Эпидемиологическое исследование 145 пунктов наблюдения, расположенных в 31 провинции/автономных районах и муниципалитетах, непосредственно подчиненных центральному правительству Китая, показало, что уровень смертности от рака поджелудочной железы значительно вырос за 10-летний период 1991-2000 годов (с 1,46 на 100 000 человек в 1991 году до 2,38 на 100 000 человек в 2000 году, то есть на 63%). Резкое увеличение числа смертей от рака поджелудочной железы частично связано с ростом заболеваемости раком поджелудочной железы; также частично это результат четкой диагностики основной причины смерти по мере развития медицинских технологий и социально-экономического развития. Можем ли мы найти причину такого заболевания, которое становится все более опасным для здоровья человека?
Согласно современному авторитетному мнению в онкологии, на курение приходится 30% причин рака поджелудочной железы, на генетические факторы — 10% и на диетические факторы — 20%. Кроме того, 40% причин неизвестны. Поэтому простой отказ от курения и разумная диета могут снизить смертность от рака поджелудочной железы почти наполовину.
Итак, каким образом эти факторы риска вызывают рак поджелудочной железы?
1. Курение
Курение является наиболее значимым экологическим фактором в развитии рака поджелудочной железы. Соединения, содержащиеся в табаке, транспортируются в поджелудочную железу, где они подвергаются биологическому метаболизму, открывая волшебную шкатулку для возникновения рака поджелудочной железы. Основными компонентами табака, вызывающими рак поджелудочной железы, являются: ароматические амины, нитрозамины, нитриты и никотин. Они атакуют генетический материал, позволяя некоторым генам (например, генам ras) экспрессироваться в неподходящее время и в неподходящем месте (то есть синтез белка под руководством этих генов). Эти атаки накапливаются со временем, и ошибочная экспрессия генов постепенно толкает атакованные клетки поджелудочной железы против здоровья человека: клетки становятся раковыми, инвазивными и метастатическими, что приводит к смерти человека.
Риск развития рака поджелудочной железы у курильщиков примерно в три раза выше, чем у некурящих, и его можно снизить до того же уровня, что и у обычных людей, если отказаться от курения на 10 лет. У пожизненных курильщиков существует очень четкая количественная зависимость между курением и риском развития рака поджелудочной железы в последние 15 лет жизни — то есть, чем больше вы курите, тем выше риск развития рака поджелудочной железы.
2. хронический панкреатит
Хронический панкреатит является самым большим фактором риска развития рака поджелудочной железы, больше, чем курение. Все формы хронического панкреатита могут привести к раку поджелудочной железы. В таблице 1 приведен риск развития рака поджелудочной железы у пациентов с различными формами хронического панкреатита. Важно отметить, что лишь у небольшой части пациентов (3-4%) рак поджелудочной железы развивается вторично по отношению к панкреатиту.
Это не то же самое, что курение, которое провоцирует рак поджелудочной железы. При хроническом панкреатите генетическое повреждение клеток поджелудочной железы и клеточная пролиферация могут происходить одновременно в условиях персистирующего воспаления, инициируя и способствуя прогрессированию рака поджелудочной железы. Поэтому злокачественная трансформация (т.е. канцерогенез) хронического панкреатита в основном связана с длительностью начала панкреатита. Курение может ускорить канцерогенез. Курение удваивает риск развития панкреатита у пациентов с наследственным панкреатитом и ускоряет его начало на 20 лет.
3. Диабет
Связь между диабетом и раком поджелудочной железы была отмечена давно. Диабет может быть фактором риска развития рака поджелудочной железы, а может быть ранним признаком рака поджелудочной железы. Другими словами, у одних пациентов диабет вызывает рак поджелудочной железы, а у других рак поджелудочной железы вызывает диабет. Ключевым моментом является хронологический порядок постановки диагноза диабета и рака поджелудочной железы. Если диабет диагностируется первым, то более вероятно, что это первое; если рак поджелудочной железы диагностируется первым, то более вероятно, что это второе. Конечно, такое суждение требует строгой предпосылки: имеющиеся у нас сегодня методы диагностики достаточны для того, чтобы в любое время обнаружить диабет и рак поджелудочной железы.
4. генетические факторы
Ряд наследственных опухолевых синдромов повышает риск развития рака поджелудочной железы. К таким синдромам относятся: носительство BRCA2, синдром семейной атипичной множественной невусной меланомы (FAMMM), наследственный панкреатит, наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), синдром Пеутца-Джегерса и др. У родственников первой степени родства (т.е. родителей, братьев, сестер, детей) больных раком поджелудочной железы риск повышен в 3-5 раз, а у курильщиков среди родственников первой степени родства с раком поджелудочной железы — в 8 раз. Исследования семейных линий больных раком поджелудочной железы показали, что риск заболевания у родственников первой степени родства больных раком поджелудочной железы по семейной линии в 18 раз выше, чем ожидалось.
Еще один результат исследований семейной практики рака поджелудочной железы заключается в том, что даже при использовании современных инструментов, таких как эндоскопическое ультразвуковое исследование для скрининга, уровень ранней диагностики и лечебной резекции рака поджелудочной железы остается крайне низким. Поэтому до сих пор не найден эффективный метод ранней диагностики рака поджелудочной железы.
5. диетические и пищевые факторы
Диета может способствовать возникновению опухолей желудочно-кишечного тракта, а разумное питание может также предотвратить их появление. Эксперименты на животных показали, что не только высокожировая и высокохолестериновая диета способствует возникновению рака поджелудочной железы, но и высокосолевые, воздушно-сухие, жареные, сгущенные молочные продукты и продукты на основе сои могут увеличить риск возникновения рака поджелудочной железы. Диетические рекомендации по уменьшению опухолей желудочно-кишечного тракта включают снижение общей калорийности рациона, уменьшение потребления жиров и консервированных продуктов, отказ от копченостей, воздержание от алкоголя и увеличение потребления фруктов, овощей и клетчатки. Продукты без скрытого хранения и добавок, натуральные продукты и продукты, приготовленные в микроволновой печи, могут снизить риск развития рака поджелудочной железы. Экстракт лимона, компонент цитрусовых, является сильным ингибитором онкопротеина K-ras, и снижение риска рака поджелудочной железы при употреблении большего количества цитрусовых может быть связано с экстрактом лимона. Результаты исследований, посвященных кофе и чрезмерному употреблению алкоголя, разнятся. На сегодняшний день существует недостаток валидированных инструментов оценки рациона питания, ограниченный точностью диетической информации, погрешностью отзыва и низкой частотой ответов.
6. профессиональные факторы
Следующие факторы не могут вызывать рак поджелудочной железы: цианоэтилен, мышьяк, асбест, выхлопные газы двигателей, электромагнитные поля, формальдегид, бензин, пыль, кадмий и его соединения, гербициды, железо и его соединения, свинец и его соединения, искусственные стеклянные волокна, нефтяной туман (газ), древесная пыль и др. ГХФУ, хром, никель, пестициды, ПАУ могут увеличить заболеваемость раком поджелудочной железы.
Риск развития рака поджелудочной железы значительно выше в отраслях дезактивации металлов и химчистки, где используются растворители ГХФУ. Органические хлорированные соединения или органические растворители вызывают рак поджелудочной железы через непрямой путь активации K-ras.
Из приведенного выше анализа видно, что многие факторы могут быть связаны с развитием рака поджелудочной железы. Курение и хронический панкреатит являются самыми явными факторами риска. Сам по себе хронический панкреатит не является ключевым этапом канцерогенеза; мутации зародышевых клеток, диета, курение и злоупотребление алкоголем ускоряют панкреатический канцерогенез.