Исследование, опубликованное 6 августа в журнале Archives of Internal Medicine, показало, что широко используемые фотосенсибилизирующие антигипертензивные препараты могут увеличить риск развития рака губы в один-три раза. Были включены гидрохлоротиазид, транилципромин и нифедипин, также подозревался леноприл. В этом исследовании, включавшем 23 616 не испаноязычных белых пациентов с гипертонией, диуретик гидрохлоротиазид, гидрохлоротиазид-амфетидил и блокатор кальциевых каналов нифедипин были связаны как минимум с 1-кратным увеличением риска развития рака губы. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ACEI) леноприл также является фотосенсибилизирующим антигипертензивным средством, но его связь с раком губы «неоднозначна». Бета-блокатор атенолол, который также является фотосенсибилизирующим антигипертензивным средством, не был связан с повышенным риском развития рака губы. Ведущий исследователь доктор Гэри Д. Фридман из Kaiser Medical Group, США, отметил: «Рак губы — редкое заболевание, и преимущества антигипертензивных препаратов при гипертонии явно перевешивают этот потенциальный риск. Однако, прежде чем назначать фотосенсибилизирующие антигипертензивные препараты, врачам следует убедиться, что пациенты не подвержены высокому риску развития рака губ (светлый цвет лица, длительное пребывание на солнце), и обсудить со своими пациентами вопросы защиты губ.» Несколько простых мер защиты могут оказаться эффективными: ношение шляп с широкими краями, которые защищают губы от солнца, и нанесение на губы солнцезащитного крема. Доктор Фридман и его коллеги провели это исследование методом случай-контроль, используя информацию из аптечной базы данных Kaiser Permanente и онкологического регистра за период с 1994 по 2008 год, с целью оценки связи между четырьмя классами антигипертензивных препаратов и раком губы. Вышеупомянутые базы данных охватывают жителей разных рас и социальных классов в Сан-Франциско и Центральной долине Калифорнии. Этот анализ проводился только на белых пациентах, так как количество случаев рака губы среди небелых невелико. Кроме того, ВИЧ-инфицированные пациенты и пациенты, принимающие иммуносупрессивные препараты после трансплантации органов, также были исключены для уменьшения потенциальных сбивающих факторов. В исследование были включены 712 пациентов с раком губы и 22 904 сопоставимых по возрасту контрольных лиц. Почти все раковые опухоли губ были плоскоклеточными карциномами. Как и ожидали исследователи, вероятность развития рака губы у курильщиков была выше в обеих группах испытуемых. Связь между конкретными видами антигипертензивных препаратов и риском развития рака губы была дозозависимой, причем риск развития рака губы увеличивался по мере увеличения продолжительности приема препарата. Для пациентов, принимавших гидрохлоротиазид в течение 5 лет, ОР для риска развития рака губы составил 4,22; для пациентов, принимавших комбинацию гидрохлоротиазид-амлодипин, ОР составил 2,82; для пациентов, принимавших нифедипин, ОР составил 2,50; а для пациентов, принимавших леноприл, ОР был лишь незначительным (1,42). Напротив, у пациентов, принимавших атенолол в течение ≥5 лет, риск развития рака губы был ниже, а ОР составил 0,54. Что касается того, почему предыдущие крупные клинические исследования не обнаружили такой связи, исследователи считают, что основная причина заключается в том, что рак губы встречается редко. Например, в исследовании антигипертензивных препаратов, включавшем более 33 000 пациентов со средним сроком наблюдения пять лет, после исключения небелых пациентов, поправки на гораздо более низкую заболеваемость раком губы у женщин и с учетом их очень низкой фоновой заболеваемости теоретически можно было обнаружить всего семь случаев рака губы. «Несмотря на относительно высокое соотношение, специфичность доказательств и согласованность биологического механизма с причинностью, причинность обычно не может быть установлена только на основании одного обсервационного исследования. Нам необходимо продолжить изучение связи между фотосенсибилизирующими антигипертензивными препаратами и раком губы». Ограничением исследования является то, что исследователи не смогли рассчитать воздействие солнечного света на испытуемых, что является наиболее важным фактором риска развития рака губы. «Однако не было никаких указаний на то, что воздействие солнечного света было выше у пациентов с раком губы, принимавших антигипертензивные препараты». Исследование проводилось при поддержке Национального института рака. Доктор Фридман сообщил о связи с компанией Allergan, а его коллеги — с компаниями Genentech, Merck, Sanofi-Aventis и Takeda.