Диабет стал третьим основным неинфекционным заболеванием после сердечно-сосудистых заболеваний и опухолей, и в 2009 году Международная диабетическая федерация (IDF) объявила, что в мире насчитывается 285 миллионов больных диабетом, и, по прогнозам, в 2030 году число больных диабетом достигнет 435 миллионов. На диабет 2 типа приходится около 90% от общего числа больных диабетом, и ситуация с контролем диабета чрезвычайно серьезна. Помимо пяти типов пероральных гипогликемических средств и человеческого инсулина, таких как сульфонилмочевина, глиниды, бигуаниды, ингибиторы α-глюкозидазы и тиазолидиндионы, в последние годы в области лечения диабета вошли в историю новые гипогликемические средства, такие как аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), агонисты GLP-1, ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и аналоги инсулина. Они вошли в историю и стали мощным оружием в борьбе с диабетом. Сульфонилмочевины Сульфонилмочевины являются проинсулиновыми секретолитиками, и их основной фармакологический эффект заключается в стимулировании секреции инсулина B-клетками поджелудочной железы и повышении уровня инсулина в организме для снижения уровня сахара в крови. Клинические исследования показали, что сульфонилмочевины могут снизить уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 1-2%, и они являются основными препаратами, рекомендуемыми в руководствах по диабету многих стран и международных организаций для контроля высокого уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Название обычно звучит как «Гливек», а распространенными на рынке Китая являются Глибенкламид (Эвгенол), Глипизид (Мепида, Дисульфирам, Рексин), Гликлазид (Дамацелл), Гликвидон (Глюкофаж) и Глимепирид (Амоксициллин). Стоит отметить, что китайский патентованный препарат Ипохондрия также содержит глибенкламид (10 капсул Ипохондрии содержат 2,5 мг глибенкламида). Эти препараты подходят для пациентов с диабетом 2 типа, у которых собственные В-клетки поджелудочной железы выполняют определенные функции. Выбор препарата основывается на высоком уровне сахара в крови натощак или постпрандиально, и обычно принимается перорально за 30 минут до еды. Из-за риска гипогликемии всем следует начинать с небольшой дозы и корректировать дозировку в зависимости от мониторинга уровня глюкозы в крови. При малом количестве еды или отсутствии желания есть, класс препарата следует уменьшить или приостановить прием. Как только возникает гипогликемия, ее следует как можно скорее устранить, особенно при использовании глибенкламида, так как из-за сильного гипогликемического эффекта время метаболизма препарата длительное, гипогликемия более упорная, очень легко может возникнуть угрожающее жизни состояние, и за ней нужно наблюдать более 72 часов. Глиниды Глиниды — это несульфонилмочевинные инсулиновые секретагоги, включая репаглинид (Новалурон) и наглинид (Тангли). Механизм действия такой же, как и у сульфонилмочевины, — стимулирование секреции инсулина. Разница заключается в том, что он быстро всасывается, имеет быстрое начало действия и короткую продолжительность действия, а также стимулирует секрецию инсулина в ранней фазе, так что прием пищи может быть осуществлен сразу после приема препарата, без необходимости за 30 минут до него, а «fast in and fast out» значительно снижает постпрандиальный сахар крови. Хотя гипогликемия может возникнуть, она возникает реже и в меньшей степени, чем при приеме сульфонилмочевины. Он снижает уровень HbA1c на 1%-1,5%. Бигуаниды В настоящее время в клинической практике бигуаниды в основном используются с метформином (Гевалт, Бакко), и лишь в очень немногих регионах все еще применяется фенелзин (гипогликемическое средство). Они в основном действуют на печень, уменьшая печеночную выработку глюкозы и увеличивая утилизацию глюкозы в периферических тканях для снижения сахара. Как один из самых первых пероральных гипогликемических средств, метформин пережил 50 лет трудностей, наряду с непрерывным развитием и переосмыслением международных и отечественных концепций профилактики и лечения диабета, и выполняет функции улучшения резистентности к инсулину, снижения уровня липидов в крови, уменьшения жировой ткани печени, снижения массы тела, макрососудистой защиты и профилактики диабета в дополнение к снижению сахара. Его статус в лечении диабета 2 типа еще более повысился, и он используется в качестве стартового препарата первой линии в различных клинических руководствах, особенно для пациентов с ожирением и диабетом, а также на протяжении всего течения диабета. Метформин снижает уровень HbA1c на 1%-2% и не вызывает гипогликемии при самостоятельном применении. Однако, поскольку он более склонен к желудочно-кишечным реакциям, таким как тошнота, рвота и диарея, его обычно принимают после еды и постепенно увеличивают дозу с малых доз, чтобы уменьшить желудочно-кишечный дискомфорт. Наиболее серьезными побочными реакциями бигуанидов являются молочнокислый ацидоз (МК), вызванный гипоксией, печеночной и почечной недостаточностью, длительным злоупотреблением алкоголем и применением контрастной визуализации. Метформин в значительной степени был отменен в результате этого, а вероятность развития ЛА при применении метформина составила 6,3 визита/100 000? в год по сравнению с 7,8 на 100 000? в год без применения метформина, поэтому он более безопасен. Однако его применение запрещено в вышеуказанных случаях. В случае ЛА требуется срочная госпитализация. Ингибиторы альфа-глюкозидазы Ингибиторы альфа-глюкозидазы снижают постпрандиальный уровень глюкозы в крови, задерживая всасывание углеводов в верхней части тонкой кишки. Он подходит для азиатских пациентов с углеводами в качестве основного компонента пищи и повышенной постпрандиальной глюкозой крови. Акарбоза (Bactrim, Carboplatin) и воглибоза (Bexin) доступны в Китае. Для достижения эффекта их необходимо разжевывать одновременно с основной пищей. Наиболее распространенными побочными эффектами являются растяжение живота, запоры и избыточное газообразование. Рекомендуется начинать с небольших доз и постепенно увеличивать их, чтобы уменьшить желудочно-кишечный дискомфорт. Акарбоза может снизить уровень HbA1c на 0,9% и не вызывает гипогликемии при самостоятельном применении. Если же гипогликемия возникает в сочетании с другими гипогликемическими препаратами, для ее коррекции необходимо принимать глюкозу. Тиазолидиндионы Тиазолидиндионы в основном улучшают чувствительность к инсулину за счет реакции клеток-мишеней на инсулин. В Китае продаются такие препараты, как розиглитазона малеат (Виндиа) и пиоглитазона гидрохлорид (Этейн). Их фармакологические эффекты в основном включают улучшение резистентности к инсулину, снижение уровня липидов, снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат легко принимать один раз в день. Увеличение веса и отеки являются наиболее распространенными побочными эффектами этих препаратов. Его действие более значительно при сочетании с инсулином, поэтому его следует с осторожностью применять у людей с сердечной недостаточностью, а для уменьшения отеков можно использовать небольшие дозы диуретиков. Аналоги глюкагоноподобного полипептида-1 (GLP-1), агонисты рецепторов GLP-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) — все это новые гипогликемические средства, связанные с энтероглюкагоном. Они в основном используются для снижения постпрандиальной гипергликемии. Среди них аналог GLP-1 (лираглутид) и агонист рецепторов GLP-1 (эксенатид) — оба инъекционные. Фармакологические эффекты заключаются в повышении уровня GLP-1, вызывании секреции инсулина глюкозозависимыми клетками инсулина B, подавлении аппетита и питания, задержке опорожнения желудка, снижении массы тела, подавлении секреции глюкагона, стимулировании пролиферации островковых клеток B и снижении апоптоза. Побочные реакции в основном представлены тошнотой и рвотой, которые обычно начинаются с малых доз и вводятся подкожно в течение одного часа перед завтраком и ужином, а желудочно-кишечные реакции исчезают по мере удлинения времени лечения. Ингибиторы DPP-IV (ситаглиптин и вилдаглиптин) — это пероральные средства, которые защищают эндогенный GLP-1 от разрушения и повышают уровень GLP-1 в сыворотке крови, что приводит к увеличению секреции инсулина, стимулированной глюкозой. Неблагоприятные эффекты — это в основном головная боль, заложенность носа и боль в горле. Аналоги инсулина С 1921 года инсулин играет чрезвычайно важную роль как наиболее благоприятное гипогликемическое средство. Однако трудно преодолеть разрыв между подкожным введением экзогенного инсулина и физиологической секрецией в организме. Поэтому появление аналогов инсулина в некоторой степени решило эту проблему. Ультракороткодействующие аналоги инсулина (лизергиновый инсулин и ментоловый инсулин) могут непосредственно проникать в капилляры в виде присутствия мономеров, чтобы начать действовать, без необходимости введения за 30 минут до еды, с быстрым началом действия, и даже если они пополняются после еды, они все равно действуют на постпрандиальный пик глюкозы в крови, с быстрым метаболизмом и низкой частотой гипогликемии до следующего приема пищи, что позволяет эффективно избежать риска, вызванного колебаниями глюкозы в крови. Он особенно подходит для лечения с помощью инсулиновой помпы. Смесь аналогов инсулина ультракороткого действия и аргина цинка в различных соотношениях (25/75, 50/50, 30/70) позволяет большинству пациентов, применяющих инсулинотерапию, упростить схему лечения и улучшить соблюдение режима по сравнению с традиционными препаратами человеческого инсулина короткого действия плюс инсулин среднего действия. Аналоги инсулина сверхдлительного действия (инсулин гларгин и детергентный инсулин) широко используются в клинической практике в качестве базального инсулина благодаря своему длительному периоду полувыведения. Они также занимают важное место в руководствах из-за низкой частоты гипогликемии и снижения уровня глюкозы натощак. Однако из-за рубежа поступали сообщения о том, что его повышенный риск опухолевого генеза в свое время вызвал панику. В этом докладе были проанализированы и разъяснены ограничения и недостатки методов исследования. Столкнувшись с проблемой диабета, мы имеем более совершенное новое оружие после понимания и освоения опыта традиционных пяти классов гипогликемических препаратов. «Если вы хотите сделать хорошую работу, вы должны сначала усовершенствовать свое оружие». На пути борьбы с диабетом, только зная себя и своего противника, можно не проиграть сто сражений. Но нельзя забывать: снижая высокий сахар в крови, мы также должны всегда быть настороже в отношении возникновения гипогликемии! Ведь одна серьезная медицинская гипогликемия может свести на нет всю пользу от нормального сахара крови на протяжении всей жизни!