Проблемы и меры борьбы с молекулярно-таргетной терапией опухолей В последние годы исследования и клиническое применение молекулярно-таргетных препаратов для лечения опухолей подняли уровень лечения опухолей на новую высоту. Тем не менее в молекулярно-таргетной терапии опухолей остается еще много проблем, требующих решения. 1.1 Ритуксимаб (ритуксан) Ритуксимаб уничтожает В-клетки и снижает выработку плазматических клеток, что может вызвать у пациентов гипоиммуноглобулинемию, легочные инфекции из-за нарушения иммунной функции и другие токсические побочные эффекты. 1.2 Иматиниб Исследования показали, что иматиниб способен подавлять пролиферацию и активацию Т-клеток in vitro; снижать экспрессию маркеров поверхностной активности Т-клеток и ДК; подавлять дифференцировку и созревание ДК; снижать секрецию цитокинов, а затем ингибировать Т-клеточный иммунный ответ. 1.3 Дазатиниб Исследования показали, что дазатиниб способен подавлять пролиферацию, активацию и секрецию цитокинов Т-клетками, что оказывает очевидное ингибирующее действие на иммунную функцию организма. 1.4 Сунитиниб Сунитиниб ингибирует пролиферацию Т-клеток, блокируя клеточный цикл на фазе G0/G1, подавляя секрецию цитокинов, снижая экспрессию маркеров активности клеточной поверхности и блокируя сигнальный пептид белка Zap-70. Для обеспечения эффективности молекулярно-таргетной терапии при одновременном снижении ее влияния на иммунную функцию в нашем центре в настоящее время проводятся исследования по комбинированной молекулярно-таргетной лекарственной терапии CIK/IL-2. Кроме того, используя аденоассоциированные вирусы в качестве векторов, гены вируса папилломы человека E6, E7 и GM-CSF были трансфецированы в ДК для лечения рака шейки матки, и предварительные результаты показывают, что это безопасно и эффективно. В то же время ген BA/46 или мутантный ген Her-2/Neu были трансфицированы в ДК для лечения рака молочной железы, и результаты эксперимента показали, что они могут индуцировать выработку CTL против специфических антигенов, и в настоящее время проводятся дальнейшие клинические испытания. 2, Проблемы прогнозирования эффективности Исследования подтвердили, что больные немелкоклеточным раком легкого с мутациями EGFR более чувствительны к лечению гефитинибом, а различные типы мутаций по-разному реагируют на лечение гефитинибом. Кроме того, исследования показали, что мутации K-ras вызывают первичную резистентность к цетуксимабу у пациентов с колоректальным раком. Однако подобные исследования других опухолей находятся лишь на предварительной стадии, и предстоит проделать большую работу, чтобы добиться действительно индивидуализированного лечения на основе молекулярных маркеров. 3. Лекарственная устойчивость Мутация EGFR в экзоне 20 T790M в сочетании с другими мутациями является одной из причин резистентности к гефитинибу, а мутация T790M — маркером резистентности к гефитинибу. Кроме того, опухолевые клетки могут активировать нижележащий сигнальный путь EGFR через другие обходные пути рецепторов, что приводит к возникновению резистентности к ингибиторам EGFR. Дисфункция PTEN приводит к устойчивой активации сигнального пути PI3K-AKT, что потенциально связано с резистентностью к герцептину и цетуксимабу. Для решения проблемы лекарственной устойчивости в нашем центре было проведено исследование по изучению механизма резистентности к цетуксимабу в карциноме носоглотки на клеточном уровне. Предварительные результаты показывают, что амплификация и сверхэкспрессия гена H-ras является одним из основных механизмов, приводящих к резистентности к цетуксимабу при карциноме носоглотки, а причина ее повышения связана с чрезмерной активацией сигнального пути IGF-1R. Соответствующая статья опубликована в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy. В заключение следует отметить, что для достижения индивидуализации терапии опухолей вопросы, связанные с молекулярно-таргетной терапией, заслуживают дальнейшего углубленного изучения.