Обзор
Сухой синдром — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое в первую очередь поражает экзокринные железы. Оно также известно как аутоиммунная инфекция эпителиальных клеток экзокринных желез или аутоиммунная экзокринопатия, поскольку иммунная воспалительная реакция выражается в основном в эпителиальных клетках экзокринных желез. Помимо сухости во рту и глазах из-за снижения функции слюнных и слезных желез, в процесс вовлекаются и другие экзокринные железы и другие органы вне желез, что приводит к мультисистемному повреждению. Заболевание характеризуется наличием разнообразных аутоантител и гипериммуноглобулинемией в сыворотке крови.
Заболевание делится на две категории: первичное и вторичное, первое относится к сухому синдрому без другого четко диагностированного заболевания соединительной ткани (ЗСТ). Вторичный относится к сухому синдрому, возникающему при другом заболевании соединительной ткани с четким диагнозом, таком как системная красная волчанка и ревматоидный артрит. В данном руководстве в основном описывается первичный сухой синдром.
Первичный сухой синдром — это глобальное заболевание, распространенность которого в нашей популяции составляет 0,3-0,7%, а в пожилом населении — 3-4%. Заболевание чаще встречается у женщин, соотношение мужчин и женщин составляет 1:9-20. Возраст начала заболевания в основном 40-50 лет, но встречается и у детей.
Клинические проявления
Начало заболевания коварно, и большинство пациентов затрудняются назвать точное время начала заболевания. Клинические проявления разнообразны. Тяжесть заболевания варьирует в широких пределах.
Местные проявления
Синдром сухости во рту: из-за поражения слюнных желез недостаток слюнного муцина вызывает следующие общие симптомы.
1.70-80% пациентов жалуются на сухость во рту, но она не всегда является первым симптомом или основной жалобой. В тяжелых случаях слизистая оболочка полости рта, зубы и язык становятся липкими, поэтому необходимо часто пить воду при разговоре, запивать водой или жидкой пищей при приеме твердой пищи, а иногда приходится вставать и пить воду ночью.
2. Распространенный кариес зубов является одной из характеристик этого заболевания. Примерно у 50% пациентов наблюдается множественный кариес, развитие которого трудно контролировать, при этом зубы постепенно чернеют, затем отпадают небольшими частями, и в конце концов остаются только остатки корней.
3. Паротит у взрослых, у 50% пациентов наблюдается периодически чередующаяся припухлость околоушной железы и боль, односторонняя или двусторонняя. У большинства из них припухлость проходит самостоятельно примерно через 10 дней, но иногда увеличение сохраняется. У некоторых больных увеличивается подчелюстная железа и, реже, подъязычная железа. Некоторые из них сопровождаются лихорадкой. Некоторых людей с постоянным увеличением околоушной железы следует предупредить о возможности злокачественной лимфомы.
4. На языке отмечается боль, сухость и растрескивание языка, атрофия и сглаженность сосочков языка.
5. Слизистая оболочка полости рта выглядит изъязвленной или вторично инфицированной.
Сухой кератоконъюнктивит Проявляется сухостью глаз, ощущением инородного тела, малым количеством слез из-за снижения секреции муцина слезными железами, а в тяжелых случаях — болезненным плачем без слез. У некоторых пациентов наблюдаются рецидивирующие гнойные инфекции края век, конъюнктивит и кератит.
В процесс могут быть вовлечены и другие поверхностные участки, такие как нос, твердое небо, трахея и ее ветви, слизистая оболочка пищеварительного тракта и экзокринные железы слизистой оболочки влагалища, что приводит к меньшей секреции и соответствующим симптомам.
Системные проявления
Помимо сухости во рту и глазах, у пациентов могут развиваться системные симптомы, такие как недомогание и гипотермия. Примерно у 2/3 пациентов наблюдается системное поражение.
Кожа
Патологической основой поражения кожи является локализованный васкулит. Существуют следующие проявления
1, аллергическая пурпуроподобная сыпь: в основном наблюдается на нижних конечностях, представляет собой красную папулу размером с рисовое зерно с четкими границами, не исчезает при надавливании и появляется партиями. Продолжительность каждой партии около 10 дней, может самостоятельно исчезать и оставлять коричневую пигментацию.
2.Эритема нодозум встречается реже.
3.Феномен Рейнольдса
Большинство из них не являются серьезными и не вызывают изъязвления или атрофии соответствующих тканей на кончиках пальцев.
Скелетная мышца
Артралгия встречается чаще. Лишь небольшой процент суставов припухает, но они не тяжелые и преходящие. Разрушение суставных структур не является характерным признаком заболевания. Миозит наблюдается примерно у 5% пациентов.
Почки
Поражение почек отмечается примерно у 30-50% пациентов, в основном с вовлечением дистальных канальцев, и проявляется в виде гипокалиемического паралича мышц вследствие почечного канальцевого ацидоза I типа. Нефрогенная дизурия, проявляющаяся в виде полигидрамниоза и полиурии, также часто встречается у пациентов с тубулярным ацидозом. Субклиническая форма почечного канальцевого ацидоза наблюдается примерно у 50% пациентов при проведении теста с нагрузкой хлоридом аммония. Проксимальное повреждение почечных канальцев встречается реже. У небольшого процента пациентов наблюдается более выраженное гломерулярное повреждение с клиническими проявлениями массивной протеинурии, гипоальбуминемии и даже почечной недостаточности.
Легкие
У большинства пациентов нет респираторных симптомов. У больных с легкой формой поражения наблюдается сухой кашель, а у больных с тяжелой формой — одышка. Основной патологией легких являются интерстициальные поражения, у некоторых развивается диффузный интерстициальный фиброз легких, который в меньшинстве случаев может привести к дыхательной недостаточности и смерти. Ранние интерстициальные поражения легких не видны на рентгеновских снимках легких и могут быть обнаружены только при КТ легких с высоким разрешением. У небольшого процента пациентов развивается легочная гипертензия. Прогноз у пациентов с легочным фиброзом и тяжелой легочной гипертензией плохой.
Пищеварительная система
Желудочно-кишечный тракт может проявляться неспецифическими симптомами, такими как атрофический гастрит, снижение желудочной кислоты и диспепсия из-за поражения экзокринных желез в его слизистом слое. Примерно у 20% пациентов наблюдается поражение печени, причем клинический спектр варьируется от желтухи до отсутствия клинических симптомов, но нарушения функции печени. Патология печени разнообразна, с небольшими стенками внутрипеченочных желчных протоков и
Частота поражения нервной системы составляет около 5%. Наиболее часто встречается поражение периферических нервов, причем с васкулитом связано либо центральное, либо периферическое поражение нервов.
Гематологическая система
Заболевание может проявляться лейкопенией или/и тромбоцитопенией, а в тяжелых случаях при низком уровне тромбоцитов могут возникать кровотечения. Частота возникновения лимфомы при этом заболевании примерно в 44 раза выше, чем в нормальной популяции. В Китае были сообщения об ангиоиммунобластоме лимфаденопатии (с макроглобулинемией), неходжкинской лимфоме и множественной миеломе у пациентов с первичным сухим синдромом.