I. Обзор витамина А Витамин А широко используется для лечения различных кожных заболеваний, однако терапевтическая доза при лечении этих заболеваний близка к токсической, что значительно ограничивает клиническое применение витамина А. Химики изменили химическую структуру витамина А и получили множество структурных аналогов витамина А, которые получили общее название «Ретиноиды», так как они в основном являются производными кислоты витамина А, которую отечественные ученые переводят как «кислота витамина А». Ретиноиды Ретиноевая кислота является промежуточным метаболитом витамина А в организме, в основном влияет на рост костей и метаболизм эпителия, способствует пролиферации кератинообразующих клеток, дифференцирует кератинолиз, поддерживает нормальный метаболизм клеток кожи, роговицы, верхних дыхательных путей и мочеполового тракта. Пероральное или местное применение ретиноевой кислоты и ее производных может способствовать дифференциации клеток, тормозить процесс кератинизации, уменьшать секрецию кожного сала, блокировать химический канцерогенный процесс, усиливать функцию пакетного иммунитета и свободных макрофагов, а также оказывать противовоспалительное действие, подавлять и убивать стержни акне. В настоящее время препараты ретиноевой кислоты являются основными препаратами в клиническом лечении кожных кератозных патологий, особенно в лечении псориаза препараты занимают незаменимое положение. Первое поколение (1969-1974 гг.) включало ретиноевую кислоту, олл-транс ретиноевую кислоту, изотретиноин и винкристин, которые подходили для лечения тяжелых узловатых или агрегированных акне, а также могли использоваться местно для лечения ихтиоза и др. Однако было много побочных реакций, и эффективность лечения псориаза была не очень удовлетворительной. Второе поколение (1974-1980 гг.) включает авелоксат, авеликовую кислоту и др. В основном они используются для лечения болезни Даррье (фолликулярный кератоз), красного фурункулеза волос, пустулезного псориаза, эритродермического псориаза, ихтиоза и т.д. В частности, авелоксат, который можно принимать перорально или применять местно, обладает положительной эффективностью при лечении псориаза. По сравнению с авелоксатом, побочных реакций относительно меньше, но эффективность аналогична. В настоящее время существует клиническая тенденция к использованию авобензойной кислоты вместо авобензата для лечения псориаза. Третье поколение (1980-1996 гг.) включает ароматическую ретиноевую кислоту, этиловый эфир ароматической ретиноевой кислоты, метилсульфонил-ароматическую ретиноевую кислоту и др. Другие препараты, появившиеся почти одновременно, включают адапален и тазаротен (ацетил ретиноевая кислота). Ретиноевые кислоты третьего поколения используются для лечения псориаза, ихтиоза, болезни Даррье, кератоакантомы, Т-лимфоцитарной карциномы, плоского лишая и пальмоплантарного кератоза с низкой терапевтической концентрацией и небольшим количеством побочных эффектов. Адапален и тазаротен, в частности, в настоящее время являются препаратами первой линии для лечения акне. C. Клинически используемые препараты ретиноевой кислоты 1. Цельнотранс ретиноевая кислота (All-trans retinoicacid): В основном влияет на метаболизм эпителиальной ткани, способствует пролиферации и дифференциации эпителиальных клеток, обладает кератолитическим эффектом. Местное лечение кератоза аномального заболевания кожи, обычно используется концентрация 0,025%, 0,05% и 0,1%, показания включают псориаз, волосяной красный фурункул, ихтиоз, различные кератозы, акне, плоский мох, плоские бородавки, обыкновенные бородавки, гиперпигментация и т.д. 2. Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота, уход за кожей, Isotretinoin): хорошо всасывается перорально и обладает функциями антикератинизации, ингибирования дифференциации сальных желез и выработки кожного сала, противовоспалительного действия, ингибирования синтеза коллагеназы в тканях кожи и иммуномодуляции. . Среди ретиноидов, одобренных FDA для системного применения, только изотретиноин эффективен при акне, и с момента его одобрения FDA в 1982 году изотретиноин стал «золотым стандартом» лечения акне. Тяжелые акне, включая узловатые и кистозные акне, можно лечить пероральным изотретиноином, который обычно эффективен в течение 8 недель; легкие и умеренные акне можно лечить прерывистой ударной терапией, которая включает 1 неделю перорального приема изотретиноина и 1 неделю перорального приема изотретиноина в месяц в течение 6 месяцев. После клинической оценки процент излечения составил 88%. Согласно клиническим результатам сотрудничества четырех больниц, а именно больницы Хуашань, больницы Руйцзин, больницы Хуадун и больницы Чанчжэн, общая эффективность лечения акне изотретиноином составила 98,2%. Результаты эксперимента по оценке эффективности таблеток изотретиноина в сочетании с капсулами таншинона при лечении узловато-кистозных акне в дерматологическом отделении народной больницы Чжоушань провинции Чжэцзян показали, что таблетки изотретиноина в сочетании с капсулами таншинона могут повысить эффективность, сократить время начала действия и курс лечения, улучшить показатели излечения, уменьшить количество рецидивов и побочных реакций, а общий показатель эффективности достиг 90%. 3, Авиолипид (этретинат): Обладает способностью подавлять аномальную пролиферацию и дифференциацию эпителиальных клеток, способствует нормальному процессу кератинизации эпителиальной ткани, обладает эффектом кератолитика. Пероральная абсорбция хорошая, при длительном применении накопление препарата в крови может достигать нескольких месяцев. В основном препарат используется для лечения тяжелых форм псориаза, таких как эритродермический псориаз, пустулезный псориаз, врожденный эритродермический ихтиоз, болезнь Даррье и красный фурункулез волос. Побочные реакции на Авастин более частые и серьезные. В настоящее время не имеет широкого клинического применения! 4.Авеа (этретинат, авеа кислота, ацитретин): Это активный метаболит эфира авеа в организме, обладающий сильной биологической активностью, сравнимой эффективностью с эфиром авеа, хорошей пероральной абсорбцией и меньшей вероятностью накопления в крови при длительном применении. Он широко применяется в клиническом лечении псориаза и используется для замены авобензона в качестве препарата первой линии в клиническом лечении псориаза из-за его быстрой эффективности, значительного эффекта и небольших относительных побочных эффектов. Согласно результатам клинических экспериментов Хуан Чаовэй, Лю Синтин и Лю Сяомин, доза Avia для лечения вульгарного псориаза составляла 20-60 мг/день в течение 12 недель, а эффективность составила 84,2%, со значительным клиническим эффектом. 5, Виаминат (Viaminati): для Китая собственной разработки своего рода витамин А эфир препаратов, химическая структура похожа на все-транс витамин А эфир, должен способствовать эпителиальной дифференциации и роста, ингибировать роль процесса кератинизации. Он в основном используется для лечения акне и других аномальных заболеваний кожи кератинизации. 6.Тазаротен (ацетил ретиноевая кислота, Tazarotene): Это новый тип рецептор-селективной ретиноевой кислоты, используемый в основном для лечения бляшечного псориаза. Обычно используется в виде топической лекарственной формы (геля) с концентрацией 0,05%-0,1%, с быстрым началом действия, лучшим терапевтическим эффектом, низкой частотой рецидивов и увеличенным временем рецидива. Тазаротен — первый рецептор-селективный ароматический ретиноид третьего поколения, который избирательно связывается в основном с двумя рецепторами ретиноевой кислоты (RAR-β; RAR-γ), но не с рецептором ретиноевой кислоты X (RXR). Он клинически безопасен и эффективен при лечении псориаза и акне, используется при кератозе пиларис, фолликулярном заболевании сальных желез и предраковых поражениях кожи. По данным Liu Xiaohong о клинической эффективности крема тазаротен для лечения плоских бородавок 120 случаев экспериментальные результаты показывают, что общий эффективный показатель за 8 недель лечения достиг 98,3%, эффективность точная, безопасная и надежная, достойная клинического продвижения. 7, Adapalene (Adapatene): в основном местного применения, химически стабильный, хорошая проницаемость, местное раздражение кожи небольшое, с сильной акне растворяющей активностью и противовоспалительным эффектом, обычно используемые формулы для геля, могут быть использованы для лечения акне, обычная концентрация 0,1%. Согласно экспериментальным результатам Лю Лэй и Чжан Юпин по эффективности адапалена в лечении легких и умеренных акне: Гель адапалена наносили тонким слоем на благодатную область и мягко массировали два раза в день в течение четырех недель, эффективность составила 91,91%. Как видно, клинический эффект адапалена при лечении акне легкой и средней степени тяжести является удовлетворительным и заслуживает поощрения. Побочные реакции и меры предосторожности при применении ретиноевой кислоты 1. К распространенным побочным реакциям препаратов ретиноевой кислоты относятся: сухость слизистой оболочки кожи, крапивница, сыпь, петехии, пальмоплантарное шелушение, кожный зуд, фиксированная лекарственная сыпь, лабиринтит, конъюнктивит и др. Заболеваемость достигает 90%. 2, современное клиническое применение внутренних ретиноидов может привести к врожденным порокам развития у младенцев, поэтому женщины, принимающие ретиноиды, должны избегать беременности до начала лечения, в период лечения и в течение длительного времени после лечения. 3, длительное применение большого количества препаратов ретиноевой кислоты, склонных к побочным реакциям центральной нервной системы, таким как головная боль (частота около 46%), головокружение и другие реакции, должны контролировать дозу или в то же время принимать глутамат, витамин B1, витамин B6 и другие препараты, может сделать головную боль и другие реакции, чтобы уменьшить или исчезнуть. Препараты ретиноевой кислоты не следует применять при остром дерматите, экземоподобных заболеваниях; с осторожностью при недостаточности пищеварительного тракта, печени и почек. 4, местное применение препаратов ретиноевой кислоты следует избегать для тонких складок кожи, обратите внимание на концентрацию не должна быть слишком высокой (0,3% или меньше является более подходящим), чтобы не вызвать эритему, шелушение, чувство жжения и легкую боль и другие местные раздражения. Если эти реакции легкие, лечение можно продолжать. Если реакция серьезная, препарат следует отменить. 5, Авастин перед применением, через 1 месяц после приема препарата и каждые 3 месяца после приема необходимо проверять функцию печени, при нарушении функции печени ее необходимо проверять раз в неделю. Если функция печени не приходит в норму в краткосрочной перспективе или продолжает ухудшаться, препарат следует отменить. Уровень триглицеридов в крови также следует контролировать во время применения препаратов, липиды высокой плотности в крови запрещены. 6, при приеме препаратов ретиноевой кислоты относительно часто возникают симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе и т.д., большинство симптомов постепенно проходят после прекращения приема препарата. Препараты ретиноевой кислоты не следует принимать одновременно с тетрациклином, миномицином, витамином А, чтобы предотвратить метаболический процесс препарата, вызванный отравлением накоплением витамина А. 7, препараты ретиноевой кислоты влияют на рост и развитие детей, поэтому детям, длительно принимающим высокие дозы пероральной ретиноевой кислоты, необходимо раз в год проводить радиологический контроль.