Причины этого разнообразны и сложны, некоторые из них неизвестны, а ниже перечислены некоторые из распространенных причин прерывания беременности. Причина остановки развития плода 1, эндокринные нарушения: имплантация и дальнейшее развитие эмбриона зависит от координации сложной эндокринной системы друг с другом, и любой сбой в одном из звеньев может привести к выкидышу. Когда эмбрион развивается на ранних сроках, ему необходимы три важных гормона: эстроген, прогестерон и хорионический гонадотропин человека. У матери собственные эндогенные гормоны недостаточны для удовлетворения потребностей эмбриона, что может привести к прерыванию беременности и выкидышу. Лютеиновая недостаточность может вызвать задержку развития эндометрия и короткую лютеиновую фазу, что может повлиять на имплантацию оплодотворенных яйцеклеток, или выкидыш на ранних сроках беременности. Лютеиновая недостаточность часто связана с другими аномалиями желез, такими как гипер- или гипотиреоз, сахарный диабет, андрогенизм и гиперпролактинемия, все из которых пагубно влияют на развитие эмбриона и тесно связаны с выкидышем. 2. аномалии матки: внутренняя среда матки и общая среда матки могут оказывать влияние на эмбрион. Внутренняя среда — это эндометрий, и если он слишком тонкий или слишком толстый, это может повлиять на имплантацию. Около 10-15% выкидышей связано с дефектами матки, обычно (a) врожденными аномалиями мюллеровых протоков, включая однорогую, двурогую и двурогую матку, что приводит к узкой полости матки с ограниченным кровоснабжением. Аномальное развитие маточных артерий может привести к асинхронной метаплазии и аномальной имплантации. (b) Спайки матки, в основном вызванные спайками и фиброзом после травмы полости матки, инфекции или остаточной плацентарной ткани. Это препятствует нормальной линьке и имплантации плаценты. (c) Невынашивание беременности может быть также вызвано снижением кровоснабжения из-за фиброидов и эндометриоза, что приводит к ишемии и венозной дилатации, асинхронной метаплазии, аномальной имплантации и гормональным изменениям, вызванным фиброидами. (d) Врожденное или связанное с травмой расслабление эндоцервикса и аномальное развитие шейки матки вследствие внутриутробного лечения этиленэстрадиолом часто приводят к выкидышу на средних сроках беременности. Хромосомные аномалии могут привести к раннему выкидышу, если эмбрион не развивается. Наиболее распространенным аномальным кариотипом является триплоидия, причем трисомия 16 составляет 1/3 аномалий и часто является летальной. 25-67% трисомий 21, 4-50% трисомий 13 и 6-33% трисомий 18 приводят к выкидышу. Другие трисомии являются гаплоидными (4SX) и тетраплоидными из-за аномального оогенеза, приводящего к неразвитому эмбриону. Структурные аномалии включают делеции, сбалансированные транслокации, инверсии, наложения и другие закрытия. Сбалансированные транслокации являются наиболее распространенной хромосомной аномалией. Современные исследования хромосомных проблем показывают, что хромосомы образуют пары, обмениваются и разделяются, образуя гаметы, а гаметы объединяются, образуя сросшиеся гаметы. Если в одной из сросшихся гамет имеется аномалия, это приводит к невозможности нормального развития и может привести к выкидышу, мертворождению, рождению мертвых и порочных детей, поэтому для предотвращения рождения детей с хромосомными нарушениями необходима пренатальная диагностика. В западной медицине не существует эффективного лечения выкидышей и абортов плода, вызванных носительством хромосомных аномалий, поэтому возможно только пренатальное генетическое консультирование и диагностика. При хромосомных аномалиях существует теоретический шанс родить ребенка с нормальным кариотипом или ребенка-носителя, и пренатальная диагностика для таких пар гарантирует рождение нормального ребенка. Конечно, современные исследования также показали, что обе пары хромосомно нормальны, но хромосомные аномалии возникают во время формирования гамет и эмбрионального развития. Например, если женщине больше 35 лет и ее яйцеклетки стареют, она склонна к нерасщеплению хромосом, что приводит к хромосомным аномалиям; аномалии спермы, такие как крупноголовые сперматозоиды с неправильной формой, в основном диплоидны и после оплодотворения образуют полиплоидные эмбрионы, что приводит к выкидышу. Неблагоприятные воздействия окружающей среды, такие как токсичные химикаты, радиация и высокие температуры, также могут вызвать хромосомные аномалии у эмбрионов. Поэтому ключом к предотвращению хромосомных аномалий, ведущих к выкидышу, является регулирование организма обоих супругов, чтобы функции внутренних органов были нормально скоординированы, инь и ян сбалансированы, была выбрана наилучшая беременность и сохранена вдали от неблагоприятной окружающей среды. 4, инфекция репродуктивного тракта: В дополнение к вышеперечисленным факторам, выкидыш на ранних сроках беременности, вызванный инфекцией, привлекает все больше внимания ученых в стране и за рубежом. Тяжелые TORCH-инфекции на ранних сроках беременности могут привести к гибели эмбриона или выкидышу, в то время как более легкие инфекции могут вызвать пороки развития эмбриона. Исследования показали, что цитомегаловирус может вызвать преждевременный выкидыш и внутриутробную гибель плода. После заражения матери патоген может попасть в плаценту через кровоток, вызывая повреждение ворсин хориона и эндотелия капилляров, что может разрушить плацентарный барьер и привести к выкидышу, остановке развития эмбриона и порокам развития плода. В последние годы многие исследования показали, что микоплазменная инфекция связана с остановкой развития эмбриона, а частота положительных цервикальных выделений на микоплазменную инфекцию у женщин с остановкой развития эмбриона значительно выше, чем у нормальных женщин, и существует высоко значимая разница. Факторы окружающей среды: Изменения физиологического состояния во время беременности вызвали значительные изменения в поглощении, распределении и выведении терапевтических препаратов и различных экологически вредных веществ в организме матери, и на ранних стадиях развития эмбрион чрезвычайно чувствителен к воздействию терапевтических препаратов и факторов окружающей среды, что может привести к повреждению и даже гибели эмбриона. Многие лекарственные препараты и факторы окружающей среды являются важными факторами, вызывающими раннюю эмбриональную смерть или пороки развития плода. Гормоны окружающей среды могут действовать непосредственно на центральную нейроэндокринную регуляторную систему, вызывая нарушения выработки репродуктивных гормонов, снижение фертильности и аномальное эмбриональное развитие. Существуют различные факторы окружающей среды, которые могут вызвать выкидыш, включая физические факторы, такие как рентгеновские лучи, микроволны, шум, ультразвук, высокие температуры, а также тяжелые металлы, такие как алюминий, свинец, ртуть и цинк, которые могут повлиять на оплодотворенную яйцеклетку или непосредственно повредить эмбрион и вызвать выкидыш. Различные химические препараты, такие как дихлоргидрин, дисульфид углерода, анестезирующие газы и пероральные противодиабетические препараты, могут нарушать и ухудшать репродуктивную функцию, что приводит к выкидышу, мертворождению, порокам развития, задержке развития и дисфункции эмбриона. II. комплексное обследование: иммунологические и тромботические факторы и тесты 1. антифосфолипидный синдром и тромбоз: антифосфолипидные антитела (включая антикардиолипиновые антитела IgM, IgA и IgG типа и анти-β2 гликопротеин I антитела и волчаночный антикоагулянт), комбинации легкого тромбоза (содержащие волчаночный антикоагулянт и протеин S и протеин C и т.д.), антитромбин III, коагуляция III (содержащая D-димер и фибриноген и т.д.). скорость агрегации тромбоцитов. Антифосфолипидные антитела — это группа специфических аутоантител, вырабатываемых против фосфолипидного компонента собственного глицерина. В физиологическом состоянии отрицательно заряженные фосфолипиды не выходят на внешнюю поверхность клеточной мембраны, в то время как в патологическом состоянии отрицательно заряженные фосфолипиды распределяются по внешней поверхности клетки, связывание с фосфолипидами мембраны эндотелиальной клетки может изменить стабильность клеточной мембраны; связывание с тромбоцитами может увеличить способность тромбоцитов к адгезии и агрегации, тем самым способствуя тромбозу, что может вызвать инфаркт плаценты и привести к выкидышу, поскольку тромбоз плацентарных сосудов увеличивается. 2, проект функции щитовидной железы: многие женщины страдают гипотиреозом или гипертиреозом, что также может привести к повторным выкидышам из-за нарушения функции щитовидной железы. 3. анализ на группу крови и антитела к группе крови: матери с несовместимыми группами крови, особенно матери О-группы, склонны к повторным самопроизвольным абортам (потому что матери О-группы могут вырабатывать антитела IgG к антигенам AB и могут пройти плацентарный барьер). Аномально высокие антитела группы крови действуют на клетки трофобласта или проникают в плод через плаценту, что приводит к повреждению клеток многочисленных органов и тканей в фетоплацентарной единице и выкидышу. 4. генетическая экспертиза HLA: высокое сходство HLA (высокое сходство общих антигенов) между мужем и женой может быть одной из причин повторяющихся самопроизвольных абортов. При нормальных обстоятельствах отцовский HLA-антиген может стимулировать выработку матерью соответствующих HLA-антител для защиты плода от материнской иммунной системы. Если HLA-совместимость между супругами слишком высока, а распознавание материнским иммунитетом отцовского антигена эмбриона неполное, мать не может эффективно стимулировать материнский организм к выработке защитных антител, и плод подвергается наблюдению материнской иммунной системы, вызывая у матери реакцию отторжения, что приводит к выкидышу. плод подвергается наблюдению со стороны материнской иммунной системы, что вызывает реакцию отторжения со стороны матери, приводящую к выкидышу и мертворождению. Частота HLA-DR, HLA-A и HLA-B в парах с повторяющимися спонтанными абортами значительно выше, чем в парах с нормальной беременностью. 5. Антитела к зачатию: отсутствие антител к зачатию также является важной причиной рецидивирующих спонтанных абортов. Плацентарная единица плода не отторгается матерью и полагается на то, что мать вырабатывает сдерживающие антитела и другие иммуносупрессивные вещества, тем самым предотвращая вредные материнские реакции. Сдерживающие антитела вырабатываются в основном против эмбриональных антигенов HLA-II и антигенов перекрестно реагирующих лимфоцитов и помогают сохранить беременность, связываясь с антигенами трофобласта плаценты плода или материнских лимфоцитов, чтобы предотвратить распознавание и уничтожение эмбриональных отцовских антигенов материнской иммунной системой и предотвратить иммунную атаку на эмбриональный трофобласт. В настоящее время выявлен ряд типов антител, включая: (1) антитела против теплых В-клеток (антитела анти-HLA-DR); (2) антитела против перекрестно реагирующих антигенов лимфоцитов; (3) антитела против рецепторов FC (т.е. антитела сегмента FC); (4) микролимфотоксические антитела; (5) антитела против холодных В-клеток (антитела против не-HLA холодных В-клеток); и (6) антитела против комплемент-зависимых отцовских клеток. Анти-HLA-DR антитела и антитела против перекрестно реагирующих антигенов лимфоцитов могут связываться с местными антигенами, связанными с клетками трофобласта на границе мать-плод, блокируя антигены плода и препятствуя атаке материнских иммунных клеток; антитела против рецепторов ФК могут предотвратить переход определенных антител IgG, вредных для плода, через плацентарный барьер, тем самым защищая плод. Кроме того, мать также производит анти-закрывающее антитело уникальный тип антител, он может не только в матери и плода иммунного интерфейса локальной, но и в организме циркуляции с вредных иммунных активных клеток (таких как убийца Т-клетки, естественные клетки-киллеры и т.д.) и связанных факторов, таких как IL-2, блокируя вредный иммунный ответ, с закрытым антителом, чтобы сформировать важную сеть иммунной защиты. 6. антирепродуктивные иммунные антитела включают антиспермальные антитела, антиэндометриальные антитела, антиовариальные антитела, антитела к хорионическому гонадотропину, антинуклеарные антитела (включая ANA, ENA и ds-DNA и т.д.) и антигиалуроновые антитела. Антиспермальные антитела не только нарушают метаболизм и капацитацию сперматозоидов, но и влияют на оплодотворение, имплантацию оплодотворенной яйцеклетки и развитие эмбриона, что в конечном итоге приводит к выкидышу. Сыворотка и цервикальная слизь нормальных фертильных женщин не содержат антиспермальных антител, в то время как у женщин с повторяющимися самопроизвольными абортами серопозитивность составляет 36,4%. Эндометрий женщин детородного возраста регулируется гормонами яичников и периодически отшелушивается. Отшелушенный эндометрий выводится из организма с менструальной кровью и обычно не вызывает аутоиммунного ответа. Антиэндометриальные антитела, вырабатываемые эндометриальной тканью в результате повреждения и воспаления эндометрия, могут связываться с целевыми антигенами в эндометрии и активировать реакции комплемента, разрушая структуру эндометрия, вызывая дисплазию эндометрия и снижая восприимчивость беременной яйцеклетки, что негативно сказывается на имплантации беременной яйцеклетки, приводя к бесплодию и выкидышу. 7. подмножества Т- и В-лимфоцитов и естественных киллеров (NK), иммуноглобулины и комплемент, интерлейкин 2, интерферон гамма и фактор некроза опухоли: дисбаланс цитокинов Th1/Th2 связан с рецидивирующими спонтанными абортами. Клетки Th1 в основном выделяют интерлейкин 2, интерферон гамма и фактор некроза опухоли; клетки Th2 в основном производят интерлейкины 4, 5, 6 и 10. Цитокины Th2 в основном способствуют пролиферации В-клеток и выработке антител, опосредуют гуморальный иммунитет и участвуют в развитии иммунной толерантности. У женщин с рецидивирующим самопроизвольным абортом иммунные клетки мекония вырабатывают избыточное количество эмбриотоксических цитокинов, а баланс Th1/Th2 смещен в сторону Th1, в то время как Th2 подавлен. 8. гистероскопия для оценки морфологии и состояния полости матки на предмет спаек, полипов, средостения и воспалительных поражений. 9. кариотипирование обоих супругов. Если есть возможность, ворсины хориона плода сохраняются для хромосомного исследования в момент выкидыша. В заключение следует отметить, что тромботические и иммунологические факторы должны быть в центре внимания при изучении причин выкидыша, а также антитромботическое лечение, гепарин и иммунотерапия при сохранении плода.