Д., недавно представил случай прогрессирующей хронической лимфоцитарной лейкемии (ХЛЛ) с довольно плохим прогнозом в США, который достиг полной ремиссии (т.е. нормализации всех параметров анализа) после однократной персонализированной клеточной терапии, также известной как химерные антигенные рецепторы-модифицированные Т-клетки (CAR-T), без обычной химиотерапии, и ремиссия которого длится уже более четырех лет. Этот случай показывает, что иммунотерапия станет новым направлением лечения хронического лимфоцитарного лейкоза в дополнение к использованию целевой лекарственной терапии. В настоящее время пациент находится под длительным наблюдением, чтобы определить, сможет ли иммунотерапия полностью уничтожить лейкозные клетки в организме пациента.
В настоящее время аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является единственным способом лечения ХЛЛ, но ее клиническое применение значительно ограничено из-за большого количества осложнений и относительно высокого уровня смертности, сказал профессор. Кроме того, целевые препараты для лечения ХЛЛ, такие как ибрутиниб (выпускается компанией Pharmacyclics/Janssen в США под торговым названием Imbruvica), очень эффективны, но шансы пациентов достичь полной ремиссии невелики. В результате КЛЛ остается «болезнью, которую невозможно вылечить традиционными методами и которая требует разработки новых, более целенаправленных и эффективных терапевтических средств». По словам Пола Барра из Онкологического центра Уилмота Рочестерского университета в Нью-Йорке, важно, чтобы новые методы лечения разрабатывались таким образом, чтобы можно было использовать различные методы лечения при разных заболеваниях, при этом одним пациентам будет полезна CAR-T терапия, а другим — терапия ибрутинибом или эделарисом, что в конечном итоге приведет к индивидуализации лечения. Впервые CAR-T-клетки были использованы для лечения опухолей доктором Портером в США. CAR-T-клетки оказывают терапевтическое действие на CLL, острый лимфобластный лейкоз и неходжкинскую лимфому, и было установлено, что они обладают длительным эффектом. В его протоколе испытаний CTL019, начатом в 2010 году, до сих пор 14 случаев прогрессирующего рецидивирующего/рефрактерного CLL находятся в длительной полной ремиссии, а некоторые случаи — не только в длительной, но и в глубокой ремиссии. Из них 29% (4 случая) достигли полной ремиссии с помощью клеточной терапии, при этом CR достигал 53 месяцев в первом случае, 52 месяцев во втором случае, 28 месяцев в третьем случае и 21 месяца в четвертом случае, прежде чем пациент умер от послеоперационной инфекции базальноклеточной карциномы кожи нижних конечностей. Кроме того, у 10 пациентов не было ни прогрессирования, ни смерти в течение 10 месяцев. Самой важной особенностью иммунотерапии CLL с помощью CAR-T-клеток было то, что пациенты смогли достичь стойкой ремиссии, и помимо 4 случаев CR, еще 4 достигли частичной ремиссии с медианой времени до ремиссии 7 месяцев.
Все пациенты были очень больны и до получения экспериментальной иммунотерапии неоднократно проходили химиотерапию, а некоторые из них перенесли трансплантацию костного мозга. Поэтому исследователи пытались найти наиболее подходящих для иммуноклеточной терапии пациентов среди пациентов с высоким риском и не поддающихся лечению. Следует отметить побочные эффекты: у восьми пациентов, получавших CAR-T-клетки, развился синдром высвобождения цитокинов (CRS) в легкой или тяжелой форме. Его симптомы включали лихорадку, миалгию и тошноту; в тяжелых случаях — гипотонию, отек и гипоксию. Стратегическое лечение CRS включало применение антитела к интерлейкину-6 (Tocilizumab), и после лечения четыре пациента с CRS полностью выздоровели. Синдром высвобождения цитокинов и другие побочные эффекты, такие как неврологические симптомы и дефицит В-клеток, являются побочными эффектами, характерными для терапии CAR-T-клетками, и были начаты многоцентровые исследования, чтобы изучить, как лучше управлять этими побочными эффектами. Доктор Портер также обнаружил, что синдром высвобождения цитокинов связан с уровнем и продолжительностью экспансии CAR-T клеток в организме. Чем дольше CAR-T клетки находятся в организме, тем дольше они ищут опухолевые клетки и тем эффективнее они борются с опухолями.
По словам профессора, научные исследования показали, что в ходе длительных углубленных исследований пациентов, находящихся в полной ремиссии, модифицированные Т-клетки могут оставаться в организме пациента в течение многих лет после внутривенного введения, продолжая оказывать противоопухолевое действие и вызывая исчезновение туморогенных В-клеток. Есть надежда, что период ремиссии у пациента будет продлеваться, что в конечном итоге приведет к излечению.