[Определение короткого роста].
К короткому росту относятся лица одной расы, пола и возраста, чей рост ниже среднего роста нормального населения на 2 стандартных отклонения (-2SD) или ниже 3-го процентиля (-1,88SD) в аналогичных условиях жизни. Для правильной диагностики необходимо провести соответствующее клиническое наблюдение и лабораторные исследования детей с задержкой роста.
【Этиология】.
1. Карликовость при общих заболеваниях: карликовость при неправильном питании, дефицит гормона роста, врожденная гипоплазия яичников и хондродисплазия. Общей чертой этих заболеваний является медленный рост, а годовой показатель роста ниже нормы того же возраста, и они будут на полголовы ниже, чем дети того же класса в детском саду (5-10 см), а разрыв в росте с ровесниками будет постепенно увеличиваться с возрастом.
2.Карликовость, не связанная с заболеваниями: Дети с низкой массой тела при рождении, недоношенные дети, дети меньше гестационного возраста, семейная карликовость и соматическая задержка роста — это карликовость, не связанная с болезнью, общей чертой которой является то, что при рождении они часто имеют низкий рост, но скорость их роста нормальная, а рост всегда ниже нормы.
3. Преждевременное половое созревание: мы называем это преждевременным половым созреванием, когда половые признаки появляются до 8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков, или когда менструация появляется до 10 лет у девочек. У таких детей наблюдается ускоренный рост скелета и раннее закрытие эпифиза. Хотя они временно выше, чем другие дети того же возраста, во взрослом возрасте их рост, как правило, ниже нормы.
Диагноз
Дети с низким ростом должны быть тщательно обследованы, чтобы выяснить причину для лечения.
I. История болезни
Следует тщательно расспросить: беременность матери ребенка; историю рождения ребенка; длину и вес при рождении; историю роста и развития; юношеское развитие родителей и наличие короткого роста в семье.
Физическое обследование
В дополнение к обычному физическому осмотру необходимо измерить и правильно записать следующие параметры: (1) измерение текущего роста и веса; (2) целевой рост, измеренный по росту родителей; (3) стадия полового развития.
Лабораторное обследование
Обычные анализы крови и мочи, а также анализы функции печени и почек должны проводиться регулярно; анализ кариотипа должен проводиться для девочек; для исключения субклинического гипотиреоза необходимо регулярно проверять уровень гормонов щитовидной железы.
Костный возраст (КВ) является хорошим показателем для оценки развития организма. Костный возраст — это зрелость костей в каждом возрасте, и определяется путем наблюдения за ростом и развитием каждого центра окостенения на орто-рентгеновских снимках костей левого запястья, ладони и пальцев. Наиболее используемыми методами в стране и за рубежом являются метод G-P (Greulich & Pyle) и метод TW3 (Tanner-Whitehouse), в нашей клинике в основном используется метод G-P. В нормальных условиях разница между костным и фактическим возрастом должна составлять ±1 год, а слишком большое отставание или слишком большое опережение считается ненормальным.
3.Специальное обследование
(1) Показания к специальному обследованию
(1) Рост ниже нормального референсного значения минус 2 SD (или ниже 3-го перцентиля);
② Костный возраст ниже фактического на 2 года или более;
③ Скорость роста в высоту ниже 25-го перцентиля (в соответствии с костным возрастом), т.е. <7 см/рх для детей младше 2 лет; (4) Имеющие клинические симптомы эндокринных нарушений или дисморфического синдрома; (5) Те, кому необходимо обследование функции гипофиза по другим причинам. (2) Тест на стимуляцию гормона роста Физиологические скрининговые тесты, такие как физическая нагрузка и сон, которые использовались в прошлом, сейчас применяются редко, и большинство из них непосредственно используются для теста на стимуляцию препарата. (3) Определение инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-3 (IGFBP-3) Концентрация обоих в сыворотке крови увеличивается с возрастом и в процессе развития, а также связана с питанием и другими факторами, поэтому каждая лаборатория должна установить свои собственные справочные данные. (4) Тест на выработку IGF-1 Для детей с подозрением на резистентность к ГР (синдром Ларона) этот тест может быть использован для определения функции рецепторов ГР. Метод 1: rhGH вводили подкожно по 0,075-0,15U/(kg・d) каждую ночь в течение 1 недели, а образцы крови собирали один раз до и один раз на 5 и 8 день после инъекции для определения IGF-1; Метод 2: подкожно вводили rhGH по 0,3 U/(kg・d) каждую ночь в течение 4 дней, и образцы крови собирали один раз до и один раз после последней инъекции для определения IGF-1. (5) Тестирование других эндокринных гормонов В зависимости от клинических проявлений ребенка, при необходимости может быть проведено тестирование других гормонов, выбранных ребенком (6) Визуализация гипоталамуса и гипофиза МРТ должна быть выполнена у детей с низким ростом, чтобы исключить возможность врожденных аномалий развития или опухолей. (7) Анализ кариотипа Анализ кариотипа следует проводить у детей с подозрением на наличие хромосомных аберраций. [Дифференциальный диагноз На основании анамнеза, физикального обследования и анализа других данных легче определить короткий рост, вызванный неправильным питанием, психосоматическим семейным идиопатическим коротким ростом, менее чем плодным возрастом детей, хроническими системными заболеваниями и другими факторами, которые не являются дефицитом гормона роста. Следует выявить общие причины короткого роста, такие как хондродисплазия, гипотиреоз, задержка соматического полового созревания; клиническое внимание также должно быть обращено на возможность наличия определенных синдромов, таких как синдром Прадера-Вилли, синдром Сильвера-Рассели, синдром Нунан и др. Лечение 1.Терапевтические меры для детей с низким ростом зависят от их этиологии Психо-психологические и почечный тубулярный ацидоз дети увидят увеличение скорости роста в высоту после устранения соответствующих факторов, а гарантия ежедневного питания и сна тесно связана с нормальным ростом и развитием. 2.Гормон роста С накоплением опыта клинического применения рекомбинантного человеческого гормона роста (rhGH) постепенно увеличивается количество заболеваний, одобренных для лечения с помощью rhGH. Синдром Прадера-Вилли (2000), малый гестационный возраст (2001) и идиопатическая низкорослость (2003). Поскольку большинство детей младше гестационного возраста демонстрируют догоняющий рост в первые 2-3 года жизни и могут достичь кривой роста, пропорциональной целевому росту, их следует регулярно наблюдать и контролировать. Как правило, лечение ГР следует рассматривать в возрасте 3 недель, если их рост все еще отстает. В 2003 году FDA одобрило ГР для лечения идиопатической низкорослости, а именно. (i) тех, у кого дефицит ГР неизвестного происхождения; ② Рост ниже нормального референсного значения на 2,25 SD или более для детей того же пола и возраста; (③) ожидается, что во взрослом возрасте рост в течение всей жизни будет составлять -2SDS или менее. (1) Форма дозировки В Китае доступны два вида rhGH — порошок и вода, и порошок является основной лекарственной формой. (2) Доза Доза гормона роста имеет широкий диапазон и должна подбираться индивидуально в зависимости от потребности и наблюдаемой эффективности. В настоящее время общепринятая доза в Китае составляет 0,15-0,2IU/кг・d, 0,23-0,35мг/кг в неделю; для детей с пубертатным развитием, детей с болезнью Тернера, детей младше фетального возраста, детей с идиопатическим коротким ростом и некоторых детей с частичным дефицитом гормона роста применяемая доза составляет 0,15-0,20IU/(K.d), 0,35-0,46(J.K) в неделю (Примечание: гормон роста 1J=30, маркированный ВОЗ). Гормон роста с маркировкой ВОЗ 1J=30U) (3) Применение: Вводить подкожно один раз в ночь перед сном, обычное место инъекции — вокруг пупка, место инъекции следует менять для каждой инъекции, чтобы избежать дегенерации подкожной ткани из-за повторения в течение короткого периода времени. (4) Курс лечения: Курс лечения гормоном роста при низком росте зависит от необходимости, обычно он не должен быть короче 1-2 лет, слишком короткий, когда польза для ребенка от его пожизненного высокого эффекта невелика. (5) Побочные эффекты: Общими побочными эффектами являются. ① Гипотиреоз: Возникает через 2-3 месяца после начала инъекций и может быть скорректирован путем приема таблеток L-тироксина по мере необходимости; ② Изменение метаболизма глюкозы: Длительное применение большого количества гормона роста может вызвать резистентность к инсулину у детей. Уровень глюкозы и инсулина в крови может повышаться, но редко превышает нормальный высокий предел, и может восстановиться через несколько месяцев после прекращения приема гормона роста; (iii) Идиопатическое доброкачественное повышение внутричерепного давления: Гормон роста может вызывать надир и задержку воды, и у отдельных пациентов может наблюдаться идиопатическое повышение внутричерепного давления, периферические отеки и повышение артериального давления, что в основном происходит у детей с хронической почечной недостаточностью, синдромом Тернера и нарушениями роста, вызванными дефицитом ГР; ④Производство антител: Благодаря постоянному улучшению чистоты препарата, скорость выработки антител была снижена; ⑤ Скольжение головки бедренной кости и некроз: из-за ускоренного роста и мышечной силы костей после лечения легко вызвать скольжение головки бедренной кости, асептический некроз и хромоту при усиленном движении, а также боли в колене и бедре при патологии внешней ротации, ГГ может быть временно прекращен и лечится таблетками витамина D и кальция. (6) Местное покраснение или сыпь после инъекции: обычно исчезает в течение нескольких дней и может быть продолжена, но в настоящее время встречается редко. (7) Лечение ГР не повышает риск возникновения лейкемии и рецидива опухоли, но необходимо соблюдать осторожность при применении длительных супрафизиологических доз ГР для тех, у кого были опухоли, есть семейная генетическая предрасположенность к возникновению опухолей и синдром порока развития. 3.Другие препараты. ① Во время курса лечения для роста костей следует обратить внимание на добавление кальция и микроэлементов; ②Анаболический гормон: часто используется с гормоном роста для лечения синдрома Тернера, большинство отечественных используют станозолол (Conilon), общая доза 0,025-0,05J/(K.d) необходимо обратить внимание на рост костного возраста; ③IGF-1 ингибирование гонадальной оси (GnRHa), ингибиторы ароматазы (Letrozole, Летрозол) также использовались для лечения короткого роста, но в Китае недостаточно информации для анализа, поэтому не рекомендуется для рутинного применения. Следующее] Все дети с диагнозом низкорослости должны наблюдаться каждые 3 месяца. Те, кто лечится гормоном роста, должны наблюдаться раз в 3 месяца: измерение роста, IGF-1, IGFBP-3, T4, TSH, анализ крови на глюкозу и инсулин, чтобы вовремя скорректировать дозу GH и добавки тироксина. Костный возраст следует проверять раз в год. Во время лечения следует наблюдать за половым развитием и при необходимости проводить лечение. При подозрении на внутричерепные поражения следует регулярно повторять МРТ черепа.