Исследователи из Онкологического центра Университета здравоохранения штата Джорджия идентифицировали ген, который нарушает воспалительный процесс при раке печени. У экспериментальных мышей без этого гена отсутствует провоспалительный белок TREM-1, и отсутствие этого гена не дает мышам заболеть раком печени при воздействии канцерогенов. Исследование, опубликованное в Cancer Research, журнале Американской ассоциации по изучению рака, может привести к разработке лекарств, направленных на TREM-1, сказал д-р Анатолий Хоруцко, иммунолог из Онкологического центра GHSU и главный исследователь исследования. «Мы давно считаем, что хроническое воспаление играет важную роль в возникновении рака, а также в его прогрессировании и метастазировании». Мы изучили молекулы, контролирующие воспалительную реакцию, чтобы лучше понять этот процесс», — говорит Хоруцко. Одним из ключевых триггерных рецепторов в воспалительном процессе является TREM-1. Роль TREM-1 в развитии воспаления также полезна в борьбе с вирусными или бактериальными инфекциями и в поддержании нормального функционирования тканей. Но, как обнаружила группа Хорузско, TREM-1 реплицируется как сумасшедший в ненормальных условиях — таких как алкогольное поражение печени или другие стимуляторы. При хроническом, низкоуровневом воспалительном состоянии TREM-1 может привести к развитию других воспалительных состояний; это приводит к большему повреждению, увеличению репликации клеток и может привести к образованию мутантных клеток. Репликация этих мутантных клеток может привести к раку. В ходе 14-месячного исследования Хоруцко и его команда использовали мышей для сбора данных о роли TREM-1 в клетках печени и поиска потенциальных методов лечения. Поскольку продолжительность жизни мыши составляет примерно три года, исследование имитировало прогрессирование рака печени у человека в течение 20-30 лет. Две группы мышей, в одной из которых был выбит ген TREM-1, подверглись воздействию канцерогена диэтилнитрозамина или DEN, который содержится в табаке, химикатах и других продуктах. Уже через 48 часов после введения DEN у контрольных мышей начали появляться признаки повреждения и гибели клеток печени, а также наблюдалась высокая экспрессия TREM-1 в клетках Купфера печени. Эти особые гепатоциты обычно отвечают за уничтожение бактерий и разрушение стареющих эритроцитов. Через восемь месяцев у мышей развились большие опухоли печени. Но мыши с нокаутированным геном TREM-1 остались здоровыми, с минимальными изменениями, если они вообще были, через восемь месяцев, а опухоли были маленькими. Единственным различием между двумя группами было появление TREM-1 в клетках Купфера печени. Группа Хорузко надеется, что их выводы и потенциальные методы лечения рака, связанные с TREM-1, будут также применимы и к другим видам рака. «TREM-1 может стать мишенью для любого рака, связанного с воспалением», — сказал Хорузко. «В будущем мы сможем увидеть препараты, воздействующие на TREM-1 in vivo. Мы уже работаем в этом направлении». В своем исследовании исследовательская группа Хоруцско также выявила еще одну потенциальную мишень для лекарственной терапии, продукт повреждения и гибели клеток печени — HMGB1, ранее неизвестный активирующий лиганд или медиатор, который стимулирует клетки Куффера к производству белка TREM-1 и инициирует воспалительный процесс. Доктор Самир Н. Хлейф, директор Онкологического центра GHSU, сказал: «Передовая лекарственная терапия рака — это развивающаяся область исследований, и иммунотерапия является важной частью наших целей». Исследования, подобные исследованиям доктора Хорузско, ведут к открытию целевых методов лечения, которые станут стандартом лечения в нашем будущем. Когда мы открываем двери для новых научных открытий, мы можем обеспечить лучшее медицинское обслуживание для пациентов и семей, страдающих от рака.