Роль диеты в развитии опухолей подтверждена исследованиями разного уровня доказательности, и ряд ученых во главе с Абнетом из Национального института рака провели обзор взаимосвязи между диетой и опухолями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, недавно опубликованный в журнале Gastroenterology. Фрукты и овощи Риск развития рака пищевода и желудка, а также некоторых предраковых состояний связан с потреблением фруктов и овощей, которое может варьировать в зависимости от места и типа патологии. Систематические исследования показали, что у лиц с высоким потреблением фруктов и овощей снижается риск развития рака пищевода и желудка, а некоторые ученые даже рекомендуют общее суточное потребление фруктов и овощей не менее 400 г. Влияние фруктов и овощей на развитие рака желудка может быть связано с типом опухоли, местом локализации и индивидуальными факторами. Крупное европейское проспективное исследование показало, что риск развития рака желудка снижался у людей с высоким потреблением фруктов и овощей и был статистически значимым только для свежих фруктов и рака желудка, цитрусовых и рака поджелудочной железы, курящих и северных популяций. Аналогичным образом, высокое потребление фруктов и овощей снижало риск развития сквамозной и аденокарциномы пищевода, причем важным фактором, помимо общего потребления, было разнообразие потребляемой пищи. В европейском исследовании разнообразие потребляемых фруктов и овощей отрицательно ассоциировалось с развитием сквамозного рака пищевода. Механизм, с помощью которого овощи и фрукты снижают риск опухолевого генеза, может заключаться в предотвращении дальнейшего развития предраковых поражений. Исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что риск развития пищевода Барретта был ниже у мужчин с высоким потреблением овощей, в то время как риск развития пищевода Барретта не претерпевал существенных изменений у тех, кто потреблял фрукты, и у женщин. Мясо Красное мясо и переработанное мясо повышают риск развития опухолей пищеварительного тракта, и это наблюдение в целом подтверждается при колоректальном раке. К развитию опухолей причастны гетероциклические амины, нитрозокомплексы, полициклические ароматические углеводороды, а также высокое содержание железистого гемоглобина в красном мясе, полученном при определенных способах приготовления. Базы данных по диетическому питанию, такие как CHARRED, могут предоставить информацию о возможных канцерогенах, содержащихся в мясе. Исследования методом случай-контроль показали, что красное мясо сильно ассоциируется с риском развития рака пищевода, а когортные исследования дают аналогичные, но более слабые доказательства. Исследование также показало, что железосодержащий гемоглобин может быть наиболее прямым потенциальным фактором развития рака пищевода. Аналогичным образом, исследования типа «случай-контроль» показали, что красное мясо связано с развитием рака желудка, однако когортные исследования пока не подтверждают этого. Исследования показывают, что на опухолевый генез может влиять взаимодействие различных продуктов питания с микрофлорой желудочно-кишечного тракта. Бактерии кишечника снижают уровень нитрозаминов, которые являются канцерогенами в некоторых опухолях. Кроме того, диета может быстро и существенно изменять микрофлору толстой кишки и влиять на весь организм, например, метаболиты, образуемые бактериями кишечника при расщеплении холестерина в красном мясе, связаны с формированием атеросклероза. Горячие напитки Еще в 1939 году WL Waston et al. проанализировали клинические данные 771 случая больных раком пищевода и пришли к выводу, что рак пищевода может быть связан с эффектом длительной тепловой стимуляции. С тех пор учеными было проведено большое количество клинических и эпидемиологических исследований, получивших широкую огласку, согласно которым чай мате ассоциируется с развитием сквамозной карциномы пищевода, а связь между горячим чаем и сквамозной карциномой пищевода неясна. Немногие исследования показали, что кофе повышает риск развития рака пищевода; напротив, новые исследования свидетельствуют о защитном эффекте. Хотя в ряде исследований было показано, что горячий чай повышает риск развития рака пищевода, в других исследованиях не было выявлено никакой связи или защитного эффекта горячего чая, и, возможно, только высокое потребление особенно горячего чая повышает риск развития рака пищевода. Причина неоднозначных результатов в соответствующих исследованиях может быть связана с неоднородностью конкретных компонентов чая и кофе. Чай мате содержит большое количество полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) и поэтому может быть канцерогенным. Напротив, чайные полифенолы, содержащиеся в зеленом чае, как было показано, подавляют пролиферацию, антиангиогенез, способствуют апоптозу, повышают иммунитет и т.д., но только на клеточных линиях или животных моделях. Чай, кофе и чай мате изучались также в отношении других опухолей пищеварительного тракта, но результаты трудно объединить, при этом существует интересная и широко разрекламированная гипотеза о том, что кофе помогает предотвратить рак печени. Микроэлементы, антиоксиданты и поливитамины На государственном уровне трудно пропагандировать увеличение потребления фруктов и овощей. Некоторые ученые изучили основные компоненты фруктов и овощей, играющие роль в борьбе с раком, и среди них широкое распространение получили антиоксидантные микроэлементы и клетчатка. Витамин С, витамин Е, бета-каротин и селен предотвращают окислительные повреждения, а добавление микроэлементов в рацион, по теории, помогает предотвратить развитие опухолей. Исследования показали, что добавление микроэлементов в рацион полезно для беременных женщин и больных пернициозной анемией, однако доказательств их способности предотвращать опухоли пока нет. Наблюдательные исследования показали, что уровень витамина Е, бета-каротина, селена, ретинола и других микроэлементов в плазме крови отрицательно коррелирует с риском развития опухолей желудочно-кишечного тракта, однако дальнейшие проспективные контролируемые исследования все еще необходимы. Исследование, проведенное в округе Линьсянь (Китай), показало, что добавки витамина Е, β-каротина и селена, принимаемые недоедающим населением, способствуют снижению заболеваемости раком желудка, и еще предстоит выяснить, можно ли добиться такого же эффекта в хорошо питающихся группах населения. Согласно современным рекомендациям и консенсусу, не рекомендуется поощрять добавление микронутриентов, как это делается в США, и даже есть данные о том, что добавление поливитаминов может быть вредным. Витамин D Исследования показали, что снижение уровня витамина D может повышать риск развития опухолей толстой кишки, поджелудочной железы и других органов. Исследования, связывающие уровень витамина D с риском развития опухолей верхних отделов желудочно-кишечного тракта, показали неоднозначные результаты. В одних исследованиях предполагается, что высокий уровень витамина D повышает риск развития сквамозного рака пищевода и не влияет на рак желудка, в других — что уровень витамина D не связан с опухолеобразованием в верхних отделах ЖКТ. Учитывая неоднородность имеющихся исследований, для разрешения этого спора необходимы большие объемы выборок и высококачественные исследования. Огурцы Метаанализ 34 исследований показал, что употребление соленых огурцов увеличивает риск развития сквамозного рака пищевода в 2 раза, однако большинство включенных исследований были ретроспективными, поэтому необходимо проведение большего числа проспективных исследований. Другой мета-анализ, включавший 60 исследований, также показал, что соленья повышают риск развития рака желудка. Основными факторами образования маринадов являются бактериальная и грибковая колонизация и ферментация, однако в результате этого процесса образуются потенциально канцерогенные микотоксины и соли нитрозаминов, поэтому рекомендуется избегать употребления маринадов и подобных им продуктов. Соль По мнению Всемирного онкологического фонда/Американского института исследований рака, соль и соленая пища могут провоцировать развитие рака желудка. Еще в 1965 г. Joossens et al. установили, что соль может быть фактором риска инсульта и рака желудка, а в 1996 г. исследование показало более прямую связь между солью и раком желудка: смертность от рака желудка была связана с 24-часовой экскрецией соли с мочой. Метаанализ 10 когортных исследований показал повышенный риск развития рака желудка у людей с высоким потреблением соли, что объясняется тем, что соль может усиливать канцерогенное действие нитрозогуанидина, нарушать бикарбонатный барьер и тем самым приводить к воспалению и атрофии, а также усиливать канцерогенное действие Helicobacter pylori. Кофе Кофе — популярный напиток, и, несмотря на такие побочные эффекты, как бессонница, беспокойство, изжога и абстинентный синдром, существует множество доказательств его пользы при хронических заболеваниях, таких как опухоли пищеварительного тракта. Исследования показали, что кофе отрицательно влияет на развитие рака толстой кишки и пищевода, но не рака желудка. Недавно проведенный мета-анализ показал, что кофе снижает риск развития рака печени и оказывает благоприятное воздействие на цирроз печени, уровень печеночных ферментов, жировую болезнь печени и гепатит С. Эти данные очень интересны, но механизм противоракового действия и основные противораковые компоненты кофе еще предстоит изучить. Кофе может снижать частоту возникновения рака печени за счет воздействия на иммунную систему и важные иммунные сигнальные пути, регулирования энергетического обмена и обеспечения микроэлементами. Поскольку почти все исследования носят обсервационный характер, трудно утверждать, что кофе сам по себе влияет на течение заболевания, и для подтверждения этого необходимы рандомизированные исследования. Алкоголь Взаимосвязь между алкоголем и риском опухолевого генеза сложна, и он относится к канцерогенам 1-й группы. В некоторых исследованиях показано, что употребление алкоголя положительно ассоциируется с развитием рака молочной железы, что, возможно, связано с влиянием на метаболизм эстрогенов. Напротив, употребление алкоголя снижает заболеваемость раком почек, что, возможно, связано с мочегонным эффектом алкоголя, который уменьшает воздействие на почки канцерогенов, содержащихся в моче. Взаимосвязь между алкоголем и опухолями желудочно-кишечного тракта еще более сложна. В западных странах употребление алкоголя ассоциируется с развитием сквамозного рака пищевода, в то время как с аденокарциномой пищевода и аденокарциномой желудка оно, по-видимому, не связано. Что касается колоректального рака, то связь между ними, возможно, существует, но она слабее, чем для сквамозной карциномы пищевода. Есть данные, что причина повышенного риска развития опухолей при употреблении алкоголя может быть связана со снижением усвоения фолатов. Диетические паттерны Диетические паттерны также являются важным фактором влияния, и способ оценки диетических паттернов — это анализ главных компонент, а не просто исследование чего-либо. Исследование, проведенное в США, показало, что диетический паттерн на основе фруктов и овощей снижает риск развития сквамозной карциномы пищевода, аденокарциномы и аденокарциномы желудка, тогда как диетический паттерн на основе мяса и нитратов повышает риск развития аденокарциномы пищевода, сквамозной карциномы и некардиальной аденокарциномы желудка. В другом исследовании аналогичным образом изучалась связь между характером питания и пищеводом Барретта, и результаты показали, что более здоровый образ питания (преимущественно фрукты и овощи, нежареная рыба) отрицательно связан с пищеводом Барретта, в то время как западный образ питания (фастфуд, мясо) повышает риск развития пищевода Барретта. Перспективы Диета играет важную роль в опухолевом генезе желудочно-кишечного тракта, однако однозначное заключение дать сложно (за исключением ассоциации между некоторыми видами мяса и колоректальным раком, и особенно горячими напитками и раком пищевода), что еще требует подтверждения в проспективных обсервационных исследованиях. Кроме того, весьма перспективными являются исследования, связанные с анализом структуры питания, которые могут привести к более целостному оздоровлению населения, в отличие от направленности на конкретную опухоль или конкретный продукт и питательное вещество.