Вопросы о пролактине

  Почему бромокриптин предпочтительнее для лечения гиперпролактинемии? Меры предосторожности при применении: Бромокриптин, агонист дофамина, является клинически предпочтительным для фармакологического лечения ГПРЛ. Это объясняется тем, что бромокриптин был первым клинически используемым и очень эффективным препаратом. Его преимущество перед двумя другими препаратами — каберголином и квинаголидом — заключается в том, что он легко доступен (обычно имеется в больничных аптеках). Но в то же время это препарат с очень выраженными побочными эффектами.  К побочным эффектам бромокриптина относятся головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боли в животе, постуральная гипотензия, психические расстройства, которые часто появляются в начале приема препарата и могут самостоятельно пройти у некоторых пациентов. Поэтому не занимайтесь деятельностью, которая может снизить артериальное давление, избегайте резкого вставания, горячего душа или ванны, а также не принимайте одновременно препараты, вызывающие повышение уровня пролактина в сыворотке крови.  Общий принцип приема бромокриптина — начинать с малых доз, начиная с 1/2 таблетки перорально и постепенно увеличивая дозу, а прием препарата во время сна может уменьшить побочные эффекты. Некоторые врачи рекомендуют вагинальный или ректальный прием для тех, кто не переносит пероральный прием.  Доза может быть скорректирована в зависимости от реакции пациента в течение периода дозирования, пока клинические симптомы не исчезнут, а лактоген не снизится до нормального уровня и не стабилизируется, при этом лактоген регулярно пересматривается. В конечном итоге нормальный уровень лактата в сыворотке крови поддерживается при самой низкой дозе. Лечение бромокриптином позволяет достичь хороших результатов у 70-90% пациентов. Около 10% пациентов, которые не чувствительны к бромокриптину, имеют неудовлетворительные результаты или не переносят его, могут быть заменены другими препаратами или хирургическим лечением.  Картеголид и хинаголид являются высокоселективными агонистами дофаминовых D2-рецепторов и являются альтернативой бромокриптину, характеризуются более мощным ингибированием лактогена при относительно меньшем количестве побочных эффектов и большей продолжительности действия.  Может ли бромокриптин вылечить гиперпролактинемию?  Лечение ГПРЛ и пролактиномы гипофиза бромокриптином (включая картеголид и хинаголид) является обратимым, как в плане снижения уровня пролактина в сыворотке крови, так и в плане уменьшения размеров опухоли, и требует длительного применения для поддержания эффективности. Только в нескольких случаях после длительного лечения достигается клиническое излечение. Во время поддерживающего лечения, если нарушения менструального цикла или уровень пролактина в сыворотке крови не удается снова контролировать, следует выяснить причину, например, влияние лекарств, беременность и т.д. При необходимости следует пересмотреть МРТ, чтобы решить, нужно ли корректировать дозу препарата.  Последующее наблюдение должно проводиться не реже двух раз в год для подтверждения нормального уровня пролактина в сыворотке крови. Для пациентов, у которых уровень пролактина в сыворотке остается нормальным и аденома в основном исчезает во время поддерживающего лечения низкими дозами бромокриптина, препарат может быть прекращен через 5 лет на пробной основе, и если уровень пролактина в сыворотке снова повышается после прекращения лечения, препарат необходим еще длительное время.  У пациентов с макроаденомой пролактина, если после терапии агонистами дофамина уровень пролактина в сыворотке крови нормализуется, а макроаденома гипофиза не уменьшается, следует пересмотреть диагноз непролактиновой аденомы или смешанной аденомы гипофиза и определить необходимость другого лечения (например, хирургического).  Пациентам с дефектами полей зрения до начала лечения следует проверить поля зрения в начале лечения. Если улучшения не наблюдается или наблюдается лишь частичное улучшение, следует провести МРТ в течение 1-3 недель после лечения бромокриптином, чтобы определить необходимость хирургического лечения для устранения перекрестной компрессии зрения.  Микроаденому менопаузального возраста без сопутствующих симптомов можно не лечить, поскольку она не оказывает никакого влияния на репродуктивную функцию пациентки.  Хотя бромокриптин эффективно снижает уровень лактогена и уменьшает опухоль, длительный прием препарата может вызвать пролиферацию опухоли в фиброзных тканях, что влияет на полную резекцию опухоли и снижает процент хирургического излечения. Продолжительность наблюдения за лекарственной терапией обычно ограничивается 3 месяцами. Ретроперитонеальный фиброз может возникнуть у отдельных пациентов при длительном применении доз, превышающих 30 мг/день.  Все ли пациентки с ГПРЛ, желающие забеременеть, должны получать лечение бромокриптином? Каковы критерии прекращения приема препарата?  Как уже упоминалось, не все случаи ГПРЛ требуют лечения. При простой гиперпролактинемии без какой-либо этиологии (например, без аденомы гипофиза) лечение необходимо только в том случае, если она влияет на репродуктивную эндокринную ось, влияет на функцию яичников, вызывает нарушения менструального цикла или приводит к бесплодию, например, нарушению овуляции или выкидышу.  Частота спонтанных абортов, внутриутробной смерти, пороков развития плода, внематочной беременности и т.д. не увеличивается у женщин с ГПРЛ и микроаденомой гипофиза с пролактином, которым требуется лечение и которые забеременели во время лечения бромокриптином. Принцип ведения заключается в том, чтобы ограничить воздействие препарата на плод как можно меньшим временем. Если нет необходимости в продолжении лечения, препарат, как правило, следует прекратить после окончательного наступления беременности. После прекращения приема препарата следует периодически измерять уровень пролактина в сыворотке крови и проводить обследование поля зрения.  У женщин с крупными аденомами, потенциально способных к деторождению, беременность следует лечить бромокриптином только после того, как аденома уменьшится. Если аденома повторно вырастет во время беременности, прием бромокриптина все еще может подавить ее рост, а учитывая, что препарат может оказать меньшее влияние на мать и плод, чем хирургическое вмешательство, лечение препаратом должно продолжаться в течение всей беременности до родов. Однако лекарственная терапия требует тщательного наблюдения.  Как я могу проверить уровень пролактина во время беременности?  После беременности уровень пролактина в сыворотке крови у нормальных женщин может повыситься примерно в 10 раз по сравнению с уровнем, который был до беременности. Если уровень пролактина в крови пациентки значительно превышает уровень до лечения, увеличьте частоту мониторинга уровня пролактина в сыворотке крови и обследования поля зрения. При обнаружении дефектов поля зрения или синдрома кавернозного синуса необходимо немедленно добавить бромокриптин, от которого можно ожидать улучшения симптомов в течение 1 недели; если улучшения не наблюдается, следует рассмотреть возможность хирургического лечения. Все аденомы гипофиза, сочетающиеся с беременностью, необходимо обследовать каждые 2 месяца в период гестации.  Важно отметить, что существует только тенденция к повышению уровня пролактина в организме во время беременности, с приблизительным диапазоном, и нет абсолютного нормального значения, с которым можно было бы сравнивать в каждом узле гестационной недели. Нет смысла многократно проверять лактоген, опасаясь влияния ВПРЛ на плод.  Может ли человек с ВПРЛ кормить грудью?  Нет достаточных оснований полагать, что грудное вскармливание стимулирует рост опухоли. Для женщин, которые хотят кормить грудью, бромокриптин обычно не используется до тех пор, пока пациентка не захочет прекратить грудное вскармливание, если только рост опухоли, вызванный беременностью, не требует лечения.  Лечение бесплодия и бесплодия у пациентов с ВПРЛ Более чем у 90% женщин с ВПРЛ, получавших лечение бромокриптином и агонистами дофамина, нормализовался уровень пролактина в сыворотке крови и возобновилась овуляция. Примерно у 80% пациенток возобновляются нормальные менструации, у 80%-90% возобновляется овуляция, и часто пациентки беременеют во время лечения. Если уровень пролактина в сыворотке крови снижается, но овуляция не возобновляется, лечение овуляции следует проводить после исключения других факторов, вызывающих бесплодие.  1. Кломифен цитрат для стимулирования овуляции: КЦ используется для стимулирования овуляции только для пациентов с определенными функциями гипоталамуса и гипофиза, но он не эффективен для пациентов с макроаденомой гипофиза или когда ткань гипофиза сильно повреждена в результате операции и функция гипофиза нарушена.  2. Стимулирование овуляции Гн: Для пациенток с аменореей с низким уровнем Гн, вызванной разрушением тканей гипофиза и нарушением функции после операции по удалению опухоли гипофиза, можно использовать экзогенный Гн для стимулирования овуляции, если стимулирование овуляции с помощью КС неэффективно.  3. Если у пациентки имеются другие факторы, приводящие к бесплодию, меры по стимулированию беременности не отличаются от мер, применяемых к другим пациенткам с бесплодием.