Достижения в лечении фибрилляции сердца

  Фибрилляция предсердий и фибрилляция желудочков, как два аспекта фибрилляции сердца, имеют высокую распространенность и представляют серьезную угрозу для здоровья человека, а также являются самыми горячими и сложными областями клинических исследований.  (i) Антикоагуляция и антитромбоцитарные средства при МА На данном этапе антикоагуляция при МА по-прежнему должна основываться на оценке по шкале CHADS2 и выборе лекарственного антикоагулянта варфарина и антитромбоцитарных средств, таких как аспирин и клопидогрель.  В настоящее время доступны три основных типа антикоагулянтов: антикоагулянты витамина К (действующие на II, VII, IX и X), ингибиторы активированного фактора X (Xa) и прямые ингибиторы тромбина, в зависимости от места действия коагуляционного пути. Поскольку пациентам с фибрилляцией предсердий требуется длительная антикоагуляция, мы ожидаем, что пероральные антикоагулянты будут обладать высокой специфичностью, хорошей эффективностью и безопасностью применения, относительно постоянной эффективной дозой без мониторинга, коротким началом действия, меньшим количеством лекарственных взаимодействий и меньшей восприимчивостью к диетическим эффектам. Мета-анализ показал, что применение варфарина, современного антикоагулянта, содержащего витамин К, снижает инсульт, вызванный фибрилляцией предсердий, на 60%. Филиппе сообщает, что при антикоагуляции варфарином лучше поддерживать МНО на уровне 2,5-3,5, а Марк Коэн считает, что при внебольничной антикоагуляции лучше поддерживать МНО на уровне 2,0-3,0. Однако Марк Коэн из США сообщает, что 65% пациентов с фибрилляцией предсердий все еще не получают оптимальную антикоагуляцию; с другой стороны, использование антикоагуляции варфарином связано с чрезмерной антикоагуляцией из-за небольшого терапевтического окна, необходимости частых анализов, а также взаимодействия лекарств и пищи. Чрезмерная сложность применения варфарина делает плохой контроль за его использованием.  Активированный фактор X (Xa) является важной мишенью при проведении тромболитической и антикоагулянтной терапии, как центральное звено эффекта водопада на этапах инициации и формирования тромбоза. Вдохновляющий доклад Стюарта Дж. Коннолли Гамильтон, Канада, сообщил о результатах двухлетнего исследования RELY нового перорального антикоагулянта дабигатрана, который открывает новые возможности для пероральных антикоагулянтов. В исследовании приняли участие более 900 центров в 44 странах, в него были включены 18 113 пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с одним из факторов риска инсульта. Дабигатран назначался в дозе 110 мг дважды в день, а дабигатран — в дозе 150 мг дважды в день по сравнению с варфарином. Результаты показали, что дабигатран 110 мг два раза в день был сравним с варфарином для профилактики инсульта при снижении частоты крупных кровотечений, а дабигатран 150 мг два раза в день был более эффективен, чем варфарин для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, при этом частота крупных кровотечений была сравнима с варфарином. Другие исследования дабигатрана и эфиров дабигатрана включают завершенное исследование REMODEL (пациенты с тотальным эндопротезированием коленного сустава), исследование REMOBILIZ (пациенты с тотальным эндопротезированием коленного сустава) и исследование ERENOVATE (пациенты с тотальным эндопротезированием тазобедренного сустава); в настоящее время проводятся исследования RENOVATE II (пациенты с тотальным эндопротезированием тазобедренного сустава), исследование RECOVER (острый период). (пациенты с эмболией легочной вены), исследование REMEDY (вторичная профилактика у пациентов с эмболией легочной вены), исследование RESONAT (вторичная профилактика у пациентов с эмболией легочной вены) и исследование EREDEEM (пациенты после инфаркта миокарда).  Исследование AMADEUS, в котором сравнивался новый ингибитор Xa идрапаринукс в дозе 2,5 мг в неделю подкожно с антикоагулянтом витамина К, пришлось досрочно прекратить, поскольку выяснилось, что идрапаринукс может вызвать значительное кровотечение при длительном применении, особенно у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью. Идрабиотапаринукс, биотинилированная форма идрапаринукса, является непрямым и длительно действующим ингибитором активности фактора Xa. антикоагулянта. Он эффективен при подкожном введении всего один раз в неделю, отличается хорошей комплаентностью пациентов, не требует проведения тестов на свертываемость крови и не имеет лекарственных и пищевых взаимодействий. А применение авидина специфически и немедленно отменяет антикоагулянтный эффект идрабиотапаринукса. Скоро станут известны результаты клинических исследований с участием более 25 000 пациентов с ВТЭ и фибрилляцией предсердий, принимавших идрабиотапаринукс и/или идрапаринукс. BOREALIS-AF изучает корректировку дозы идрабиотапаринукса у различных пациентов, в исследование включено около 10 000 пациентов с фибрилляцией предсердий; CASSIOPEA специально изучает влияние идрабиотапаринукса на тромбоэмболию легочной артерии. Влияние идрабиотапаринукса на тромбоэмболию легочной артерии.  В заключение следует отметить, что драбиотапаринукс и дабигатран имеют потенциал стать антитромботическими средствами для лечения фибрилляции предсердий и венозных тромбозов после аспирина, клопидогреля, варфарина, низкомолекулярного гепарина, сульфорафана и бивалирудина.  Что касается антитромбоцитарных препаратов, Паулюс К отметил исследование ACTIVE: хотя исследование ACTIVE W показало, что комбинация клопидогреля и аспирина менее эффективна, чем пероральные антикоагулянты у пациентов со средним и высоким риском инсульта, ACTIVE A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий с баллом по шкале CHADS2 более 1 (включая 1), результаты показали, что комбинация клопидогреля и аспирина была эффективной. снизить риск сосудистых событий, в частности инсульта, при фибрилляции предсердий. Для пациентов с фибрилляцией предсердий, которые не могут принимать пероральный варфарин, клопидогрель в комбинации с аспирином является более эффективным вариантом лечения, чем аспирин. Комбинация клопидогреля и аспирина значительно снижала количество основных сосудистых событий на 11% (p=0,014), а эффект сохранялся более 4 лет.