Рак поджелудочной железы является высоко злокачественным заболеванием и имеет очень плохой прогноз, 5-летняя выживаемость составляет менее 5%. Примерно 80-85% пациентов уже находятся в местно-прогрессирующей или продвинутой стадии на момент представления, тем самым теряя возможность хирургического лечения. Монотерапия гемцитабином является стандартом лечения рака поджелудочной железы, но она эффективна только у 15-20% пациентов. После неудачи химиотерапии первой линии на основе гемцитабина руководство NCCN рекомендует схемы на основе флуороурацила в качестве химиотерапии второй линии, однако данные рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы III не подтверждены. Клиническое исследование CONKO003, рандомизированное контролируемое исследование III фазы, инициированное исследовательской группой CONKO Pancreatic Cancer Research Group в Германии, было призвано выяснить, какая схема лечения обеспечивает наибольшую пользу пациентам с раком поджелудочной железы после неудачи монотерапии гемцитабином при распространенном раке поджелудочной железы: OFF (оксалиплатин + флуороурацил + формилтетрагидрофолат) против FF (флуороурацил + формилтетрагидрофолат). В ходе исследования 168 пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, не прошедших монотерапию гемцитабином в первой линии в 19 медицинских центрах Германии, были рандомизированы в 2 группы, 77 в группу OFF и 91 в группу FF, и показали, что выживаемость без болезни составила 2,9 месяца в группе OFF и 2 месяца в группе FF; общая выживаемость составила 5,9 месяца в группе OFF по сравнению с 3,3 месяца в группе FF, оба показателя были ниже, чем в группе FF. Различия были статистически значимыми. Дальнейший анализ подгрупп показал, что пациенты с раком поджелудочной железы с метастазами, оценкой KPS 70-80 баллов и продолжительностью химиотерапии гемцитабином первой линии >6 месяцев получали больше пользы от режима OFF. Что касается общих побочных эффектов (анемия, желудочно-кишечные реакции, лейкопения и т.д.), то существенных различий не было. Исследование было успешно опубликовано в журнале клинической онкологии в 2014 году, а руководство NCCN рекомендует схему OFF в качестве одного из стандартных вариантов лечения второй линии при распространенном раке поджелудочной железы после неудачи химиотерапии первой линии гемцитабином.