Препараты, вызывающие гинекомастию.
Один из них — антагонисты H2-рецепторов, т.е. циметидин, ранитидин и т.д.
Второй — гастрофациальный, который может вызвать дисбаланс в соотношении андрогенов и эстрогенов, а также способствовать секреции пролактина, что приводит к увеличению мужской груди и переполнению ее молоком.
В-третьих, было установлено, что антипсихотики, в основном хлорпромазин, вызывают увеличение груди у 80% мужчин, а также могут вызывать лактацию. Длительное применение этих препаратов приводит к снижению лактации от 10% до 57%.
Четвертый — противоэпилептические препараты, фенитоин натрия нарушает соотношение андрогенов и эстрогенов в организме, уровень эстрогенов относительно высок, что провоцирует развитие мужской груди; карбамазепин может вызвать повышение пролактина, увеличение груди.
В-пятых, лиздексамфетамин, который может вызывать увеличение секреции пролактина через допаминовые рецепторы, способствуя развитию гинекомастии, а также импотенции, эффект которой усиливается с увеличением дозировки, при суточной дозировке более 400 мг, частота гинекомастии составляет почти 100%, а частота импотенции — 30%.
Шестой — блокаторы кальциевых каналов, эти препараты, такие как нифедипин, изоптин и т.д., могут препятствовать ингибированию пролактин-рилизинг фактора, так что пролактин увеличивается, что приводит к увеличению мужской груди.
В-седьмых, антиаритмические препараты, замедляющие сердечный ритм, и такие лекарства, как ацетаминофен, могут вызвать дисбаланс в соотношении андрогенов и эстрогенов у мужчин, что приводит к увеличению груди.
Существуют и другие препараты, например, мочегонное средство амфотерицин, которые могут вызвать гинекомастию и даже рак молочной железы при длительном приеме. Препараты меркаптопролин, колистин, прозак для мозга, изониазид, этамбутол и кетоконазол также могут вызывать увеличение груди у мужчин.
Эндокринные нарушения: гипоплазия яичек (кастрация, врожденная гипоплазия яичек), опухоли яичек (опухоли клеток Сертоли, опухоли клеток Лейдига и т.д.), феминизирующие опухоли надпочечников, гипертиреоз, опухоли передней доли гипофиза (акромегалия, подозрение на феохромоцитому, краниофарингиому), гермафродитизм, лекарственное развитие молочных желез: препараты гонадотропинов, препараты эстрогенов, тестостерон, дезоксикортикостерон, дигиталис. оксикортикостерон, дигиталис, изониазид, альфа-метилдопа, амфетамины, ресерпин, хлорпромазин; неэндокринные заболевания: проказа, лейкемия, неврологические заболевания (например, травма спинного мозга, спинномозговая кавернозная болезнь, атаксия Фридрейха), рак бронхов, остеоартроз, заболевания печени; семейные; идиопатические.
В нормальных условиях количество эстрогенов и андрогенов, вырабатываемых в мужском организме, находится в относительно постоянном состоянии. Если существует дисбаланс между концентрацией эстрогена и андрогена или их действием на молочные железы, они могут стимулироваться к разрастанию; снижение уровня свободного тестостерона в плазме может быть вызвано первичным заболеванием яичек или повышением уровня SHBG. Неонатальная мастопексия у мужчин связана с высоким уровнем эстрогена, который не был своевременно выведен из организма во время вынашивания плода. В подростковом возрасте она связана с преходящим дисбалансом в секреции организмом эстрогена и андрогена. Обычно у пациентов нормальный уровень эстрогена и тестостерона в плазме, но соотношение эстрадиола и кетонов может быть повышено, и симптомы обычно исчезают самостоятельно в течение нескольких месяцев или могут сохраняться до 1-2 лет.
Кастрация и врожденная гипоплазия яичек приводят к недостаточной выработке андрогенов, что повышает концентрацию эстрогена в мужском организме и стимулирует гинекомастию. Гипергонадотрофинемия может чрезмерно стимулировать мезенхимальные клетки, изменяя путь биосинтеза гормонов в мезенхимальных клетках, в результате чего синтезируется и выделяется относительно больше эстрогена и его предшественников, чем тестостерона, что вызывает снижение соотношения андроген/эстроген в плазме и приводит к гинекомастии. Адренокортикальные опухоли и мезенхимально-клеточные карциномы, вызывающие феминизацию, могут напрямую выделять большое количество эстрогена, оба эти фактора могут вызвать снижение соотношения андроген/эстроген и привести к гинекомастии. Пероральное или местное применение эстрогена сначала приводит к ареолярной гиперпигментации, а затем к женским изменениям груди. Кроме того, шампуни и другие средства, содержащие эстроген, могут вызвать преждевременное половое созревание и привести к развитию груди женского типа у мальчиков. Фенотиазиновые голоса, метилдопа и ресерпин могут вызвать гинекомастию, вызывая повышение уровня ПРЛ. Другие препараты, такие как ативан, дигиталис и марихуана, взаимодействуют с рецепторами эстрогена на молочной железе, вызывая развитие молочных желез.
В некоторых случаях гинекомастии, вызванной неэндокринными нарушениями, некоторые метаболиты в очаге поражения могут влиять на инактивацию эстрогена в печени у мужчин, а некоторые опухолевые поражения могут быть связаны с секрецией некоторого количества эстрогена самой опухолью. Снижение уровня гонадотропина в сыворотке крови у недоедающих и хронически больных пациентов и повышение уровня гонадотропина в период восстановления после болезни может привести к чрезмерной секреции андрогенов интерстициальными клетками яичек и относительно большему количеству эстрогена, чем тестостерона, что вызывает гинекомастию. Идиопатическая и семейная гинекомастия может быть вызвана чувствительностью молочных протоков к низкому уровню нормального эстрогена в сыворотке крови или чрезмерным преобразованием эстрогенных веществ-предшественников в эстроген. У некоторых мужчин, страдающих ожирением, увеличение груди связано с самим ожирением.
Существует 2 типа первичной и вторичной гинекомастии в зависимости от их причин.
1. первичная гинекомастия
Чаще всего наблюдается у детей, в подростковом возрасте, часто из-за физиологических эндокринных нарушений, содержание эстрадиола в плазме выше, чем содержание тестостерона, что приводит к преходящему нарушению соотношения эстрогенов и андрогенов, или чувствительность тканей молочной железы к эстрогенам повышается и вызывает, также известное как физиологическое увеличение мужской груди.
2. вторичная гинекомастия может наблюдаться в молодости, среднем и пожилом возрасте и может быть вызвана следующим
(1) Эндокринные нарушения.
① Заболевание яичек: из-за гипогонадизма, очень низкой секреции андрогенов, тестостерона в крови, соотношение эстрогенов меняется, вызывая гинекомастию.
A. Врожденная гипоплазия яичек (синдром Клайнфельтера): положительный хроматин слизистой оболочки полости рта, маленькие яички, хромосома 47XXY, низкий уровень тестостерона в крови, повышенное содержание гонадотропинов, значительное снижение количества сперматозоидов в сперме, аномальная морфология и подвижность сперматозоидов, возможна умственная отсталость, гипертрофия и увеличение молочных желез в период полового созревания.
B. Полная тестикулярная феминизация: женская вульва, яички в больших половых губах или брюшной полости, хромосома 46XY, тестостерон не может функционировать из-за нарушений в количестве и качестве андрогенных рецепторов, нормальный или повышенный тестостерон в крови, нормальный высокий предел эстрадиола, повышенные гонадотропины, пубертатное развитие или гипертрофия молочных желез, неполная тестикулярная феминизация вульва может быть мужской, или маленький пенис или псевдогермафродитизм, лобковые волосы Лобковые волосы в норме, но может также наблюдаться пубертатное развитие или гипертрофия молочных желез.
C. Синдром Каллмана: гипопитуитаризм и частичный гипопитуитаризм, снижение уровня гонадотропинов, гипосмия, слабое развитие яичек и пубертатное развитие молочных желез.
D. Воспаление яичек, травмы и опухоли: воспаление яичек, травматическая атрофия яичек, может вызвать гипоандрогенизм, отзывы вызывают избыток гонадотропинов из-за семиномы яичка, тератомы, хорионической вилломы, все могут производить хорионический гонадотропин (ХГЧ), все могут вызвать гинекомастию.
E. Синдром Рейфенштейна: недостаточное функционирование интерстициальных клеток развивающегося яичка во время жизни плода, что может привести к мастопексии с гипоспадией и другим порокам развития после рождения.
②Заболевания надпочечников: такие как гиперплазия коры надпочечников, доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли и гипофункция. Такие опухоли могут выделять эстроген напрямую или производить избыточное количество предшественников эстрогена (например, андростенедион), которые преобразуются в эффективный эстроген в тканях и повышенный эстрадиол в крови, вызывая увеличение груди.
(3) Нарушения щитовидной железы: например, гипертиреоз, повышение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме крови, избыток связанных андрогенов, увеличение свободного эстрадиола (несвязанного эстрадиола), увеличение соотношения эстроген/тестостерон и нарушение гормонального баланса, в результате чего стимулируется гиперплазия тканей молочной железы, что приводит к гинекомастии.
(2) Другие неэндокринные заболевания.
(1) Заболевания печени: такие как гепатит, цирроз, рак печени и т.д., сопровождающиеся снижением функции печени, часто вызывают гипертрофию груди, а при этаноловом циррозе эстроген в организме еще больше увеличивается, легко вызывая гипертрофию груди, причина этого в том, что функция печени снижается при циррозе, способность инактивировать эстроген ослабевает, содержание эстрогена в организме относительно увеличивается, а связанный стероид глобулин в крови повышается, так что свободный тестостерон в крови еще больше снижается. В результате преобразования предшественников андростан-диона и тестостерона в микроциркуляции образуется большое количество эстрогена, поэтому концентрация эстрогена в крови увеличивается и действует на ткани молочной железы, вызывая гиперплазию и гипертрофию молочных желез.
Когда недоедание исправляется, секреция гонадотропинов и гонадальная функция приходят в норму, что приводит к явлению, известному как второе половое созревание и увеличение груди, называемое «увеличение груди при кормлении».
Бронхолегочная карцинома и хронические заболевания легких, такие как овсяноклеточная карцинома, туберкулез и гнойничковая грудь, часто связаны с атрофией яичек или эктопической секрецией гормонов, что приводит к увеличению груди.
④ Хроническая почечная недостаточность: У пациенток с уремией, вызванной хронической почечной недостаточностью, обнаруживается относительно высокий уровень эстрогена в крови и повышенная концентрация пролактина, что приводит к развитию и гипертрофии молочных желез.
(5) Неврологические заболевания: такие как параплегия из-за высокого поражения спинного мозга, коарктация спинного мозга, наследственные двигательные расстройства, могут быть связаны с увеличением груди.
(6) Гиперплазия предстательной железы или рак предстательной железы: когда пациенты получают длительное лечение эстрогеном, это часто может вызвать гинекомастию.
(vii) Нарушения лимфатической системы: лимфома, злокачественная гистиоцитома, миелома и другие нарушения ретикулоэндотелиальной системы также редко встречаются при гинекомастии.
(8) Увеличение груди, вызванное лекарствами: гонадотропины, хлорпромазин, меперидин, метилдопа, метоклопрамид, метронидазол, изониазид, лиспердалин, сон-сон, ашвагандха, метадон, ацетон, фенитоин натрия, дигиталис, винкристин, экстракты щитовидной железы и т.д. могут связываться с рецептором эстрогена и вызывать эндокринную дисфункцию в организме. Это может вызвать гинекомастию, но увеличенная грудь может восстановиться после прекращения приема препарата.
Другие заболевания: сердечно-сосудистые заболевания (гипертония, порок сердца), серьезные кожные заболевания (проказа, эксфолиативный дерматит), аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, ревматоидный артрит), лептоспироз, язвенный колит и т.д. также иногда могут быть связаны с гинекомастией.
Ряд препаратов также может вызывать гинекомастию, включая стероидные гормоны, такие как преднизон или дексаметазон, препараты для лечения язвы (например, циметидин), препараты для лечения эпилепсии (например, фенитоин натрия), дигиталис и другие препараты для лечения сердечных заболеваний, препараты для химиотерапии, особенно алкилирующие агенты, противораковые препараты, которые вмешиваются в ДНК и подавляют рост раковых клеток, противораковые препараты. андрогенные препараты (например, аминосоединения, ципротерон, амброксол, противотревожные и антидепрессивные препараты (например, диазепам [Валиум] и трициклические антидепрессанты), препараты, содержащие масло чайного дерева или лаванды.