1. Альфа-фетопротеин (АФП) АФП — гликопротеин, синтезируемый печенью и желточным мешком в эмбриональном периоде, его содержание в крови взрослого человека очень мало — <20 мкг/л. АФП является лучшим маркером для диагностики первичной гепатоцеллюлярной карциномы, с положительной диагностической вероятностью 60%～70%. Если сывороточный АФП＞400 мкг/л сохраняется в течение 4 недель или 200～400 мкг/л - в течение 8 недель, то в сочетании с визуализационным исследованием можно поставить диагноз первичного рака печени. У пациентов с острым и хроническим гепатитом и циррозом концентрация АФП в сыворотке может быть повышена в разной степени, часто его уровень составляет <300ug/L. При репродуктивных эмбриональных опухолях (рак яичка, тератома) может наблюдаться повышенное содержание АФП. Карциноэмбриональный антиген (КЭА) - гликопротеиновый эмбриональный антиген, обнаруженный в тканях плода и рака толстой кишки, является опухолевым маркером широкого спектра действия. Нормальное референсное значение CEA в сыворотке крови составляет <5 мкг/л. Положительная частота CEA при злокачественных опухолях составляет при раке толстой кишки (70%), желудка (60%), поджелудочной железы (55%), легкого (50%), молочной железы (40%), яичников (30%), матки (30%). При некоторых доброкачественных заболеваниях, таких как полипы прямой кишки, колит, цирроз печени и заболевания легких, уровень CEA также повышается в разной степени, но степень повышения и частота положительных результатов невелики. CEA относится к молекулам адгезии и является важным маркером метастатического рецидива многих опухолей. 3. Раковый антиген 125 (CA125) CA125 присутствует в тканях эпителиального рака яичников и сыворотке крови пациентов и является наиболее изученным маркером рака яичников, играющим важную роль в раннем скрининге, диагностике, лечении и прогнозе. CA125 является наиболее изученным маркером рака яичников и играет важную роль в раннем скрининге, диагностике, лечении и прогнозе. Чувствительность CA125 при эпителиальном раке яичников может достигать около 70%. Чувствительность CA125 при эпителиальном раке яичников достигает около 70%. Определенную положительную частоту имеют и другие неяичниковые злокачественные опухоли (рак шейки матки, матки, эндометрия, поджелудочной железы, легких, желудка, колоректальный рак и рак молочной железы). При доброкачественных гинекологических заболеваниях (воспалительные заболевания органов малого таза, кисты яичников и т.д.) и ранней беременности может наблюдаться различная степень повышения уровня CA125 в сыворотке крови. 4. Раковый антиген 15-3 (CA15-3) CA15-3 может использоваться в качестве индикатора вспомогательной диагностики рака молочной железы, послеоперационного наблюдения и метастатического рецидива. Чувствительность ранних стадий рака молочной железы низкая (60%), чувствительность поздних стадий - 80%, а частота положительных результатов при метастатическом раке молочной железы высокая (80%). Определенную положительную частоту имеют и другие злокачественные опухоли, например: рак легкого, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки, первичный рак печени и т.д. 5.Гликановый антиген 19-9 (CA19-9) CA19-9 является разновидностью гликанового антигена, ассоциированного с раком желудочно-кишечного тракта, обычно распространенного в нормальной фетальной поджелудочной железе, желчном пузыре, печени, кишечнике и нормальной взрослой поджелудочной железе, эпителии желчных протоков и так далее. Определение уровня CA19-9 в сыворотке крови пациентов может быть использовано в качестве вспомогательного диагностического показателя при злокачественных опухолях, таких как рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря и т.д., что имеет большое значение для мониторинга изменений и рецидивов заболевания. Уровень CA19-9 в сыворотке крови также в разной степени повышен у пациентов с раком желудка, колоректальным/ректальным раком, раком печени, раком молочной железы, раком яичников и раком легкого. При некоторых воспалениях пищеварительного тракта CA19-9 также имеет разную степень повышения, например: острый панкреатит, холецистит, холестатический холангит, гепатит, цирроз печени и т.д. CA50 - маркер рака поджелудочной железы и толстой кишки, является наиболее часто используемым опухолевым маркером гликанового антигена, поскольку он широко представлен в поджелудочной железе, желчном пузыре, печени, желудке, толстой кишке, мочевом пузыре и матке, его спектр распознавания опухолей шире, чем CA19-9, поэтому он является универсальным антигеном, а не опухолевым маркером конкретного органа. CA50 может быть обнаружен в различных злокачественных опухолях с разной частотой положительных результатов, при этом лидируют рак поджелудочной железы и желчного пузыря (94,4%), далее следуют рак печени (88%), рак яичников и матки (88%), злокачественный гидроторакс (80%) и т.д. Он может быть использован при раке поджелудочной железы и желчного пузыря. Он может использоваться в ранней диагностике рака поджелудочной железы, желчного пузыря и других опухолей, а также имеет высокую ценность в диагностике рака печени, рака желудка, колоректального рака и рака яичников. 7, Гликолипидный антиген 242 (CA242) CA242 - гликолипидный антиген, связанный с раком поджелудочной железы, раком желудка и колоректальным раком. Сывороточный CA242 используется для вспомогательной диагностики рака поджелудочной железы и колоректального рака, обладая хорошей чувствительностью (80%) и специфичностью (90%). У пациентов с раком легкого, печени и яичников уровень СА242 в сыворотке крови может быть повышен. CA72-4 - один из лучших опухолевых маркеров для диагностики рака желудка, обладающий высокой специфичностью для рака желудка, его чувствительность может достигать 28-80%, а при совместном определении с CA19-9 и CEA он позволяет контролировать более 70% случаев рака желудка. У пациентов с метастатическим раком желудка частота положительных результатов CA72-4 значительно выше, чем у пациентов с неметастатическим раком. После операции уровень CA72-4 может быстро снизиться до нормы. В 70% случаев рецидивов концентрация CA72-4 повышается первой. Основным преимуществом СА72-4 перед другими маркерами является его высокая специфичность для дифференциальной диагностики доброкачественных поражений, при этом у многих пациентов с доброкачественными заболеваниями желудка он выявляется всего в 0,7% случаев. Определенную положительную частоту имеют также рак толстой/прямой кишки, рак поджелудочной железы, рак печени, рак легкого, рак молочной железы, рак яичников. 9, Ферритин (SF) Повышенный уровень ферритина может наблюдаться при следующих опухолях: острый лейкоз, болезнь Ходжкина, рак легкого, рак толстой кишки, рак печени и рак предстательной железы. Определение ферритина имеет диагностическое значение для метастатических опухолей печени: у 76% пациентов с метастазами в печени уровень ферритина превышает 400 мкг/л. При наличии рака печени показатели анализа на АФП низкие, поэтому для улучшения диагностики их можно дополнить анализом на ферритин. Ферритин также повышается при гиперпигментации, воспалении и гепатите. Повышение может быть связано с некрозом клеток, блокированием эритропоэза или усилением синтеза в опухолевой ткани. 10.Простатспецифический антиген (ПСА) ПСА - гликопротеин, синтезируемый эпителиальными клетками предстательной железы человека и секретируемый в семенную плазму. ПСА содержится в основном в тканях предстательной железы и отсутствует у женщин, а содержание ПСА в сыворотке крови нормальных мужчин очень низкое, референсное значение ＜4 мкг/л; ПСА органоспецифичен, но не обладает опухолеспецифическими свойствами. Положительный результат при диагностике рака предстательной железы составляет 80%. Доброкачественные заболевания предстательной железы также могут проявляться повышением уровня ПСА в сыворотке крови в разной степени. Измерение ПСА в сыворотке крови является показателем мониторинга рецидивов и метастазирования рака предстательной железы после операции и наблюдения за эффективностью лечения. Он существует в крови в двух формах: связанный ПСА и свободный ПСАСоотношение F-PSA/T-PSA является эффективным показателем для выявления рака простаты и доброкачественных заболеваний предстательной железы. F-PSA/T-PSA＞0,25 в большинстве случаев является доброкачественным заболеванием; F-PSA/T-PSA＜0,16 - свидетельствует о наличии рака простаты. Кислая фосфатаза простаты (КФП) - важный показатель для диагностики, стадирования, терапевтического наблюдения и прогноза рака предстательной железы. При простатитах и гиперплазии предстательной железы PAP также в определенной степени повышена. 12, β2-микроглобулин (β2-МГ) β2-микроглобулин (β2-м) экспрессируется на поверхности большинства ядросодержащих клеток. В основном он используется в клинической практике для диагностики лимфопролиферативных заболеваний, таких как лейкозы, лимфомы и множественная миелома. Его уровень коррелирует с количеством опухолевых клеток, скоростью роста, прогнозом и активностью заболевания. Кроме того, этот уровень используется для стадирования больных миеломой. Уровень β2-МГ в сыворотке крови может быть повышен при почечной недостаточности, воспалении и различных заболеваниях. Поэтому при некоторых воспалительных заболеваниях или снижении функции гломерулярной фильтрации следует исключить наличие β2-МГ в сыворотке крови. 13. Нейрон-специфическая энолаза (NSE) NSE - это изофермент энолазы. NSE является опухолевым маркером мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) с положительной диагностической частотой 91%. Он помогает в дифференциальной диагностике мелкоклеточного рака легкого и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Она также ценна для наблюдения за эффективностью лечения мелкоклеточного рака легкого и мониторинга рецидивов. При нейробластоме, нейроэндокринноклеточной опухоли концентрация NSE в сыворотке крови может быть значительно повышена. 14, Cytokeratin 19 (Cyfra21-1) Cyfra21-1 представляет собой растворимый фрагмент цитокератина-19, который является маркером первого выбора для немелкоклеточного рака легкого, особенно сквамозного рака легкого. В сочетании с CEA и NSE Cyfra21-1 ценен для дифференциальной диагностики и мониторинга заболевания при раке легкого, а также является хорошим вспомогательным диагностическим и терапевтическим индикатором для мониторинга рака молочной железы, мочевого пузыря и яичников. 15.Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) - опухолеассоциированный антиген TA-4, выделенный из тканей плоскоклеточной эпителиальной карциномы шейки матки, нормальное содержание которого в сыворотке крови составляет менее 2,5 мкг/л. Он является опухолевым маркером плоскоклеточной карциномы и подходит для вспомогательной диагностики, терапевтического наблюдения и мониторинга рецидивов карциномы шейки матки, плоскоклеточной карциномы легких, карциномы пищевода, карциномы головы и шеи и карциномы мочевого пузыря. 16. Протеин ядерного матрикса-22 (NMP-22) NMP-22 (NuclearMatrixProtein-22) является компонентом ядерного каркаса клетки. Он тесно связан с репликацией клеточной ДНК, синтезом РНК, регуляцией экспрессии генов и связыванием гормонов. При раке мочевого пузыря большое количество опухолевых клеток апоптозируется и выделяет NMP22 в мочу, при этом содержание NMP22 в моче может увеличиваться в 25 раз. При критическом значении 10 кЕ/мл чувствительность диагностики рака мочевого пузыря составляет 70%, а специфичность - 78,5%. Чувствительность для диагностики инвазивного рака мочевого пузыря составляет 100%. 17.Альфа-L-фукозидаза（AFU） AFU - еще один новый чувствительный и специфичный маркер первичной гепатоцеллюлярной карциномы. Активность АФУ в сыворотке крови пациентов с первичной гепатоцеллюлярной карциномой значительно выше, чем при других видах заболеваний (включая доброкачественные и злокачественные опухоли). Динамическая кривая активности АФУ в сыворотке крови имеет большое значение для оценки терапевтического эффекта гепатоцеллюлярной карциномы, прогноза и предсказания рецидива, и даже лучше, чем АФП, но следует отметить, что существует некоторое совпадение активности АФУ в сыворотке крови при некоторых метастатических гепатоцеллюлярных карциномах, карциномах легких, карциномах молочной железы, карциномах яичников или карциномах матки, а также ее умеренное повышение при некоторых неопухолевых заболеваниях, таких как цирроз печени, хронический гепатит, желудочно-кишечные кровотечения. Для улучшения диагностики первичного рака печени использование АФУ следует дополнять одновременным измерением АФП. Большое значение имеет тестирование на опухолевые маркеры (ТМ), которое вкратце можно описать следующим образом: I. Скрининг опухолей Скрининг опухолей - это поиск подозрительных заболеваний среди бессимптомных людей. Тестирование на опухолевые маркеры является эффективным методом первичного скрининга опухолей. Он широко используется для скрининга групп высокого риска. АФП: скрининг на первичный рак печени. ПСА: скрининг на рак предстательной железы у мужчин старше 50 лет. ВПЧ высокого риска: скрининг рака шейки матки. CA125+УЗИ: скрининг рака яичников у женщин старше 50 лет. Аномально повышенные опухолевые маркеры без явных симптомов и признаков нуждаются в обследовании и последующем наблюдении. При стойком повышении необходимо своевременно подтвердить диагноз. Диагностика Вспомогательная диагностика: специфичность опухолевых маркеров недостаточно сильна, чтобы подтвердить диагноз опухоли только на основании опухолевых маркеров, но она может дать подсказки для дальнейшей диагностики. Дифференциальная диагностика: белок Бен-Чоу, АФП, ХГЧ, ПСА и т.д. имеют характерный спектр рака. Невозможность локализации диагноза: опухолевые маркеры не обладают тканевой и органной специфичностью. Динамическое наблюдение: прогрессирующее повышение опухолевых маркеров имеет четкое диагностическое значение; повышение маркеров при доброкачественных заболеваниях носит преходящий характер; повышение маркеров при злокачественных опухолях носит стойкий характер. Мониторинг состояния и терапевтической эффективности Мониторинг терапевтической эффективности, а также рецидивов и метастазов является важнейшим клиническим применением опухолевых маркеров. После операции, химио- или радиотерапии существует хорошая корреляция между повышением и понижением содержания специфических опухолевых маркеров и терапевтической эффективностью, а динамическое наблюдение может отражать наличие рецидива или метастазирования опухоли.