Центральное преждевременное половое созревание — распространенное эндокринное заболевание в педиатрии, частота которого растет с каждым годом, причем у девочек она выше, чем у мальчиков. У девочек более 80% случаев приходится на идиопатическое центральное преждевременное половое созревание, а у мальчиков наоборот — более 80% вызвано центральными органическими поражениями. Распространенность преждевременного полового созревания среди детей в прибрежных районах Китая составляет 0,38%, причем среди девочек она выше — 0,67%, а в Шанхае достигает 100 млн. человек. В материковом Китае, в городе Цзюцзян, частота встречаемости преждевременного полового созревания у детей составляет 0, 68%, из них у девочек — 1, 25%, у мальчиков — 0, 11%; в районе Чжэнчжоу частота встречаемости достигает 0, 74%. В последние годы в соответствии с процессом полового развития и темпами роста детей с преждевременным половым созреванием детские эндокринологи классифицируют МКПП на три формы: быстропрогрессирующий тип, медленнопрогрессирующий тип и относительно медленнопрогрессирующий тип. Помимо медленно прогрессирующего типа ХПП, быстро прогрессирующий тип, обусловленный ускоренным созреванием костей, и относительно замедленный тип, обусловленный разобщением гонадной оси и оси роста ХПП, при отсутствии своевременной диагностики и лечения приведут к снижению роста в зрелом возрасте, что доставит массу неудобств в учебе, трудоустройстве и т.д.; однако влияние на массу тела пока не определено; а для девочек — к преждевременному появлению синдрома второго пола или даже началу менструации, что вызовет психологические и поведенческие проблемы, такие как тревога и страх. Поведенческие проблемы, такие как тревога и страх. Кроме того, ученые в стране и за рубежом путем длительных наблюдений установили, что это может повышать риск развития некоторых заболеваний, например синдрома поликистозных яичников. Теперь мы рассмотрим современное влияние ХПП на физическое и половое развитие детей. 1 Взаимосвязь ХПП и физического развития 1. 1 Влияние ХПП на рост детей ХПП приводит к активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, в результате чего дети раньше вступают в пубертатный период, ускоряется развитие скелета, что в конечном итоге приводит к преждевременному закрытию эпифиза у детей и сокращению периода роста, что в свою очередь отражается на росте взрослых детей. Причина ускоренного созревания скелета может быть тесно связана с повышенным уровнем половых гормонов, инсулинового фактора роста и инсулинсвязывающего белка у детей с ХПН и т.д. Peamrudee et al. обнаружили, что рост взрослых детей с ХПН был значительно ниже прогнозируемого роста взрослых. Gu Zaiyan et al. наблюдали за детьми с ХЗП и обнаружили, что после первой менструации скорость роста у них значительно снижается по сравнению со сверстниками с нормальным развитием. Однако в ходе дальнейших исследований ученые пришли к выводу, что не у всех детей с ХПН это сказывается на росте в течение всей жизни. При медленно прогрессирующем типе ХПН из-за медленных темпов роста костей она не оказывает существенного влияния на рост детей, тогда как при быстро прогрессирующем типе из-за ускоренного созревания костей и при относительно замедленном типе из-за застойного роста костей происходит разобщение гонадальной оси с осью роста, что приводит к большому влиянию на рост детей. Конечно, существуют различия в степени влияния ХПП на рост детей, что тесно связано с возрастом начала заболевания, степенью зарастания костного возраста, половыми гормонами и индексом массы тела. 1,2 Влияние ХПП на вес детей В настоящее время все больше данных свидетельствует о том, что ожирение является одним из факторов риска ХПП, поэтому ученые выдвинули доктрину критического количества жира в организме, т.е. для поддержания нормального менструального цикла и начала полового созревания необходимо, чтобы жир в организме достигал минимального порога, особенно у девочек, по данным Rosenfield et al. установлено, что средний возраст наступления менархе у девочек с высоким ИМТ составляет 10,2 года, что раньше, чем у девочек с нормальным ИМТ. По данным Rosenfield et al. средний возраст наступления менархе у девочек с высоким ИМТ составляет 10,2 года, что на 10 месяцев раньше, чем у девочек с нормальным ИМТ. Ученые на основании клинических наблюдений установили, что вес, ИМТ, жировая масса (ЖМ) и процент ЖМ у девочек с ХПП выше, чем у обычных детей того же возраста, а время развития тесно связано с ИМТ. Однако вопрос о влиянии ожирения на половое развитие мальчиков до сих пор остается спорным; большинство ученых считают, что ожирение приведет к задержке полового развития детей, однако некоторые ученые выдвигают иные мнения: Ларон в результате исследования установил, что очевидной корреляции между этими двумя факторами не существует, Капловиц и др. обнаружили, что начало полового развития мальчиков с ожирением имеет ранний феномен. В то же время было установлено, что уровень лептина — гормона, тесно связанного с ожирением, — у детей с ХПП значительно выше, чем у нормальных детей того же возраста, и исследования показали, что он может быть одним из факторов, инициирующих половое созревание. После начала полового созревания Kaplowitz et al. предположили, что из-за того, что физические возможности детей не позволяют вырабатывать достаточное количество половых стероидных гормонов, которые могут способствовать увеличению жировой массы, поэтому возможно и увеличение веса детей. Недавно ученые обнаружили, что у детей с ХПП существует феномен инсулинорезистентности, а Yu Lirong et al. подтвердили наличие корреляции между детьми с МКПП, имеющими избыточную массу тела или ожирение, и инсулинорезистентностью, однако пока не выяснено, способствует ли наличие этого феномена у детей с ХПП увеличению их веса. В связи с общностью нейроэндокринной регуляции ХПП и ожирения влияние ХПП на массу тела детей нуждается в дальнейшем углубленном изучении. Влияние ХПН на половое развитие ХПН — одно из наиболее распространенных заболеваний, вызывающих аномалии полового развития у детей. Вследствие ранней активации оси ГПГА у детей с ХЗП, высвобождения гонадотропинов под стимуляцией гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ) повышается уровень половых гормонов, в основном лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола (эстрогена (Е2)) у девочек, особенно уровень ЛГ, а у мальчиков — тестостерона. Именно благодаря стимуляции половых гормонов у детей раньше появляются внутренние и наружные половые органы и вторичные половые симптомы. Хотя характер развития детей с ХПП после начала полового созревания такой же, как и у детей с нормальным пубертатным развитием, Cai Depei et al. предположили, что из-за более короткого времени полового развития у детей с преждевременным половым созреванием развитие их внутренних половых органов может быть менее зрелым и меньшим по объему. Кроме того, в последние годы в некоторых исследованиях было показано, что у детей с ХПП повышается вероятность развития таких заболеваний, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), что может быть связано с рядом изменений в эндокринной среде детей с ХПП, таких как повышение уровня IGF-I, инсулина, Kisspeption и т.д., снижение уровня Ghrelin, возникновение инсулинорезистентности и т.д. В прошлом зарубежные ученые сообщали, что раннее менархе увеличивает частоту возникновения опухоли молочной железы. Влияние лечения ХПП на физическое и половое развитие Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона признаны во всем мире как важнейшие препараты для лечения ХПП, их применение началось в 1980 г., но не все ХПП требуют лечения: у детей мужского пола <9 лет; у детей женского пола <8 лет с признаками быстрого развития синдрома вторичного пола, т.е. с ускоренным линейным ростом, скелетным созреванием и развитием синдрома вторичного пола; у тех, у кого прогнозируется В настоящее время эффект лечения контролируется клинически по показателям ЛГ, костного возраста и УЗИ репродуктивной системы, но в процессе мониторинга остается много проблем, поэтому оптимальная политика постлечебного мониторинга все еще нуждается в длительных исследованиях. Оценка эффекта лечения в основном отражается в степени улучшения роста, при этом, конечно, следует учитывать и влияние на вес, репродуктивную функцию и костное развитие детей. (1) Влияние на рост Бесспорно, что лечение ГнРГа может эффективно улучшить рост взрослых детей с ХПП, причем эффект лечения тесно связан с возрастом начала лечения, чем моложе возраст начала лечения, тем более выражен эффект. Allali et al. показали, что средний рост взрослых детей с ХПП после лечения превысил прогнозируемый рост взрослых на 2,2 см; в процессе лечения Lee et al. обнаружили, что у детей наблюдается чрезмерное замедление роста. Наблюдалось чрезмерное замедление роста. (2) Влияние на массу тела Вызывает ли лечение ГнРГа детское ожирение, до сих пор остается спорным. Некоторые ученые, обнаружив феномен увеличения массы тела и ИМТ у некоторых детей после лечения, причем дозировка и продолжительность лечения различны, величина увеличения массы тела также различна, Chiocca et al. обнаружили, что лечение ГнРГа может быть вызвано центральным ожирением и гиперлипидемией. С другой стороны, некоторые ученые выдвигают противоположное мнение: они обнаружили, что после лечения ГнРГа у детей с ХПП по данным клинических наблюдений не наблюдается значительного увеличения массы тела и ИМТ, но имеется тенденция к увеличению ФВ. Одной из причин такого разногласия может быть различная генетическая, семейная и социокультурная принадлежность детей. (3) Влияние на развитие костной ткани Хотя после лечения ГнРГа наблюдается преходящее снижение плотности костной ткани, что может привести к остеопорозу и переломам, добавки кальция могут эффективно устранить этот симптом. В настоящее время считается, что причина этого кроется в ингибировании половых гормонов ГнРГа, что, в свою очередь, тормозит созревание костной ткани. Кроме того, лечение не влияет на долгосрочное развитие костей. Однако в недавнем исследовании было обнаружено, что у детей с ХПП, прошедших лечение, наблюдается соскальзывание головки бедренной кости, причина которого требует дальнейшего изучения. (4) Влияние на репродуктивную функцию ГнРГа ингибирует гонадную ось, в результате чего уровень половых гормонов возвращается к препубертатному уровню, что приводит к прекращению или даже исчезновению развития гонад. Однако в процессе лечения ГнРГа у некоторых детей возникают вагинальные кровотечения, частота которых в разных исследованиях колеблется от 5% до 9% и даже от 16% до 60%, особенно у тех, у кого уже наступила первая менструация. Кровотечение обычно возникает через 2 недели после первой инъекции, в некоторых случаях - после второй, а в некоторых случаях оно сохраняется и через полгода. У небольшого числа пациенток оно может продолжаться даже до 11-13 дней. Ранее считалось, что это кровотечение связано с отменой половых гормонов. ХПП приводит к аномальным изменениям многих гормонов в детском организме, что приводит к раннему началу полового созревания, тем самым влияя на рост и развитие детей, особенно на физическое и половое развитие, поскольку на рост и развитие детей влияет целый ряд факторов, среди которых эндокринные гормоны играют непосредственную роль, а изменения нейроэндокринных гормонов в организме человека, вызванные ХПП, и конкретный механизм их действия не ясны, в результате чего влияние ХПП на организм человека и его половое развитие все еще существует. Влияние ХПП на физическое и половое развитие человека остается спорным и требует дальнейшего изучения.