Во время разработки препарата Crizotinib были проверены сотни мутаций или перестроек, и RET была одной из них. В недавней статье Кенго Такеучи и др. в журнале Nature Medicine в 1529 образцах рака легких были выявлены 44 перестройки ALK, 13 перестроек ROS1 и 14 перестроек RET, а Дорон Липсон и др. исследовали 561 образец аденокарциномы легких и обнаружили 11 (2,0%) KIF5B-перестроек. Перестройка гена RET. Пока нет клинических исследований, демонстрирующих, является ли кризотиниб одинаково терапевтически чувствительным у пациентов с RET-перестройками, и ожидаются все более глубокие исследования по мере появления новых молекулярных событий. Вандетаниб (ZD6474) является ингибитором сигнальных путей VEGFR, EGFR и RET. Джин Су Ли и др. разработали исследование ZEPHYR (Study44), в котором подходящие пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу вандетаниба (300 мг/день) и группу плацебо до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. реакции. Первичным показателем исследования была общая выживаемость. Результаты показали, что в итоге в исследование были включены 924 пациента, 617 в группе вандетаниба и 307 в группе плацебо. Медиана общей выживаемости составила 8,5 месяцев и 7,8 месяцев соответственно, при этом общая выживаемость в группе вандетаниба не превосходила таковую в группе плацебо (отношение рисков=0,95, 95,2% ДИ:0,81-1,11, p=0,527). Выживаемость без прогрессирования (коэффициент опасности=0,63, p<0,001) и частота объективной ремиссии (2,6% и 0,7%; p=0,028) были лучше в группе вандетаниба, чем в группе плацебо. Частота нежелательных явлений при применении вандетаниба 300 мг в целом соответствовала той, о которой сообщалось в предыдущих исследованиях немелкоклеточного рака легких; в группе вандетаниба наблюдались более распространенные нежелательные явления, чем в группе плацебо, включая диарею (46% против 11%), сыпь (42% против 11%) и гипертонию (26% против 3%).