Клинические исследования показали, что монотерапия гипертонии является удовлетворительной только у 50-60% пациентов, 20-30% пациентов нуждаются в комбинации двух препаратов, а 10-20% пациентов — в комбинации трех или даже трех и более препаратов. Практика показала, что для комбинации препаратов подходят следующие методы: 1, комбинация диуретиков и β-блокаторов: β-блокаторы (такие как пропранолол, беталактам и др.) подавляют сократимость миокарда, поэтому сердечный выброс уменьшается, что может ослабить активацию рениновой системы диуретиками (такими как дигидрохлоротиазид, индапамид и др. ) и усилить антигипертензивный эффект диуретиков; может предотвратить или уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками; может предотвратить или уменьшить серьезные желудочковые аритмии, вызванные гипокалиемией, вызванной диуретиками. Комбинация этих двух препаратов может предотвратить внезапную смерть и снизить частоту реинфаркта после инфаркта миокарда, а антигипертензивный эффект является синергическим. 2. Комбинация диуретиков и α-блокаторов: α-блокаторы (такие как празозин) могут блокировать постсинаптические α1-рецепторы и расширять кровеносные сосуды, тем самым достигая антигипертензивного эффекта, но в то же время это может привести к задержке воды и натрия, поэтому комбинация с диуретиками может улучшить антигипертензивный эффект и уменьшить побочные эффекты. Влияние диуретиков на повышение уровня холестерина, триглицеридов и ЛПНП в крови может быть обращено вспять. Однако альфа-блокаторы склонны к эффектам первой дозы, т.е. постуральной гипотензии. Поскольку диуретики могут уменьшать объем крови, эффект первой дозы более вероятен при сочетании с диуретиками, поэтому при начале применения α-блокаторов лучше не сочетать их с диуретиками. 3, комбинация диуретиков и ИАПФ (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента): ACEI (такие как каптоприл, эналаприл и др. ) в отличие от других вазодилататоров и некоторых блокаторов адреналина вызывают задержку воды и натрия, но комбинация с диуретиками может значительно усилить антигипертензивный эффект, особенно при гипертонии с высоким содержанием ренина, антигипертензивный эффект более значителен, и может уменьшить вызванную тиазидными диуретиками гипокалиемию Однако его не следует использовать в сочетании с калийпротекторными диуретиками (аминоглютетимид, аминоглютетимид), поскольку он может усугубить гиперкалиемию, вызванную калийпротекторными диуретиками. 4, β-блокаторы и дигидропиридиновые антагонисты кальция вместе: дигидропиридиновые антагонисты кальция, включая нифедипин, нидулодипин, фелодипин, амлодипин и др, эти препараты могут вызвать рефлекторную тахикардию, повышение сократимости миокарда и увеличение сердечного выброса при снижении артериального давления, β-блокаторы блокируют β-рецепторы, возбудимость α-рецепторов относительно высока, а периферическое сопротивление слабо повышено, два препарата вместе снижают артериальное давление Комбинация двух препаратов оказывает комбинированное антигипертензивное действие, а побочные эффекты могут быть уменьшены до самой легкой степени, что является наиболее часто используемым рецептом для антигипертензивной комбинации. Следует отметить, что недигидропиридиновые антагонисты кальция, такие как верапамил, не должны использоваться в комбинации с β-блокаторами, особенно при одновременном внутривенном введении, что может вызвать тяжелую блокаду сердца или даже остановку сердца и значительно подавить сердечную функцию, поэтому они противопоказаны, а пероральная комбинация также нежелательна. Недигидропиридиновые антагонисты кальция (такие как дилтиазем, верапамил) противопоказаны пациентам с блокадой сердца и сердечной недостаточностью, и не должны использоваться в комбинации с бета-блокаторами. 5, Антагонисты кальция и комбинация ACEI: ACEI ингибирует высвобождение ренина, антагонисты кальция могут повышать уровень ренина в плазме, комбинация при гипертонии у пожилых людей с низким уровнем ренина является полезной. Комбинация низкодозированного ACEI и антагониста кальция уменьшает протеинурию и отек лодыжек в большей степени, чем любой из этих препаратов в отдельности. В настоящее время широко используются антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как валсартан (Декстран), которые имеют меньше побочных эффектов, чем ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, и могут использоваться вместо последних, но они дороже и должны использоваться разумно, в соответствии с экономическими условиями пациента.