Акне — это распространенное хроническое воспалительное заболевание сальных желез волосяных фолликулов, имеющее хроническое течение и склонное к рецидивам. Оно возникает в результате сочетания причинных факторов, включая избыточную выработку кожного сала, гиперкератоз эпителия волосяных фолликулов, чрезмерное размножение Propionibacterium acnes и воспалительные реакции.
В настоящее время существует множество способов лечения акне. Помимо местного лечения вышеперечисленных патогенных звеньев, основными клиническими методами лечения являются системное лечение антибиотиками, эстрогенами и прогестинами, а также ретиноевой кислотой. С ростом устойчивости бактерий и развитием различных побочных реакций, связанных с лекарствами, безопасные и эффективные методы физиотерапии стали новым направлением в лечении акне.
В последние годы лечение акне вульгарис с помощью фотодинамической терапии 5-аминокетовалериановой кислотой (ALA-PDT) стало актуальной темой исследований в области медицинской эстетики. Ряд отчетов из страны и из-за рубежа подтвердили, что фотодинамическая терапия ALA является эффективной, быстрой, безопасной и хорошо переносимой новой технологией для лечения акне, но относительно стандартизированный протокол еще не создан из-за различных факторов, вовлеченных в это лечение, таких как концентрация препарата, время инкапсуляции и оборудование источника света.
Для того чтобы лучше обобщить клиническое применение этой технологии в Китае и продолжить стандартизацию существующих протоколов лечения с целью достижения консенсуса по лечению, Комитет по дерматологической лазерной субспециальности отделения дерматологов Китайской медицинской ассоциации организовал консенсусный семинар экспертов по фотодинамической терапии ALA при акне. На встрече подробно обсуждались механизм действия, клинические рекомендации, показания и противопоказания фотодинамической терапии ALA при акне, а также был подведен итог консенсуса по лечению акне с помощью фотодинамической терапии ALA в Китае.
I. Механизмы фотодинамической терапии акне с помощью ALA
1. прямое уничтожение патогенных микроорганизмов, таких как Propionibacterium acnes: фотодинамическая терапия ALA может эффективно удалить Propionibacterium acnes. При воздействии определенного источника света эндогенные и экзогенные порфирины вступают в фотохимическую реакцию. При воздействии определенного источника света эндогенные и экзогенные порфирины вступают в фотохимическую реакцию.
2. воздействие на сальные железы, вызывая атрофию сальных желез и подавляя секрецию кожного сала: в нормальной коже сальные железы имеют самую высокую скорость поглощения 5-ALA, который преобразуется в фотосенсибилизатор протопорфирин IX (PpIX) и высоко обогащен в сальных железах. При облучении светом определенной длины волны PpIX активируется и вступает в фотохимическую реакцию, которая разрушает сальные железы, что приводит к атрофии сальных желез с высоким уровнем секреции, вызывая обратимое повреждение сальных желез и непосредственно снижая секрецию сальных желез.
На этапе восстановления наблюдалось уменьшение количества фолликулярных единиц сальных желез по сравнению с периодом до лечения, но нормальная структура сохранялась. Снижение секреции сальных желез изменяет среду обитания Propionibacterium acnes, что косвенно служит целям антибактериальной и стерилизационной защиты.
3.Усиление гиперкератоза кератинообразующих клеток в устье волосяного фолликула и улучшение обструкции отверстия сальных желез волосяного фолликула: после фотодинамической терапии некоторые участки эпидермиса могут подвергнуться небольшому некрозу. Гистопатологически можно увидеть вакуолизацию кератинообразующих клеток от середины шиповатого слоя до зернистого слоя, а также апоптоз клеток, что улучшает обструкцию фолликулярного отверстия.
4. способствуют заживлению повреждений и предотвращают или уменьшают остатки рубцов от акне: красный свет хорошо проникает и может проникнуть глубже в кожу. Митохондрии в клетках поглощают больше всего красного света. После воздействия красного света повышается активность митохондриальной пероксидазы и усиливается клеточный метаболизм, в результате чего увеличивается содержание гликогена, синтез белка и распад аденозинтрифосфата, что способствует обновлению клеток. Он также усиливает фагоцитоз лейкоцитов и улучшает иммунную функцию организма.
Во-вторых, низкодозовое облучение красным светом может также способствовать высвобождению цитокинов из макрофагов, стимулировать пролиферацию фибробластов, вырабатывать факторы роста и способствовать образованию новых кровеносных сосудов, тем самым ускоряя процесс восстановления поврежденных тканей.
II. Клинические рекомендации по фотодинамической терапии ALA при акне
Предыдущие исследования показали, что подбор концентрации фотосенсибилизатора, дозировки, времени инкапсуляции и источника света очень важен при клиническом лечении акне с помощью фотодинамической терапии ALA. Хотя синий свет в 40 раз мощнее красного в активации порфиринов, красный свет проникает в кожу глубже (примерно 550 мкм), чем синий (90-150 мкм), и может лучше воздействовать на сальные железы волосяных фолликулов.
Поэтому использование красного света в качестве источника света может привести к более эффективной фотодинамической реакции. Существующие клинические исследования в Китае и за рубежом показали, что высокие концентрации фотосенсибилизаторов и длительная инкапсуляция могут вызвать серьезные побочные эффекты, которые не переносятся большинством пациентов. Поэтому фотодинамическая терапия с низкой концентрацией, коротким временем инкапсуляции и источником красного света является более целесообразной схемой клинического применения.
1. Рекомендуются следующие конкретные режимы.
① 5-Аминокетовалериановая кислота (5-АЛА), терапевтическая концентрация 2,5%-10% (корректировка концентрации препарата в зависимости от переносимости и уровня реакции пациента), обычно используемая концентрация фотосенсибилизатора составляет 5%;
② Светодиодный аппарат фотодинамической терапии красный свет (633±10) нм;
③ время запечатывания 0,5-2 ч, обычно используется время запечатывания 1 ч (время запечатывания может быть скорректировано в зависимости от ситуации);
④ Свет в течение 20 мин (регулируется индивидуально): доза света (72-126)Дж/см2, расстояние освещения 10 см;
⑤ Рекомендуемый интервал между обработками составляет 7-14 дней и не должен превышать 4 недель;
(6) Последующее наблюдение в течение 3-6 месяцев после лечения.
2. Подготовка к фотодинамической терапии ALA.
Пациентов следует спросить об их предыдущих медицинских состояниях и лекарствах, например, о наличии аллергии на порфирины и фотосенсибилизирующие препараты. После полного общения с пациентом подпишите форму информированного согласия. Перед лечением посоветуйте пациенту не пользоваться косметикой и тщательно очистить лицо; предварительно обработайте область поражения перед лечением, чтобы удалить как можно больше кутикулы.
3. Общие реакции на лечение и ведение во время лечения.
① Небольшая гиперемия и отек могут возникать в месте обработки в течение 1-2 дней после лечения, что является нормальным и обычно не требует лечения, если кожа значительно покраснела и опухла, можно использовать ежедневные влажные компрессы с холодной водой;
② После лечения кожа может быть сухой, для снятия местной сухости кожи на пораженный участок можно наложить холодные компрессы или использовать увлажняющие средства местного действия;
③ Преходящее обострение акне (реактивное акне) может произойти через 1-3 дня после лечения;
У некоторых пациентов после лечения может наблюдаться гиперпигментация, которая обычно проходит самостоятельно в течение 1 месяца. Длительная фоточувствительность не возникает, поскольку ALA-опосредованный протопорфирин обычно полностью метаболизируется в течение 24-48 часов. Необходимо избегать яркого света только в течение 48 часов после лечения, в это время можно регулярно использовать солнцезащитные кремы и шляпы для уменьшения реакций фоточувствительности.
Показания и противопоказания
1. Показания.
① Пациенты с акне, которое не лечится традиционными методами или не поддается контролю;
② Пациенты с акне, которые не подходят для лечения антибиотиками и/или ретиноевой кислотой;
③ Пациенты с акне, которые не переносят препараты местного действия;
④ Пациенты с более тяжелой формой акне или акне с нарушением функции печени или почек;
⑤ Пациенты с особыми профессиями, которым не подходит прием лекарств (например, спортсмены, люди, работающие на высоте, и т.д.);
(6) Пациенты с тяжелой формой акне, склонные к образованию рубцов и косметическим проблемам.
2. Противопоказания.
① Пациенты с фоточувствительными заболеваниями (SLE, диффузный фоточувствительный дерматит и т.д.), кожной фотоаллергией, порфирией, пациенты с аллергией на порфирины;
② Пациенты с аллергией на любой из компонентов раствора гидрохлорида аминокетовалериановой кислоты для местного применения;
(iii) Беременные и кормящие женщины;
(iv) Пациенты, принимающие светочувствительные препараты.
IV. Перспективы применения фотодинамической терапии ALA для лечения акне вульгарис
Клинически доказано, что фотодинамическая терапия с использованием низкой концентрации 5-ALA, короткого времени инкапсуляции и красного света в качестве источника света может эффективно лечить акне вульгарис с легкими побочными реакциями, не влияет на повседневную жизнь и работу, и может быть повторена как один из вариантов лечения акне вульгарис.