Прогестерон (или сокращенно прогестерон) — это женский гормон, относящийся к группе прогестерона (также известного как лютеинизирующий гормон). Лютеинизирующий гормон вызывает секретоподобные изменения в эндометрии, на который воздействует эстроген, и является одним из необходимых условий для успешной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Считается, что значительная часть женщин, страдающих спонтанными абортами на ранних сроках беременности, делают это из-за недостаточной выработки собственных лютеинизирующих гормонов. По этой причине прогестерон уже много лет клинически используется как в развитых, так и в развивающихся странах, включая Китай, в качестве препарата для профилактики и лечения выкидыша на ранних и средних сроках беременности. Итак, действительно ли прогестерон эффективен для предотвращения и лечения выкидыша? Профессора Хаас, Вахаб и др. провели поиск во всех соответствующих базах данных по всему миру для получения информации о рандомизированных и полурандомизированных контролируемых исследованиях, сравнивающих прогестерон с плацебо (или без лечения) для профилактики и лечения выкидыша; для получения необходимой информации ученые также поговорили с авторами некоторых опубликованных работ и связались с экспертами в этой области, чтобы найти любые неопубликованные статьи. На основании этой информации они провели доказательную медицинскую оценку. Согласно результатам поиска, в анализ были включены 15 рандомизированных контролируемых исследований с участием 2118 женщин с высоким риском выкидыша (преэклампсия или предыдущий выкидыш, предыдущие инвазивные процедуры в матке, такие как амниоцентез); кроме того, было включено исследование, в котором 180 женщин с повторяющимися выкидышами были рандомизированы для получения либо перорального прогестагена (дидрогестерона), либо внутримышечного человеческого хорионического гонадотропина, либо отсутствия лечения (контроль). Испытание проводилось с целью наблюдения за исходами беременности. Анализ показал, что: (i) не было статистически значимой разницы в снижении риска выкидыша между группой, получавшей прогестаген, и группами плацебо или отсутствия лечения [коэффициент Пето (Peto
ОР) составил 0,98; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,78C1,24]. (ii) Аналогичным образом, различные способы введения прогестинов — пероральный, внутримышечный или вагинальный — не показали статистически значимых различий в снижении частоты выкидышей. (iii) Интересно, что в четырех небольших исследованиях (три опубликованы 40 лет назад и одно — в 2005 году) сообщалось о статистически значимом снижении частоты выкидышей при приеме прогестинов по сравнению с группой плацебо в подгруппах женщин с предыдущими повторяющимися выкидышами (ОР 0,37; 95%).
CI: 0,17C0,91). ④ Применение прогестинов не оказало никакого негативного воздействия на женщин. Хотя у женщин, получавших прогестины, было выявлено небольшое увеличение числа последующих неблагоприятных исходов для плода и новорожденных (например, пороки развития плода и неонатальная смерть), количество случаев слишком мало (отчасти потому, что такие неблагоприятные исходы редки), чтобы считать их потенциально опасными. 5 Отдельный анализ, включающий только два исследования низкого методологического качества, 84 случая преэклампсии (наиболее распространенный клинический диагноз, требующий лечения прогестагенами), показал, что нет доказательств того, что вагинальное применение прогестерона эффективно для снижения риска выкидыша у женщин с преэклампсией (относительный риск RR 0,47; 95% ДИ: 0,17-1,30). Хотя четыре небольших исследования, включенные в данную оценку, позволяют предположить, что прогестаген может быть полезен для женщин, у которых были повторные выкидыши, из-за небольшого количества наблюдаемых случаев, широкого доверительного интервала, противоречивого определения повторного выкидыша в разных исследованиях и ненадлежащей методологии, использованной в трех старых исследованиях, а также в исследовании 2005 года, которое не было плацебо-контролируемым, слепым или адекватно рандомизированным; поэтому до тех пор, пока не будет проведено хорошо спланированное исследование, не следует применять прогестаген для лечения повторных выкидышей. подтверждено крупномасштабным исследованием, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Наконец, эти медицинские эксперты пришли к выводу, что прогестерон не оказывает профилактического или терапевтического действия на выкидыш при беременности на ранних и средних сроках. В то же время ученые-медики пришли к выводу, что все испытания, включенные в оценку, были проведены в развитых странах, но их результаты применимы и к развивающимся странам. Результаты вышеуказанной оценки наиболее важны для повышения осведомленности политиков, медицинских работников и женщин с угрозой выкидыша о том, что не существует доказательной медицинской базы для применения прогестерона для лечения преждевременного аборта. Оценка содержит рекомендации по соответствующим исследованиям, которые следует провести в будущем, и необходимы дальнейшие крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования для ответа на следующие три вопроса: (i) Какова эффективность лечения прогестероном для увеличения числа живорождений у женщин с повторяющимися выкидышами? (ii) Существуют ли долгосрочные неблагоприятные последствия применения прогестерона на ранних сроках беременности для матери, плода и новорожденного? (iii) Какие альтернативы прогестерону могут быть использованы для лечения преждевременного выкидыша, особенно повторного выкидыша?