Под коротким ростом понимаются лица одной расы, пола и возраста, чей рост составляет менее 2 стандартных отклонений (-2SD) от среднего роста нормального населения или менее 3-го процентиля (-1,88SD) в аналогичных условиях жизни, некоторые из которых являются нормальными физиологическими вариантами. Для правильной диагностики необходимо провести соответствующие клинические наблюдения и лабораторные исследования детей с задержкой роста.
Этиология
Существует множество факторов, приводящих к короткому росту, включая множество взаимодействий, и механизм короткого роста, вызванного многими заболеваниями, до сих пор не выяснен (см. таблицу 1).
Диагноз
Дети с коротким ростом должны быть тщательно обследованы для выяснения причины для лечения.
I. История болезни
Беременность матери, история родов, длина и вес тела при рождении, история роста, половое созревание родителей, низкий рост в семье и т.д. должны быть тщательно выяснены.
Физическое обследование
В дополнение к обычному физическому осмотру необходимо измерить и правильно записать следующие параметры.
① Измеренное значение и перцентиль текущего роста и веса.
② Годовая скорость роста (не менее 3 месяцев наблюдения).
③ Целевой рост, измеренный по росту их родителей.
④ Значение ИМТ.
⑤ Стадия полового развития.
III. Лабораторные тесты
Анализы крови и мочи, а также функциональные пробы печени и почек должны проводиться регулярно; анализ газов крови и электролитов рекомендуется при подозрении на почечную тубулярную токсичность; анализ кариотипа необходим для всех девочек; уровень гормонов щитовидной железы должен регулярно проверяться для исключения субклинического гипотиреоза.
Костный возраст (КВ) является хорошим показателем для оценки развития организма. Костный возраст — это зрелость костей в каждом возрасте, и определяется путем наблюдения за ростом и развитием каждого центра окостенения на ортогональных рентгеновских снимках костей левого запястья, ладони и пальцев. Наиболее используемыми методами в стране и за рубежом являются метод G-P (Greulich & Pyle) и метод TW3 (Tanner-Whitehouse), в нашей клинике в основном используется метод G-P. В нормальных условиях разница между костным и фактическим возрастом должна составлять ±1 год, а слишком большое отставание или слишком большое опережение считается ненормальным.
3.Специальное обследование
(1) Показания к специальному обследованию
(1) Те, чей рост ниже нормального референсного значения минус 2 SD (или ниже 3-го процентиля).
(ii) Те, чей костный возраст более чем на 2 года ниже фактического возраста.
③ Скорость роста ниже 25-го процентиля (по костному возрасту), т.е. <7 см/рх для детей младше 2 лет. ④ имеющие клинические симптомы эндокринных нарушений или проявления дисморфического синдрома. ⑤ те, кому необходимо обследование функции гипофиза по другим причинам. (2) Определение функции оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста-1 (GH-IGF-1) Такие физиологические скрининговые тесты, как физическая нагрузка и сон, которые использовались в прошлом, в настоящее время применяются редко, и в большинстве случаев непосредственно используются тесты на стимуляцию лекарственными препаратами (см. таблицу 2). (3) Измерение инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-3 (IGFBP-3) Сывороточные концентрации обоих повышаются с возрастом и развитием, и связаны с питанием и другими факторами, поэтому каждая лаборатория должна установить свои собственные референсные данные. (4) Тест на выработку IGF-1 Для детей с подозрением на резистентность к ГР (синдром Ларона) этот тест может быть использован для определения функции рецепторов ГР. (1) Метод 1: подкожная инъекция rhGH в дозе 0,075-0,15 Ед/(кг?д) каждую ночь в течение 1 недели, и образцы крови собираются один раз до и один раз на 5-й и 8-й день после инъекции для определения IGF-1. (2) Метод 2: подкожный rhGH по 0,3 U/(kg?d) каждую ночь в течение 4 дней, образцы крови собирали один раз до и один раз после последней инъекции, и измеряли IGF-1. (5) Тестирование других эндокринных гормонов В зависимости от клинических проявлений у ребенка, при необходимости может быть проведено тестирование других гормонов ребенка. (6) МРТ гипоталамуса и гипофиза следует проводить у детей с низким ростом, чтобы исключить возможность врожденных аномалий развития или опухолей. (7) Анализ кариотипа Анализ кариотипа должен проводиться у всех детей с подозрением на хромосомные аберрации. Дифференциальный диагноз На основании анамнеза и физикального обследования легко определить низкий рост, вызванный неправильным питанием, психосоматическим семейным идиопатическим низким ростом, малым гестационным возрастом, хроническими системными заболеваниями и т.д. Следует выявить общие причины короткого роста, такие как хондродисплазия, гипотиреоз и задержка соматического полового созревания. Кроме того, клиническое внимание должно быть обращено на возможность наличия определенных синдромов, таких как синдром Прадера-Вилли, синдром Сильвера-Рассели, синдром Нунан и др. Лечение 1.Лечебные мероприятия для детей с низким ростом зависят от их этиологии Психо-психологический и почечный тубулярный ацидоз и др. После устранения соответствующих факторов скорость роста увеличивается, а ежедневное питание и гарантия сна тесно связаны с нормальным ростом и развитием. 2.Гормон роста С накоплением опыта клинического применения рекомбинантного человеческого гормона роста (rhGH) постепенно увеличивается количество заболеваний, одобренных для лечения rhGH. Синдром Прадера-Вилли (2000), малый гестационный возраст (2001) и идиопатическая низкорослость (2003). Поскольку большинство детей младше гестационного возраста демонстрируют догоняющий рост в первые 2-3 года жизни и могут достичь кривой роста, пропорциональной целевому росту, их следует регулярно наблюдать. Как правило, лечение ГР следует рассматривать в возрасте 3 недель, если их рост все еще отстает. В 2003 году FDA одобрило ГР для лечения идиопатической низкорослости, а именно. (i) тех, у кого дефицит ГР неизвестного происхождения. (ii) чей рост ниже нормального референсного значения в 2,25 SD или более для детей того же пола и возраста. (③) ожидается, что во взрослом возрасте рост в течение жизни будет составлять -2SDS или меньше. (1) Форма дозировки В Китае доступны два вида rhGH — порошок и вода, причем последний имеет несколько лучший эффект роста. (2) Доза Доза гормона роста варьируется в широких пределах и должна подбираться индивидуально в зависимости от потребности и наблюдаемой эффективности. В настоящее время общепринятая доза в Китае составляет 0,1-0,15IU/кг в день, 0,23-0,35мг/кг в неделю; для детей с пубертатным развитием, детей Тернера, детей младше плодного возраста, идиопатического короткого роста и некоторых детей с частичным дефицитом гормона роста применяемая доза составляет 0,15-0,20IU/(K.d) 0,35-0,46(J.K) в неделю (Примечание: гормон роста, обозначенный ВОЗ как 1J=30). Гормон роста под маркировкой ВОЗ 1J=30U) (3) Применение: Подкожная инъекция делается один раз в сутки перед сном, обычное место введения — наружная и передняя сторона средней 1/2 части бедра. (4) Курс лечения: Курс лечения гормоном роста при низком росте зависит от необходимости, обычно он не должен быть короче 1-2 лет, слишком короткий, когда польза для ребенка от его пожизненного высокого эффекта невелика. (5) Побочные эффекты: Общими побочными эффектами являются. (i) Гипотиреоз: возникает каждые 2-3 месяца после начала инъекций и может быть скорректирован путем дачи таблеток L-тироксина по мере необходимости. ② Изменение метаболизма глюкозы: Длительное применение больших доз гормона роста может вызвать у детей резистентность к инсулину. Уровень глюкозы и инсулина в крови может повышаться, но редко превышает нормальный высокий предел, и может восстановиться через несколько месяцев после прекращения приема гормона роста. (iii) Идиопатическое доброкачественное повышение внутричерепного давления: Гормон роста может вызывать надир и задержку воды, и у отдельных пациентов может развиться идиопатическое повышение внутричерепного давления, периферические отеки и повышение артериального давления, что в основном происходит у детей с хронической почечной недостаточностью, синдромом Тернера и нарушениями роста, вызванными дефицитом ГР. (iv) Выработка антител: скорость выработки антител в настоящее время снижена благодаря постоянному улучшению чистоты препаратов, и еще меньше в водных препаратах. ⑤ соскальзывание и некроз головки бедренной кости: поскольку рост костей ускоряется и мышечная сила увеличивается после лечения, легко вызвать соскальзывание и асептический некроз головки бедренной кости и вызвать хромоту при увеличении движения, также может возникнуть боль в коленных и тазобедренных суставах при патологии внешней ротации, которая может быть временно прекращена с GH и дополнена витамином D и таблетками кальция ⑥ местное покраснение или сыпь после инъекции: обычно исчезает в течение нескольких дней и может быть продолжена, что в настоящее время встречается редко. (vii) возможность индукции опухолей: международные организации провели соответствующие исследования, и согласно большому количеству эпидемиологических данных академических институтов, таких как Национальная кооперативная группа роста и Исследовательский центр лекарственной терапии, включая всесторонний анализ популяционной информации, такой как возраст, пол и раса пациентов с опухолями, Результаты показывают, что лечение ГР не увеличивает риск возникновения лейкемии и рецидива опухоли у детей без наличия потенциальных факторов риска опухоли, но для тех, кто уже перенес опухоль, имеет семейную генетическую склонность к возникновению опухоли, синдром порока развития, необходима осторожность при длительном применении супрафизиологической дозы ГР, уровень сывороточного IGF-1 должен тщательно контролироваться во время лечения, и те, кто превышает нормальное референсное значение +2SD, должны быть временно прекращены. 3. Другие препараты. (i) Во время курса лечения следует обратить внимание на добавление кальция и микроэлементов для роста костей. ②Анаболический гормон: часто используется в сочетании с гормоном роста для лечения синдрома Тернера, в большинстве случаев в домашних условиях используется станозолол (Конилон), общая доза составляет 0,025-0,05Дж/(к.д.) необходимо обратить внимание на рост костного возраста. ③ IGF-1 ингибирование гонадальной оси (GnRHa), ингибиторы ароматазы (Letrozole, Летрозол) также были использованы для лечения короткого роста, но в Китае недостаточно информации для анализа, поэтому не рекомендуется для рутинного применения. Следующее] Все дети с диагнозом «низкий рост» должны наблюдаться раз в 3 месяца. Те, кто лечится гормоном роста, должны наблюдаться раз в 3 месяца: измерение роста (лучше всего измерение SSDS) и анализы IGF-1, IGFBP-3, T4, TSH, глюкозы крови и инсулина, чтобы вовремя скорректировать дозу GH и добавки гормонов щитовидной железы. Костный возраст следует проверять раз в год. Во время лечения следует наблюдать за половым развитием и при необходимости проводить лечение. При подозрении на внутричерепные поражения следует регулярно повторять МРТ черепа.