Клиническое применение rhGH: гормон роста (GH) — это белковый гормон, вырабатываемый клетками гормона роста передней доли гипофиза и необходимый для нормального роста. Хотя дефицит гормона роста не так опасен для жизни, как диабет, вызванный недостатком инсулина, он может вызвать ряд отклонений, таких как карликовость, остеопороз, дисплазия мышц, предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям, дисплазия половых органов и предрасположенность к старению. Несмотря на эффективность препарата, его было нелегко получить, урожайность была небольшой, причина смерти варьировалась от человека к человеку, существовал риск заражения серьезными инфекционными заболеваниями, что не отвечало потребностям лечения пациентов. Только в 1985 году гормон роста человека (rhGH), изготовленный с использованием рекомбинантной генетической технологии, был официально представлен на рынке и стал более эффективно использоваться в клинической практике. Рекомбинантный гормон роста человека (rhGH) широко используется в лечении гипофизарного ГРГ и достиг большей эффективности и опыта. По мере продолжения исследований причин короткого роста, применение rhGH было расширено и включено в лечение негипофизарного короткого роста, такого как врожденная гипоплазия яичников (синдром Тернера), дети с малым гестационным возрастом, синдром Прадера-Вилли, хроническая почечная недостаточность и адъювантная терапия при преждевременном половом созревании. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), самое строгое в мире агентство по проверке лекарств, одобрило гормон роста по следующим показаниям: 1985 Дефицит гормона роста (ДГР) у детей 1993 Хроническая почечная недостаточность перед пересадкой почки 1996 Синдром недостаточности, связанный с ВИЧ-инфекцией 1996 Низкий рост при синдроме Тернера 1997 Заместительная терапия при ГГР у взрослых 2000 Синдром Прадера-Вилли 2001 Малый рост для гестационного возраста (SGA) 2003 Идиопатический короткий рост (ISS) 2003 Синдром короткого кишечника 2006 Дефицит гена SHOX у детей без ГГР В последние годы было установлено, что РГР также обладает выдающейся эффективностью в лечении старения и потери веса. Голландское исследование предполагает, что rhGH оказывает благотворное влияние на умственное развитие. Поскольку ГР представляет собой белок с молекулярной массой около 22 кД, при пероральном приеме он расщепляется. После распада это уже не GH, и даже если его принимать перорально, не разлагая определенными методами, большие молекулы не могут всасываться через желудочно-кишечный тракт. Подобно инсулину, используемому диабетиками, человеческая мечта — иметь возможность сделать пероральную формулу, но в ближайшем будущем это вряд ли произойдет. В настоящее время rhGH используется так же, как и инсулин: лиофилизированный порошок растворяется в воде, поставляемой производителем для инъекций, а затем вводится с помощью инсулиновой иглы (BD-игла) один раз в сутки примерно за час до сна. Воду также можно вводить обычной BD-иглой или, возможно, ручкой Novo. Поскольку иглы BD очень тонкие, тоньше, чем акупунктурные иглы, используемые в китайской медицине, в определенной степени боль не будет очевидной. Кто-нибудь сталкивался с болезненным иглоукалыванием? У нормальных людей уровень ГР в крови обычно очень низкий и достигает нескольких пиков только ночью во время глубокого сна. Чтобы определить, есть ли дефицит ГР или нет, просто проверка обычного значения не отражает уровень ГР, и пик секреции гормона роста должен быть измерен с помощью теста на лекарственную стимуляцию (тест на стимуляцию) и постоянного забора крови в небольших количествах (обычно используется внутривенная игла, чтобы уменьшить боль от многочисленных венепункций). Уровень пика является критерием для определения наличия или отсутствия дефицита ГР. Пиковое значение ГР очень низкое, но пиковое значение может более чем в 50 раз превышать обычное значение, а период полураспада (время, за которое концентрация в крови снижается наполовину) очень короткий, обычно всего около 20 минут, поэтому дефицит ГР не вызовет слишком большого количества ГР и не повлияет на собственную секрецию ГР после применения терапевтических доз. Средний пик в середине пубертатного периода составляет 22,4 нг/мл, что более чем в два раза выше, чем у взрослых. В среднем подростковом возрасте общее количество секретируемого за день гормона может составлять 60 мг/кг/день, что более чем в три раза превышает показатель взрослого человека. Нормальное терапевтическое количество, и общая суточная секреция нормальных людей все еще в определенном промежутке, но в соответствующее время применения, и его собственный пик секреции перекрывается, вы можете достичь более нормального пика секреции, играть эффективное улучшение пожизненной высокой роли и нормального метаболизма GH пик требуется. В 2003 году FDA одобрило rhGH для лечения идиопатического короткого роста (ISS) у лиц без дефицита ГР. Поскольку препарат официально одобрен для применения у лиц без дефицита ГР, он должен, по крайней мере, иметь хороший профиль безопасности и быть эффективным, причем одно или другое является обязательным. Причина МКС не известна и может быть обусловлена сочетанием основных факторов. Может наблюдаться недостаточная или нарушенная общая секреция ГР и низкая активность ГР; аномальные, мутировавшие или нечувствительные рецепторы ГР; относительный дефицит инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). С улучшением методов биохимического и генетического тестирования этиология МКС может быть постепенно определена в будущем. Другие показания: ① хроническая почечная недостаточность; ② печеночная недостаточность; ③ дилатационная кардиомиопатия; ④ хирургическая область: ожоги, тяжелые травмы, послеоперационный период, полное внутривенное питание и т.д.; ⑤ улучшение иммунной функции; ⑥ другие: антивозрастное лечение, некоторые нарушения бесплодия. Дозировка и продолжительность лечения: дозировка и продолжительность лечения зависят от типа заболевания, возраста и костного возраста на момент лечения. Общая ситуация в Китае такова, что дозировка низкая, а продолжительность лечения короткая по сравнению с зарубежными странами. Рекомендуемая дозировка: GHD: от 0,1 до 0,12 ЕД/кг в день для детей дошкольного и школьного возраста, с соответствующим увеличением дозы в период полового созревания до 0,15 ЕД/кг в день или выше. При других заболеваниях, таких как ISS, SGA и TS, начальная доза составляет около 0,15 мкг/кг/день, а в подростковом возрасте — 0,2 мкг/кг/день или даже больше. Продолжительность лечения варьируется в зависимости от заболевания, при этом следует учитывать такие факторы, как степень дефицита роста и пожелания ребенка и родителей. Использование рГРГ у детей с преждевременным половым созреванием Преждевременное половое созревание влияет на конечный рост, и чем раньше оно начинается, тем сильнее влияние, особенно при быстро прогрессирующем преждевременном половом созревании. В настоящее время за рубежом ГнРГ-а используется в комбинации с рГР примерно у 2/3 пациентов с преждевременным половым созреванием. Что касается использования высоких доз рчГР у пациентов с пубертатной карликовостью: в 2003 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило высокую дозу 0,3 ед/кг/день для лечения пациентов с пубертатной карликовостью. Однако доза, используемая в настоящее время в Китае, как правило, относительно мала и эффективна. Обычная доза в Китае в настоящее время составляет: 0,15~0,2 ЕД/кг/день. Теоретическая основа для высоких доз в подростковом возрасте: 1. Возрастные изменения в секреции ГР; 2. Рост в высоту в подростковом возрасте оказывает большое влияние на конечный рост; 3. Снижение чувствительности мышц к rhGH после применения GnRH-a. Состояния, при которых ГРГ должен быть противопоказан или применяться с осторожностью: активные опухоли, сахарный диабет с тяжелыми осложнениями, синдром Дауна, синдром Блума, мегалобластическая анемия и т.д. История опухолей или диабета в семье не является противопоказанием к применению гормона роста. Ведущие педиатрические эндокринные общества мира в 2007 году в Мексике пришли к консенсусу, что гормон роста не вызывает опухолей. Анализ эффективности rhGH: Клиническая эффективность rhGH наиболее выражена у людей с дефицитом GH. При отсутствии других заболеваний, у людей с небольшим препубертатным костным возрастом рост обычно может составлять 8-14 СМ в год, очень редко даже до примерно 20 СМ/год, что в целом эффективно для увеличения роста в течение жизни на 5-7 СМ/год. По мере увеличения костного возраста, скорость роста и амплитуда увеличения роста в течение жизни постепенно снижается после применения rhGH, как правило, в первый год после менархе, ежегодный рост девочек будет составлять всего около 6-9 см, а ежегодное увеличение роста в течение жизни будет составлять 3-4 см. Более чем через два года после менархе, костный возраст в основном закрыт, и дальнейшие возможности лечения невозможны. После того как у мальчика меняется голос, его собственный темп роста начинает снижаться, и лечение становится все менее эффективным, как и у девочек после менархе. Показатели прекращения лечения такие же, как и у девочек. Дефицит гормона роста (ДГР) также можно дифференцировать на полный (нормативный пик ГР менее 5 нг/мл при тесте на возбуждение) и частичный (пик ГР от 5 до 10 мг/мл при тесте на возбуждение), причем полный ДГР лечится относительно лучше, чем частичный. При ГГД из-за сложности устранения причины теоретически медикаменты должны применяться пожизненно. Однако, поскольку вред от ГГД часто не является немедленным и очевидным, в настоящее время как у нас, так и за рубежом, включая страны, где в детском возрасте препарат применяется бесплатно, его прием прекращается только после достижения более нормального роста в результате лечения. Во взрослом возрасте его применение целесообразно, например, в случае больших операций или более серьезных ожогов, когда недостаток ГР затрудняет заживление ран. Очевидного курса лечения РГГ не существует, а продолжительность применения зависит от разницы между ростом и нормальным ростом для той же возрастной группы на момент лечения, чем больше разница, тем больше общая продолжительность лечения. Чем раньше применяется ГР, тем лучше (исключая детей до 2 лет, так как рост детей регулируется по-разному в разные периоды роста, при этом метаболическая ось регулирует внутриутробный рост до 1 года, постепенно переходит на ось ГР после 1 года, а ГР регулирует в основном после 2 лет), а раннее улучшение симптомов низкого роста поможет снизить низкую самооценку и низкую самооценку из-за низкого роста. Раннее улучшение симптомов карликовости поможет снизить низкую самооценку и замкнутость, вызванные карликовостью, что в большей степени способствует нормальному росту. Однако не стоит прекращать его применение, если темпы роста слишком низкие, как это бывает у детей старшего возраста. Его можно использовать в течение двух-трех лет, а затем прекратить, когда ребенок достигнет нормального роста или немного выше для своего возраста. Затем его можно продолжить, когда рост снова значительно отстает от нормы. При идиопатической карликовости (ISS, включая некоторые виды семейной карликовости), поскольку дефицита ГР нет, причина низкого роста часто связана с нарушениями секреции ГР или другими аномалиями в оси ГР (например, низкая конверсия или активность ИФР или низкая чувствительность рецепторов ГР и ИФР). Эффект обычно несколько хуже, чем у пациентов с ГГР. У препубертатных детей годовой темп роста обычно составляет всего около 7-12 см, а годовой прирост роста в течение жизни обычно составляет 3-5 см. Поскольку синдром Тернера (СТ) — это врожденное заболевание, вызванное отсутствием Х-хромосомы, рост в течение жизни без лечения часто опускается ниже 140 см, а поскольку хромосомную аномалию изменить невозможно, основным методом лечения является увеличение роста. Хотя TS часто связан с дефицитом ГР, он обычно менее эффективен, чем ISS, и существуют полные и химерные формы TS, причем химерные формы немного эффективнее полных форм, а в некоторых случаях даже лучше, чем ISS. SGA в основном обусловлена внутриутробной задержкой роста, приводящей к низкой длине и весу при рождении. Лечение SGA с помощью рГч имеет такую же эффективность, как и МКС. В случаях хондродисплазии в качестве лечения также часто используется рчГР, поскольку пожизненный рост может быть слишком низким, а эффективного лечения не существует. Однако такое лечение менее эффективно, а эффективность не является надежной. Для синдрома Рассела-Сильвера, синдрома Кушинга, диабетической карликовости, фенилкетонурии (PKU), мукополисахаридоза, врожденной адренокортикальной гиперплазии и т.д. лечение рГР также рекомендуется в настоящее время, но с переменным результатом, некоторые методы лечения все еще эффективны, большинство — нет. для синдрома Ларона (полная нечувствительность рецепторов ГР) и несовершенного остеогенеза и т.д. Синдром Ларона составляет около 0,5% случаев карликовости и часто связан с дефицитом ГР. Это справедливо и для других заболеваний! Способствует ли гормон роста росту костей? Часто говорят, что гормон роста способствует росту костей, но это явное заблуждение, и в 2007 году ведущие эксперты ведущих педиатрических эндокринологических обществ США, Европы и Азиатско-Тихоокеанского региона на встрече в Мексике пришли к единому мнению, что нормальные дозы гормона роста не способствуют росту костей или половому развитию. Причина, по которой у некоторых людей сложилось такое мнение, в основном связана с односторонним пониманием. Гормон роста чаще всего применяется у детей с дефицитом гормона роста, а у таких детей костный возраст часто низкий. После применения гормона роста для нормализации гормона роста отстающий костный возраст стремится приблизиться к нормальному костному возрасту, что можно легко принять за содействие росту костного возраста. Из-за периода приема препарата легко подумать о том, что любые возникающие проблемы связаны с действием препарата. В настоящее время имеется достаточно доказательств того, что применение ингибиторов ароматазы у мальчиков (поскольку они не подходят для девочек и вызывают мальчишество) предотвращает превращение андрогенов в эстроген и практически не приводит к увеличению костного возраста (пока официально не одобрено, они не используются клинически, только для исследований), но количество ингибиторов ароматазы не подавляет рост так сильно, как это делает стимулятор гонадотропин-релизинг гормона (ГнРГа) секрецию гормона роста, и ингибирование чувствительности рецепторов гормона роста. Это позволяет предположить, что рост костного возраста в основном связан с эстрогеном (который присутствует и у мальчиков). Кроме того, гормон роста часто комбинируют с гонадотропин-рилизинг-гормоном (GnRHa) для лечения истинного преждевременного полового созревания, и если бы он значительно способствовал росту костей, его не стали бы использовать для лечения преждевременного полового созревания. Пациенты с гигантизмом, также известным как гипергаммаглобулинемия, обычно не имеют преждевременного полового созревания или раннего закрытия костного возраста, и если гормон роста способствует росту костного возраста, пациенты с гигантизмом не станут гигантами. И если бы гормон роста значительно способствовал росту костей, он не использовался бы для увеличения роста в течение жизни, так одобрило бы FDA его применение для увеличения роста в течение жизни? Неужели так много людей по-прежнему тратили бы столько денег на его длительное применение? Возможные причины низкой эффективности у пациентов, получающих лечение рчГР: i. необходимость пересмотреть диагноз: например, заболевание, не чувствительное к гормону роста, заболевание, требующее большей дозы, а доза мала, и т.д. ii. плохая приверженность к лечению. iii. влияние других сопутствующих заболеваний. IV. потенциальный гипотиреоз. V. Влияние других препаратов, применяемых одновременно, например, адренокортикостероидов, половых гормонов и т.д. VI. Проблемы с техникой инъекции. VII. Эпифиз уже закрыт. VIII. Прочее: например, психологические факторы, чрезмерный стресс, диета и физические упражнения оказывают определенное влияние. ix. Нарушение качества препарата, процесса транспортировки или хранения эффективности препарата x. Возможная нечувствительность рецепторов ГР или ИФР или синдром Ларона. ИФР является не только важным показателем безопасности применения гормона роста, но и надежной основой для корректировки дозы гормона роста. В настоящее время исследования показали, что результаты ИФР более эффективны для корректировки дозы гормона роста, чем традиционная фиксированная доза. Особое замечание: приведенный выше анализ эффективности является лишь возможным результатом для большинства людей и не должен восприниматься как абсолют, поскольку существуют значительные различия между людьми и могут быть другие неконтролируемые эффекты болезни. Кроме того, важно личное сотрудничество, поскольку в период приема препарата, как и в обычное время, существует риск заболевания, и если человек время от времени болеет, это обязательно скажется на эффективности.