Поджелудочная железа долгое время оставалась загадкой, скрытой глубоко за брюшиной. Древние греки около 100 лет до н.э. назвали его pancreas, что означает «вся плоть». Он также зафиксирован в китайских медицинских текстах в Китае, где он называется поджелудочной железой в «Nangjing I 42» и «почечным жиром» в «Compendium of Materia Medica» Ли Шижэня династии Мин. Однако в течение почти тысячи лет его истинная функция не была признана вплоть до прошлого века, когда с развитием соответствующих технологий постепенно были открыты его функции и распознаны его заболевания. Морганьи впервые описал рак поджелудочной железы в 1679 году, и с тех пор столетия исследований признали, что рак поджелудочной железы — это прогрессирующее заболевание, вызванное множеством генетических вариантов, стимулируемых различными факторами. Хронический панкреатит, диабет, курение, ожирение и гиподинамия, а также связанные с ними генетические изменения в настоящее время признаны факторами риска развития рака поджелудочной железы. Связь между хроническим панкреатитом и раком поджелудочной железы обсуждалась еще в 1913 году Джоном Б. Дивером, но не была подтверждена до начала контролируемых исследований с большими выборками в 1980-х годах. Об интересе к диабету и раку поджелудочной железы сообщалось в литературе с 1940-х годов, а 26 мета-анализов взаимосвязи между диабетом и соответствующими методами лечения и раком поджелудочной железы (в основном после 1975 года) были найдены в PubMed с 2005 года, показав, что это была одна из самых актуальных тем. Большинство авторов в настоящее время считают, что длительно существующий диабет является фактором высокого риска развития рака поджелудочной железы, в то время как вновь возникший диабет может быть ранним симптомом рака поджелудочной железы. Открытие мутировавших генов, связанных с раком поджелудочной железы, стало одним из главных прорывов в области исследований рака поджелудочной железы. В 1980-х годах в литературе в журналах Science, Cell и других сообщалось, что мутации K-ras очень часто встречаются при раке поджелудочной железы. Мутации K-ras встречаются примерно в 90% случаев рака поджелудочной железы и в 40%-90% предраковых опухолей поджелудочной железы (включая 90% панкреатических интраэпителиальных неоплазий и 40%-60% панкреатических интрадуктальных папиллярных муцинозных опухолей). Создание животных моделей позволяет более глубоко изучить роль мутаций в панкреатическом канцерогенезе. Создание генетически модифицированной мыши в 2003 году стало важной вехой. В этой модели мутант K-ras (G12D) был введен в эндогенный ген K-ras с помощью метода cre-Lox, а тканеспецифическая экспрессия была достигнута с помощью промотора Pdxl. В этой мышиной модели развилась панкреатическая интраэпителиальная неоплазия, а у некоторых она переросла в рак. Внедрение таких мутаций, как делеция Tp53 и рецептора TGF-βII, еще больше ускорило развитие рака поджелудочной железы. В последние годы широкомасштабное высокопроизводительное секвенирование генов, связанных с раком поджелудочной железы, показало, что генетические изменения, связанные с раком поджелудочной железы, происходят примерно в 63 генах 12 путей, а для развития рака поджелудочной железы требуется до 10-30 лет накопления генетических изменений. За последние 100 лет лечение рака поджелудочной железы превратилось в мультидисциплинарный подход, включающий хирургию, химиотерапию и радиотерапию. В 1941 году Уиппл установил веху в истории хирургии поджелудочной железы, выполнив первый этап панкреатикодуоденэктомии. После десятилетий развития панкреатикодуоденэктомия стала стандартом лечения рака поджелудочной железы на ранних стадиях, с высокими показателями выживаемости и небольшим количеством осложнений. Гемцитабин является эффективным препаратом для адъювантной и расширенной химиотерапии рака поджелудочной железы, а недавние клинические испытания показали, что комбинированный режим из четырех препаратов FOLFIRINOX (5-фторурацил, тетрагидрофолат кальция, иринотекан, оксалиплатин) и альбумин-связанный паклитаксел в сочетании с гемцитабином улучшают выживаемость у пациентов с расширенным раком поджелудочной железы. В настоящее время также изучаются целевые методы лечения, но большинство из них не дали эффективных результатов, и только в исследованиях было показано небольшое улучшение выживаемости при использовании эрлотиниба. Несмотря на достижения в лечении рака поджелудочной железы, общая выживаемость остается низкой, главным образом потому, что большинство пациентов с раком поджелудочной железы к моменту постановки диагноза уже находятся на поздней стадии. Поэтому ранняя диагностика рака поджелудочной железы является актуальной темой исследований. Такие методы визуализации, как КТ и МРТ, сыграли важную роль в диагностике рака поджелудочной железы, а применение ультразвуковой эндоскопии и эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии не только еще больше повысило частоту диагностики рака поджелудочной железы, но и создало основу для цитологической или гистологической диагностики. Однако диагностика небольших опухолей поджелудочной железы по-прежнему затруднена, а также относительно высокая стоимость вышеупомянутых тестов не способствует скринингу и поэтому играет ограниченную роль в ранней диагностике. CA19-9 является моноклональным антителом, приготовленным из антигенов клеток рака толстой кишки, и широко используется для диагностики и эффективности рака поджелудочной железы, но он не может быть использован самостоятельно для ранней диагностики и скрининга из-за ограничений в специфичности и чувствительности. В последние годы сочетание диабета как раннего симптома рака поджелудочной железы, различных новых опухолевых маркеров в циркулирующей крови, таких как антитела к соответствующим антигенам (PAM4-распознаваемый муцин-1, растворимый iC3b, REG4, фосфорилированный белок p-ER1/2, CEACAM1, APRIL, DJ-1 и LAMC2), микро РНК, циркулирующие опухолевые клетки и т.д., дает новую надежду на раннюю диагностику рака поджелудочной железы. надежда. В 2013 году Международный скрининг рака поджелудочной железы предложил стратегию скрининга рака поджелудочной железы, основанную главным образом на людях с генетическим фоном, в то время как стратегия скрининга для общей популяции еще не изучена.