстрогены в составе оральных контрацептивов стимулируют синтез глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) в печени, что повышает уровень связанных андрогенов, тем самым снижая их биодоступность.» В бесчисленных исследованиях сообщалось об улучшении состояния акне при приеме различных оральных контрацептивов. Эндометриоз Эндометриоз поражает около 15-20% женщин детородного возраста и вызывает хроническую тазовую боль, дисменорею, болезненные половые акты и бесплодие. Эндометриоз — это аномальный иммунный ответ и клинический дискомфорт, вызванный разрастанием эндометриальной ткани в брюшной полости и тазу, когда выстилка отслаивается во время менструации. Поэтому оральные контрацептивы и другие методы контроля рождаемости, которые могут изменить поток менструальной крови, могут улучшить симптомы эндометриоза за счет влияния на рост эндометрия. В недавно опубликованном обзоре Кокрановского сотрудничества обобщены данные о связи между приемом оральных контрацептивов и болью, связанной с эндометриозом. Исследователи обнаружили, что «существует меньше данных о применении оральных контрацептивов при эндометриозе, однако эти данные поддерживают их использование в качестве первой линии в ежедневной терапии, и они обеспечивают приемлемый вариант долгосрочного лечения для устранения болезненных симптомов эндометриоза». Аменорея, вызванная диетой или физическими упражнениями Оральные контрацептивы могут дополнить эстроген, необходимый пациенткам, страдающим аменореей из-за дефицита эстрогена. Это расстройство часто встречается у женщин с расстройствами пищевого поведения или у тех, кто занимается спортом на выносливость, например, бегом. Многие девочки-подростки либо страдают расстройством пищевого поведения, либо имели такие проблемы, что их организм не вырабатывает достаточное количество эстрогена. Аналогичным образом, некоторые спортсменки имеют недостаточный вес относительно своего роста, особенно среди женщин, занимающихся гимнастикой или легкой атлетикой, а девушки, занимающиеся барре, обычно страдают аменореей из-за дефицита эстрогена. Таким женщинам могут быть назначены оральные контрацептивы для восполнения эстрогена. ПМС Оральные контрацептивы могут улучшить многие состояния, связанные с менструальным циклом, включая головные боли, изменения настроения и т.д. Эти симптомы вызываются резкими изменениями уровня эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови во время менструального цикла. В отличие от них, у женщин, принимающих монофазные оральные контрацептивы, уровень гормонов относительно стабилен на протяжении всего цикла, что позволяет уменьшить или избежать этих симптомов. В настоящее время существует множество заблуждений относительно применения оральных контрацептивов, которые связаны со значительными побочными эффектами и увеличением веса, в то время как прогестаген в новом поколении оральных контрацептивов, Eusebio, противодействует задержке воды и натрия и не увеличивает вес. А у некурящих женщин длительный прием оральных контрацептивов не повышает риск развития ишемической болезни сердца и снижает риск развития рака эндометрия и яичников.