Авитиниб — это пероральный препарат третьего поколения, направленный против EGFR, разработанный отечественной фармацевтической компанией, эффективность которого сопоставима с эффективностью акситиниба, и клинические испытания которого все еще продолжаются.
Авитиниб обладает преимуществами, сравнимыми с преимуществами акситиниба, включая высокоселективное, необратимое ингибирование мутировавших генов EGFR при раке легких и способность преодолевать лекарственно-устойчивые мутации.
Авитиниб — это пероральный необратимый ингибитор тирозинкиназы (TKI), представляющий собой небольшую молекулу. Он обладает двойным действием, ингибируя активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и мутации приобретенной резистентности T790M, и применяется при немелкоклеточном раке легкого (NSCLC) с положительной мутацией EGFR T790M во время или после лечения препаратами первого поколения (гефитиниб/эрлотиниб/эклотиниб) или таргетными препаратами второго поколения (афатиниб).
Авитиниб, препарат третьего поколения, нацеленный на EGFR, независимо разработан отечественной фармацевтической компанией и имеет глобальный патент на это соединение, а также является оригинальным новым препаратом, поддерживаемым проектом «12-й пятилетки» National Major New Drug Creation Science and Technology Project. Итак, каковы же преимущества и особенности этого отечественного целевого препарата?
Первая линия анти-EGFR терапии при раке легкого
В Китае основными генами-драйверами больных NSCLC являются EGFR, ALK, RET, ROS1, MET, HER2, BRAF и KRAS, среди которых частота мутаций EGFR самая высокая — около 35%.
В 2009 году исследование IPASS впервые продемонстрировало эффективность ингибиторов EGFR в лечении EGFR-мутированного рака легких (гефитиниб снизил риск прогрессирования опухоли или смерти на 52% по сравнению с химиотерапией), и на основании результатов IPASS и последующих исследований ингибиторы EGFR в лице гефитиниба были определены в качестве стандартного лечения первой линии для пациентов с EGFR-мутированным НСКЛК.
Появляется оцитиниб: преодоление проблемы резистентности к EGFR при раке легкого
Во время применения ингибиторов EGFR первого и второго поколения примерно у 60% пациентов с NSCLC развиваются мутации T790M в дополнение к исходным мутациям EGFR, в результате чего развивается лекарственная устойчивость.
Запуск осимертиниба, таргетного препарата третьего поколения, направленного именно на мутации EGFR T790M, обеспечивает решение этой проблемы. с показателем объективной ремиссии 71%.
Однако стоимость приема акситиниба может достигать 51 000 юаней в месяц, что делает его недоступным для многих пациентов. Однако ожидается, что отечественный препарат эверитиниб будет сопоставим с окситинибом по эффективности и более доступен для китайских пациентов.
Авитиниб: преимущества сопоставимы с акситинибом
Эвитиниб имеет уникальную химическую структуру, и клинические исследования показали, что он обладает тремя важными свойствами, которыми не обладают ингибиторы EGFR первого и второго поколения.
(1) Высокоселективное ингибирование мутантных генов EGFR при раке легких, не затрагивая нормальный EGFR с физиологическими функциями, селективное преимущество почти в 300 раз, что приводит к очень небольшому количеству побочных эффектов.
(2) Способность преодолевать лекарственно-устойчивые мутации в генах EGFR и эффективно подавлять рост лекарственно-устойчивых клеток.
(3) необратимо ингибирует ген мутации EGFR в раке легких, постоянно блокируя онкогенный путь гена мутации EGFR, с более надежной эффективностью.
В клинических исследованиях I/II фазы общая частота объективной ремиссии у пациентов с NSCLC, устойчивых к ингибиторам EGFR первого и второго поколения, получавших лечение ивитинибом, достигла 42%, а в группе с дозой 300 мг дважды в день частота объективной ремиссии и контроля заболевания достигла 52% и 94% соответственно.
Это подтверждает эффективность ивитиниба и устанавливает оптимальную дозу для использования в клиническом исследовании II фазы — 300 мг дважды в день.
Наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с приемом препарата, в клинических исследованиях были диарея, сыпь, повышение уровня аланиновой аминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, которые восстанавливались после прекращения лечения или снижения дозы. По состоянию на 28 октября 2016 года нежелательных явлений, приведших к смерти, не было. Очевидно, что эверитиниб не только эффективен, но и обладает приемлемым профилем безопасности.
Эвитиниб в настоящее время активно продвигается в клинических исследованиях
В 2015 году ивитиниб начал клинические исследования I фазы в Китае и США соответственно, став первым китайским независимым инновационным препаратом, проводившим клинические исследования в Китае и США одновременно; в начале 2016 года была завершена клиническая оценка более ста пациентов с распространенным раком легких, и предварительные результаты оказались обнадеживающими.
25 августа 2016 года было получено клиническое одобрение фазы II/III от бывшего Государственного управления по контролю за продуктами питания и лекарствами (CFDA), а также письменная поддержка Центра по рассмотрению лекарственных средств, который создал условно одобренную клиническую программу для регистрации.
На сегодняшний день существует семь текущих клинических испытаний эверитиниба, четыре из которых набирают пациентов и проводятся в ряде медицинских учреждений Китая. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите платформу регистрации клинических испытаний лекарственных препаратов в Китае по адресу
(http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist) для просмотра.