Простагландин Е1 и простациклин, являющиеся сородичами простагландинов, имеют совершенно разные фармакологические эффекты и клинические терапевтические направления. 1. Физиология простагландинов Простагландин — это производное ненасыщенной жирной кислоты с 20 атомами углерода, широко распространенное в организме. Впервые он был обнаружен в сперме овец Эйлером в 1935 году и ошибочно считался секретируемым предстательной железой, отсюда и название. Простагландины. В настоящее время доказано, что простагландины в сперме поступают из семенных пузырьков, а также вырабатываются многими тканями и органами, такими как легкие, мозг, сердце, почки, желудок и кишечник. Химическая структура простагландинов содержит общую базовую структурную единицу — простациклин. Простагландины делятся на A, B, C, D, E, F, G, H и I в соответствии с пятиуглеродным кольцом и различными заместителями на пятиуглеродном кольце; они также могут быть разделены на типы 1, 2 и 3 в соответствии с количеством боковых цепей. Простагландин Е1 — это первое сильное вазоактивное вещество с широким спектром действия, которое, как было обнаружено, вырабатывается из двадцатиуглеродных ненасыщенных жирных кислот клеток организма в качестве предшественников. Фосфолипиды клеточных мембран вырабатывают арахидоновую кислоту под действием фосфолипазы A2, последняя катализируется циклооксигеназой с образованием PGG2, который впоследствии превращается в PGH2, который под действием простациклин синтазы превращается в PGI2. PGI2 несет двойное кольцо с кислородсодержащим пентатомовым кольцом в дополнение к циклопентану, отсюда и название простациклин. Легкие и печень являются основными местами инактивации простагландинов. За исключением PGA2 и PGI2, которые действуют системно в кровеносной системе как гормоны, остальные могут действовать только вблизи места высвобождения и являются местными гормонами. Фармакологические эффекты простагландина E1 и простациклина схожи. Оба имеют схожую химическую структуру; оба имеют короткий период полураспада; оба не являются биологически активными при приеме внутрь; оба обладают сильным сосудорасширяющим действием; и оба требуют непрерывной внутривенной инфузии для клинического применения. Они также оказывают ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов, легкий положительный инотропный эффект и цитопротекторное действие. Различия 1) Простагландин Е1 был первым простагландином, который был выделен и очищен; простациклин — это родственник простагландина, открытый в 1980-х гг. 2) Простагландин Е1 в основном метаболизируется в легких и оказывает большее сосудорасширяющее действие на организм, чем на легкие; простациклин оказывает большее сосудорасширяющее действие на легкие, чем на организм. Поэтому доза простагландина Е1 в несколько раз выше, чем простациклина, для достижения одинакового легочного сосудорасширяющего эффекта. 3) Простагландин Е1 не влияет на гипоксический легочный сосудосуживающий ответ; простациклин уменьшает гипоксический легочный сосудосуживающий ответ. 4) Простагландин Е1 меньше ингибирует агрегацию тромбоцитов, чем простациклин. 3) Простагландин Е1 и простациклин в лечении легочной гипертензии Простагландин Е1 и простациклин являются вазодилататорами и поэтому оба оказывают эффект снижения давления в легочной артерии. Однако простациклин имеет значительные преимущества перед простагландином Е1 в лечении легочной гипертензии, главным образом в том, что: 1) простациклин обладает доказанной эффективностью в лечении тяжелой легочной гипертензии и в настоящее время является препаратом первого выбора на международном уровне; простагландин Е1 не упоминается в последних рекомендациях ВОЗ по лечению легочной гипертензии; 2) простациклин не только снижает легочное сосудистое сопротивление у пациентов с легочной гипертензией, но и снижает легочное сосудистое сопротивление у нормальных людей. 3) Простациклин активирует тромбоциты в меньшей степени, чем простагландин Е1, и функция тромбоцитов восстанавливается быстрее, поэтому риск осложнений кровотечения ниже, чем у простагландина Е1. 4) Хотя и простациклин, и простагландин Е1 могут вызывать врожденные пороки сердца, застойную сердечную недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром взрослых и другие состояния, было показано, что простагландин Е1 снижает легочное сосудистое сопротивление. 4) Хотя и простациклин, и простагландин E1 могут снизить легочное сосудистое сопротивление, увеличить сердечный выброс и улучшить системную доставку кислорода в крови при легочной гипертензии и идиопатической легочной гипертензии в сочетании с врожденным пороком сердца, застойной сердечной недостаточностью, острым респираторным дистресс-синдромом взрослых, митральным стенозом и т.д., простациклин действует в основном путем расширения легочных сосудов, тогда как простагландин E1 производит эти эффекты в основном путем расширения вен кровообращения, что может легко вызвать гипотонию и ухудшить состояние пациента. 5) Период полураспада простациклина составляет всего 1-2 минуты, и после появления побочных эффектов их можно восстановить после прекращения приема препарата, в то время как у простагландинов через 20 минут после приема в крови остается 34% препарата.6) Простациклин переносится значительно лучше, чем простагландины. Важно подчеркнуть, что применение вазодилататоров, таких как простациклин, для лечения легочной гипертензии необходимо продолжать в течение длительного времени, так как внезапное прекращение приема препарата, если он эффективен, может привести к легочному гипертензивному кризу с серьезными последствиями. Чем больше отскок симптомов после прекращения приема препарата, тем эффективнее сосудорасширяющее средство. И наоборот, если после прекращения приема препарата симптомы пациента улучшаются, а не ухудшаются, это признак того, что препарат на самом деле не снижает сопротивление легочной артерии. Многие врачи в Китае все еще используют простагландин Е1 для лечения легочной гипертензии и часто прекращают его применение примерно через 1 неделю для наблюдения за его эффективностью, чего следует абсолютно избегать в клинической практике. Как правило, доброкачественное ремоделирование легочных сосудов происходит после 1 года лечения, когда гемодинамика стабилизируется и простациклин можно медленно снижать, а у некоторых пациентов даже прекратить, помимо пероральных препаратов, таких как антагонисты рецепторов эндотелина и силденафил.