Хронический миелоидный лейкоз, ранее также известный как хронический гранулоцитарный лейкоз, является неопластическим заболеванием плюрипотентного происхождения стволовых клеток с характерной филадельфийской хромосомой (Ph-хромосомой), а возникающий при этом ген слияния BCR/ABL является ключевым причинным фактором заболевания. Клинически оно характеризуется значительным увеличением гранулоцитов периферической крови с появлением наивных гранулоцитов и заметно увеличенной селезенкой. Естественное течение заболевания состоит из трех фаз: хронической, ускоренной и острой. Хронический гранулоцитарный лейкоз составляет около 20%-35% всех лейкозов и 90% хронических лейкозов. Заболеваемость постепенно увеличивается с возрастом, средний возраст при постановке диагноза составляет 45-50 лет, а пиковый возраст начала заболевания — 50-60 лет.
Традиционное лечение состоит в основном из химиотерапии (гидроксимочевина и др.), интерферона и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В конце 1990-х годов рекомендуемым лечением для пациентов в хронической фазе начального лечения по-прежнему была трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и интерферон. В последние годы, после выяснения патогенеза ХМЛ и применения целевых препаратов, таких как ингибиторы тирозинкиназы, был достигнут большой прогресс в лечении ХМЛ. Средняя выживаемость пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, получающих традиционную терапию, составляет всего 3-5 лет, в то время как целевые препараты, такие как Gleevec, могут позволить пациентам иметь ожидаемую выживаемость 15-20 лет.
Gleevec (иматиниб), препарат целевой терапии, направленный на тирозинкиназы, в настоящее время используется в качестве стандартной терапии первой линии и показал хорошую эффективность и переносимость. Пациенты в хронической фазе, традиционно устойчивые к стандартным дозам Gleevec, могут увеличить дозу препарата или перейти на ингибитор тирозинкиназы второго поколения, такой как дасина (нилотиниб).
Для пациентов, не прошедших курс лечения ингибиторами тирозинкиназы второго поколения или имеющих мутации резистентности, такие как T315I, наиболее подходящим вариантом лечения может быть аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может использоваться в качестве первой линии терапии для пациентов в ускоренной или острой фазе и должна быть проведена как можно скорее после получения цитогенетического ответа на индукцию химиотерапии.
Целью лечения хронического миелоидного лейкоза теперь является не только достижение гематологической и генетической ремиссии (хромосомная реверсия), но, что более важно, достижение молекулярной ремиссии, и только пациенты с хорошим молекулярным ответом могут выжить в долгосрочной перспективе. Поэтому тщательный мониторинг хромосомных изменений и изменений слившихся генов является важной основой для оценки эффективности и выбора лечения. Если этими тестами пренебрегают, невозможно своевременно отследить изменения в заболевании и не хватает точной оценки эффективности лекарств, выбор лечения и его эффективность могут пострадать. Не только выбор плана лечения, но и соблюдение пациентом режима лечения и степень сотрудничества с ним будут влиять на результат лечения. Поэтому усиление передачи медицинской информации пациентам может повысить уровень знаний пациентов о болезни, улучшить их сотрудничество с лечением и способствовать совместным усилиям врачей и пациентов в преодолении болезни. Болезнь, также ранее называемая хроническим гранулоцитарным лейкозом, является неопластическим заболеванием, происходящим из плюрипотентных стволовых клеток с характерной филадельфийской хромосомой (Ph-хромосомой), а возникающий в результате слияния генов BCR/ABL является ключевым причинным фактором заболевания. Клинически оно характеризуется значительным увеличением гранулоцитов периферической крови с появлением наивных гранулоцитов и заметно увеличенной селезенкой. Естественное течение заболевания состоит из трех фаз: хронической, ускоренной и острой. Хронический гранулоцитарный лейкоз составляет около 20%-35% всех лейкозов и 90% хронических лейкозов. Заболеваемость постепенно увеличивается с возрастом, средний возраст при постановке диагноза составляет 45-50 лет, а пиковый возраст начала заболевания — 50-60 лет.
Традиционное лечение состоит в основном из химиотерапии (гидроксимочевина и др.), интерферона и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В конце 1990-х годов рекомендуемым лечением для пациентов в хронической фазе начального лечения по-прежнему была трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и интерферон. В последние годы, после выяснения патогенеза ХМЛ и применения целевых препаратов, таких как ингибиторы тирозинкиназы, был достигнут большой прогресс в лечении ХМЛ. Средняя выживаемость пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, получающих традиционную терапию, составляет всего 3-5 лет, в то время как целевые препараты, такие как Gleevec, могут позволить пациентам иметь ожидаемую выживаемость 15-20 лет.
Gleevec (иматиниб), препарат целевой терапии, направленный на тирозинкиназы, в настоящее время используется в качестве стандартной терапии первой линии и показал хорошую эффективность и переносимость. Пациенты в хронической фазе, традиционно устойчивые к стандартным дозам Gleevec, могут увеличить дозу препарата или перейти на ингибитор тирозинкиназы второго поколения, такой как дасина (нилотиниб).
Для пациентов, не прошедших курс лечения ингибиторами тирозинкиназы второго поколения или имеющих мутации резистентности, такие как T315I, наиболее подходящим вариантом лечения может быть аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может использоваться в качестве первой линии терапии для пациентов в ускоренной или острой фазе и должна быть проведена как можно скорее после получения цитогенетического ответа на индукцию химиотерапии.
Целью лечения хронического миелоидного лейкоза теперь является не только достижение гематологической и генетической ремиссии (хромосомная реверсия), но, что более важно, достижение молекулярной ремиссии, и только пациенты с хорошим молекулярным ответом могут выжить в долгосрочной перспективе. Поэтому тщательный мониторинг хромосомных изменений и изменений слившихся генов является важной основой для оценки эффективности и выбора лечения. Если этими тестами пренебрегают, невозможно своевременно отследить изменения в заболевании и не хватает точной оценки эффективности лекарств, выбор лечения и его эффективность могут пострадать. Не только выбор плана лечения, но и соблюдение пациентом режима лечения и степень сотрудничества с ним будут влиять на результат лечения. Поэтому усиление коммуникации медицинской информации с пациентами может повысить уровень знаний пациентов о болезни, улучшить их сотрудничество с лечением и облегчить совместные усилия врачей и пациентов по преодолению болезни.