Это редкое кожное заболевание, характеризующееся гиперпигментацией, бархатистым утолщением, гиперкератозом и веррукозным разрастанием кожи. Незлокачественные случаи могут возникать при рождении, в подростковом и раннем взрослом возрасте. Злокачественные случаи наблюдаются в основном у пожилых людей и чаще всего связаны с раком желудка.
I. Этиология и патогенез
Это может быть связано с повышенным уровнем цитокина, который стимулирует кератинообразующие клетки и дермальные фибробласты на уровне клеточных рецепторов. Основными из них являются резистентность к инсулину, то есть пре-инсулиновая рецепторная резистентность; рецепторная резистентность; и пострецепторная резистентность. Некоторые из этих сопротивлений связаны с генетическими качествами. Секреторные продукты опухоли с инсулиноподобной активностью, действующие на уровне клеточных рецепторов, могут быть причиной злокачественного acanthosis nigricans. Известно, что повышенное количество рецепторов эпидермального фактора роста и значительное окрашивание трансформирующего фактора роста-a в опухолевой ткани взаимодействуют друг с другом, вызывая значительную пролиферацию кератинообразующих клеток, что приводит к развитию заболевания. Кроме того, болезнь может быть спровоцирована и другими факторами, действующими на уровне клеточных рецепторов, например, лекарствами или аутоиммунными явлениями.
Клиническая картина
Сыпь начинается как гиперпигментированная, сухая, крупная, серовато-коричневая или черная кожная сыпь с выраженным уплотнением и мелкими сосочковыми возвышениями, похожими на бархат на поверхности, за которыми следуют углубляющиеся кожные линии и папилломатозная гиперплазия. Они располагаются на лице, шее, подмышечных впадинах, спине, наружных половых органах, в паху и других кожных складках, например, под грудью и в подмышечных впадинах. Существует восемь типов этого заболевания, все они в основном одинаковы, за исключением тяжести и степени инвазии. В тяжелых случаях поражения могут затрагивать почти все тело, и может наблюдаться утолщение кожи ладонно-подошвенной области.
1. Доброкачественный акантоз нигриканс: редкое генетическое заболевание кожи. Она возникает у новорожденных или в раннем детстве и имеет семейную тенденцию к одностороннему началу, с легкими поражениями и без вовлечения дистальных конечностей. Слизистая оболочка полости рта имеет бархатистый вид с мелкими складками. Заболевание прогрессирует медленно и перестает увеличиваться после полового созревания. Этот тип связан с множественными меланоцитарными невусами и является аутосомно-доминантным заболеванием с различной частотой фенотипических эпифеноменов.
2. Акантоз нигриканс при ожирении: ранее известный как псевдоакантоз нигриканс. Это наиболее распространенный тип заболевания. Заболевание может развиться как у мужчин, так и у женщин. Чаще всего встречается у людей в возрасте 25-60 лет. Ожиревшие люди с темной кожей более склонны к его развитию. Чаще всего поражения обнаруживаются в складках, причем наиболее распространены подмышечные впадины, паховая область и половые губы. На верхней части бедер или больших половых губах может наблюдаться неравномерная пигментация, которая может полностью исчезнуть после потери веса. Однако пигментация сохраняется.
3, Симптоматический acanthosis nigricans: этот тип является проявлением сыпи при определенных синдромах и наблюдается при синдроме типа А, синдроме типа В и других синдромах.
4. синдром типа А: встречается у молодых женщин с мужскими признаками или чрезмерным ростом, также известен как синдром HAIR-acanthosis nigricans, гиперандрогенемия и инсулинорезистентный acanthosis nigricans. У некоторых могут быть гирсутизм и поликистоз яичников, а также акромегалия, гипертрофия клитора и мышечные спазмы. Этот тип является семейным и чаще всего встречается у чернокожих женщин, у которых acanthosis nigricans развивается в младенчестве или детстве. Синдром R-M, синдром псевдогипертрофии или синдром карликового лепрекона также могут быть клиническими признаками заболевания.
5. синдром типа В: встречается у женщин среднего и пожилого возраста с аутоиммунными заболеваниями=, средний возраст начала заболевания — 39 лет. Она может быть связана с системной красной волчанкой, склеродермией, синдромом Сгрена, смешанным заболеванием соединительной ткани, витилиго или тиреоидитом Хашимото. Однако у большинства наблюдаются только лабораторные отклонения иммунитета, такие как лейкопения и высокие титры анти-ДНК антител.
6. синдром Хиршовица: этот синдром включает семейную полную неврологическую глухоту в детстве, прогрессирующую демиелинизацию периферических сенсорных нервов, потерю перистальтики в области желудочного синуса, множественные дивертикулы в подвздошной и нижней части тощей кишки, и может проявляться обширным акантозом нигриканс. Этиология неизвестна.
7. липодистрофия с acanthosis nigricans: в дополнение к acanthosis nigricans этот признак связан с генерализованным полным дефицитом подкожного жира с тяжелой инсулинорезистентностью.
Другие синдромы, связанные с acanthosis nigricans, включают: гепатомегалию, синдром Альстрема, синдром Крузона, синдром Капозукка, синдром Костелло, синдром Руда, синдром Блума и др.
8. злокачественный acanthosis nigricans: поражение часто вызывается опухолями. Сыпь развивается быстро и тяжело и может вовлекать конечности, с более выраженной пигментацией и пальмоплантарным или обширным гиперкератозом. Ногти хрупкие и ломкие или гребенчатые. Волосы могут выпадать. Вокруг глаз и губ можно увидеть веррукозные или папилломатозные разрастания. Он встречается в равной степени у мужчин и женщин, чаще у людей среднего и пожилого возраста, иногда у детей. Он почти всегда связан с раком внутренних органов, в основном аденокарциномой, чаще всего желудка, затем раком поджелудочной железы, печени и желчных протоков, толстой и прямой кишки, матки, яичников, предстательной железы, пищевода, молочной железы или легкого. Поражения кожи тесно связаны с опухолями. Curth et al. сообщили, что в 61% случаев поражения и опухоли возникали вместе. Недавно стало известно, что акантоз нигриканс предшествует опухолям у большинства пациентов. Заболевание может возникать в ассоциации с тремя другими кожными признаками висцеральной злокачественной опухоли, а именно с синдромом Лезера-Трелата, ярко-красной кожной папилломой и пальмоплантарным гиперкератозом.
9. Acanthosis nigricans: этот тип встречается в основном на темной коже. Он возникает на тыльной стороне кистей и стоп и проявляется в виде бархатистого гиперкератоза с пигментацией. В целом он обладает хорошим общим здоровьем.
10. односторонний acanthosis nigricans: вероятно, невусоподобный acanthosis nigricans. Этот тип считается нерегулярным аутосомно-доминантным расстройством. Она часто возникает при рождении, в детском или подростковом возрасте и может быть ранним проявлением доброкачественного acanthosis nigricans. Однако большинство высыпаний являются стойкими и односторонними, они могут постепенно увеличиваться и оставаться стабильными или исчезать спонтанно с течением времени.
11, акантоз нигриканс, связанный с лекарствами: лекарствами, вызывающими этот тип заболевания, являются кортикостероиды, ниацин, эстрогены, такие как гексестрол, гипофизарный фильтрат, инсулин и триазинобензамид, метилтестостерон, оральные контрацептивы и клостридии перфрингенс. Местное применение clostridium perfringens может вызвать акантоз нигриканс, подобный акантозу нигриканс, как и местные инъекции инсулина, которые также могут вызвать ограниченный акантоз нигриканс.
Патологические изменения
Умеренный гиперкератоз и папилломатозная гиперплазия эпидермиса. Сосочки обычно подняты вверх пальцеобразно, с легкой или умеренной гипертрофией межпапиллярной борозды и заполнены кератином, а также истончением базального слоя сверху и по бокам сосочков, с характерными кожными гребнями. Базальный слой клеток гиперпигментирован. В дерме видны меланоциты. Вокруг кровеносных сосудов наблюдается небольшая инфильтрация лимфоцитов.
Профилактика и лечение
При злокачественном acanthosis nigricans необходимо активно исследовать и хирургически удалять висцеральную злокачественную опухоль. При доброкачественных типах лечение обычно не требуется. Если поражения вызывают косметические дефекты, может быть проведена косметическая операция. В случаях псевдообезьяны сыпь может исчезнуть естественным образом после коррекции ожирения и нормализации веса. В случаях, вызванных лекарственными препаратами, сыпь заживает после отмены препарата-возбудителя. В симптоматических случаях синдрома типа А с инсулинорезистентностью следует лечить гиперинсулинемию и гиперандрогению. Инсулиноподобный фактор роста I эффективен при лечении некоторых тяжелых форм инсулинорезистентности. Оральные контрацептивы также могут привести к ремиссии acanthosis nigricans. Фенитоин натрия применяется для лечения мышечных спазмов при синдроме А. При синдроме типа В следует лечить сопутствующее аутоиммунное заболевание. Можно применять местно кератолитические или педикулезные липиды. 0,1% гель ретиноевой кислоты дважды в день может улучшить поражения после двух недель лечения. Пероральный циклогексимид может быть эффективен при злокачественном acanthosis nigricans путем ингибирования высвобождения продуктов опухоли. Употребление продуктов, содержащих рыбий жир, также может улучшить течение болезни.