При ПСП происходит повреждение нескольких нейротрансмиттерных систем, и использование заместительной нейротрансмиттерной терапии является основой клинического лечения. Ингибиторы холинэстеразы, токсопамин и усилители ацетилхолина не показали значительной эффективности.Nieforth и др. провели ретроспективный анализ вариантов лечения 136 диагностированных ПСП, из которых 87 случаев предоставили материал для анализа, и пришли к выводу, что обычно использовались три препарата: амитриптилин (улучшение в 32% случаев); прометазин (улучшение в 28% случаев); леводопа/карбидопа ( Голе и др. использовали плацебо-контролируемый и перекрестный контроль для наблюдения за лечением девяти пациентов с ПСП адреналиновым бустером идаксоксам, в ходе которого у пяти из них наблюдалось значительное улучшение нарушений равновесия и Энгель подробно описал эффекты и дозы амитриптилина у двух пациентов с ПСП и пришел к выводу, что двигательный дефицит улучшался при низких дозах амитриптилина и что токсические эффекты, такие как интеллектуальный и поведенческий дефицит, возникали при более высоких дозах. У 65-летнего пациента мужского пола гиперкинезия, дизартрия и дисфагия улучшились после 11 недель приема амитриптилина в дозе 40 мг в сутки при уровне 39 нг/мл в крови, пациент смог самостоятельно есть, легче глотать и вставать с инвалидного кресла, чтобы сходить в туалет. Когда доза была увеличена до 70 мг в сутки, появились ночные психические расстройства и затрудненное мочеиспускание. Дальнейшее снижение до 40 мг в сутки привело к облегчению симптомов на 14 месяцев. У другого 77-летнего пациента с ПСП в дозе 10 мг в сутки наблюдалось значительное улучшение тонуса, гипермобильности, нарушения равновесия и блефароспазма, он смог самостоятельно есть и ходить без посторонней помощи. Симптомы снова улучшились при приеме второй дозы 10 мг Бид. Результаты показывают, что небольшие дозы амитриптилина могут улучшить симптомы, такие как дискинезия, у пациентов с ПСП, но доза должна быть индивидуальной. Также было высказано предположение, что сочетание леводопы и блокаторов 5-гидрокситриптаминовых рецепторов может помочь улучшить ответ пациента на лечение леводопой. Диметилэргометрин (метисергид) может улучшить дисфагию у некоторых пациентов.