Болезнь Нимана-Пика типа С — аутосомно-рецессивное заболевание с распространенностью 1:120 000 в Северной Европе и неизвестной распространенностью в Китае. 95% пациентов страдают нарушением обмена холестерина из-за мутации в лизосомальном мембранном белке NPC1, а остальные 5% — из-за мутации в лизосомальном растворимом белке NPC2. Существенной разницы в клинической картине, обусловленной этими двумя мутациями, нет. По возрасту начала болезнь Нимана-Пика типа С можно разделить на перинатальную, раннюю инфантильную, позднюю инфантильную, подростковую и взрослую формы. Перинатальный период определяется как период от рождения до 3-месячного возраста и может характеризоваться отеком плода, длительной желтухой, инфильтрацией легких, гепатоспленомегалией, дистонией и психомоторной задержкой. Длительная желтуха вызывает особое беспокойство, и любому пациенту с диагнозом синдрома инфантильного гепатита потребуются дополнительные исследования, чтобы исключить болезнь Нимана-Пика типа С. Ранняя инфантильная форма, которая развивается после первых трех месяцев жизни и до двухлетнего возраста, характеризуется недостаточным моторным развитием, гипотонией и увеличенной селезенкой при физикальном обследовании. Поздняя инфантильная форма, которая развивается в возрасте от 2 до 6 лет, характеризуется вертикальным надъядерным параличом взора и ранним параличом взора вниз, который нелегко распознать; пациенты обычно наблюдаются с атаксией, которая проявляется неустойчивой походкой, падениями, дистонией, постепенно прогрессирующими когнитивными нарушениями, иногда переходящими в судороги, и увеличенной селезенкой при физикальном обследовании. Примерно у 50% пациентов наблюдается специфическое для данного заболевания клиническое проявление — внезапный коллапс при дементном смехе, т.е. внезапное снижение мышечного тонуса после смеха и парализованное сидение на полу. Подростковая форма, возникающая в возрасте от 6 до 15 лет, характеризуется трудностями в обучении, неустойчивой походкой, падениями, преимущественно судорогами и увеличенной селезенкой при физическом обследовании. Взрослая форма начинается в возрасте старше 15 лет и характеризуется психотическими симптомами, такими как бред, мания и обсессивно-компульсивное расстройство, которые могут быть ошибочно диагностированы как психоз. Не все взрослые пациенты имеют увеличенную селезенку.