Язвы на пенисе, вызванные сифилитическими факторами, обычно лечат сифилисом, а пенициллин в настоящее время является препаратом выбора для лечения сифилиса. Его преимуществами являются высокая эффективность, низкая токсичность, короткий курс лечения и простота подхода. Однако при использовании пенициллинов могут возникать аллергические реакции, а также реакции Гира, которые в тяжелых случаях могут привести к анафилаксии или даже смерти, поэтому перед инъекцией необходимо провести кожное тестирование. Другие препараты, такие как цефалоспорин, тетрациклин, эритромицин, хлорамфеникол и хлортетрациклин, также эффективны при лечении сифилиса.