Каковы причины внутрипеченочного холестаза?

  Холестаз — это группа клинических симптомов и признаков, вызванных нарушениями в синтезе и секреции желчи и механическим или функциональным нарушением оттока желчи во внутри- и внепеченочных желчных протоках, что впоследствии позволяет компонентам желчи попасть в кровоток, это не болезнь.  Основные механизмы желчного стаза включают изменения базолатеральной мембраны печеночных синусоидов и мембран капиллярных желчных протоков (нарушение текучести мембраны, изменение активности белков-транспортеров и ферментов, снижение активности Na+K+АТФазы, снижение потока желчи), изменения печеночного цитоскелета (повреждение системы микротрубочек и сети микрофиламентов, нарушение секреции желчи, повышение проницаемости парацеллюлярных щелей), нарушение регуляции секреции желчи (повышение уровня внутриклеточного кальция, нарушение выделения желчи), и повреждение плотных спаек (повышенная проницаемость парацеллюлярного пространства, рефлюкс желчи в кровь), и обструкция капилляров и внутрипеченочных желчных протоков (муковисцидоз, плохой отток желчи).  Эти функциональные нарушения могут быть вызваны различными факторами, обычно включающими наркотики, сепсис, гепатит, генетические факторы, инфекцию и иммунитет. Степень повреждения гепатоцитов и клеток внутрипеченочных желчных протоков на всех уровнях варьируется от причины к причине, и тип клинической картины, которая в конечном итоге возникает, может отличаться по степени тяжести. Таким образом, холестаз может быть вызван различными причинами нарушения выработки, секреции и выведения желчи.