HFMD является высокотрансмиссивным заболеванием, вероятность заражения восприимчивых детей составляет почти 90% или более. HFMD — это энтеровирусная инфекция, и существует три основных типа вирусов, вызывающих это заболевание, а именно вирусы Коксаки группы А, некоторые серотипы эховируса и энтеровирус типа EV71, из которых энтеровирус 71 является тем, который вызывает тяжелую форму HFMD. Перекрестного иммунитета между различными вирусами HFMD не существует, поэтому контакт с неинфицированным или невакцинированным типом вируса может легко привести к передаче инфекции. Существует несколько путей передачи: респираторно-капельная передача; желудочно-кишечная передача, например, через слюну и фекалии; и кожный контакт, например, герпес может передаваться при загрязнении игрушек, одежды или носовых платков ребенка герпетической жидкостью после разрыва герпеса.