«Метаболическая нагрузка опухоли» дает новую надежду на точную диагностику и лечение рака поджелудочной железы

  Рак поджелудочной железы является наиболее злокачественной опухолью желудочно-кишечного тракта во всем мире, и заболеваемость им растет с каждым годом. За последние два десятилетия были достигнуты значительные успехи в методах диагностики и хирургических методах лечения рака поджелудочной железы. Однако, к сожалению, даже после полной хирургической резекции прогноз пациентов с раком поджелудочной железы улучшается незначительно. Проанализировав 1 312 пациентов с радикальной резекцией рака поджелудочной железы с полными данными за десятилетие, наша группа обнаружила, что десятилетие технологических достижений и использования новых лекарств не привело к значительному улучшению общей выживаемости. Оказывается, что одна радикальная процедура вообще не способна улучшить выживаемость у пациентов с раком поджелудочной железы. Как сказал доктор Блейк Кэди, ведущий американский онколог, «Биология — король, отбор — королева, технические маневры — принц и принцесса». Именно потому, что мы мало знаем о биологии опухолей, а наш диагностический и терапевтический подход основан на традиционной анатомии, мы достигли большого прогресса в диагностических и терапевтических методах, но их трудно «эффективно» применять в индивидуализированном лечении рака поджелудочной железы. Легко видеть, что применение новых концепций и методов оценки к лечению пациентов с раком поджелудочной железы, несомненно, будет способствовать развитию точной индивидуализированной диагностики и лечения.  В течение последних 10 лет группа профессора Лю Ляна пыталась найти способы предсказать прогноз рака поджелудочной железы на основе опухолевых маркеров и обычной визуализации и добилась замечательных результатов. Например, (1) плотность микрососудов и интенсивность микрососудов опухолей в образцах послеоперационного резецированного рака поджелудочной железы были объединены для прогнозирования исхода радикальной операции по поводу рака поджелудочной железы. Было установлено, что помимо того, что плотность микрососудов в опухоли обеспечивает более богатый канал для метастазирования раковых клеток геморрагическим путем, нарушение структуры микрососудов также является важным механизмом увеличения метастазирования рака поджелудочной железы. (2) В сотрудничестве с факультетом математики Фуданьского университета и факультетом биостатистики Шанхайского университета Цзяотун мы провели систематический анализ серологических данных и биологических образцов 274 пациентов с радикальным раком поджелудочной железы за последние 5 лет, а также ретроспективный анализ данных пациентов с местно-прогрессирующим (257 случаев) и метастатическим (384 случая) раком поджелудочной железы, и отобрали набор значимых «тройных положительных» показателей. В данном исследовании мы определили набор значимых «тройных положительных» показателей: «CEA+/CA125+/CA19-9 ≥1000 U/ml», предсказывающих, что пациенты с раком поджелудочной железы не получат пользы от операции (Liu et al., Int J Cancer, 2015), и впервые объективно определили подгруппу пациентов с «отсутствием пользы от операции» до операции. Первая объективная идентификация подгруппы больных раком поджелудочной железы с «отсутствием пользы от операции» в предоперационном периоде. (2) провели исследования микроокружения рака поджелудочной железы и обнаружили, что состав и распределение иммунных клеток в микроокружении опухоли значительно предсказывают исход хирургического лечения рака поджелудочной железы (Wang et al., Ann Surg, 2015). Однако в результате постоянных исследований и в сочетании с последними отчетами о зарубежных исследованиях наша команда все больше осознает ограниченность традиционных методов оценки и то, что прогностическая оценка рака поджелудочной железы, как крайне гетерогенной опухоли, должна быть расширена на новые области, помимо геномики и протеомики. Основываясь на этом понимании, группа профессора Лю Ляна также занялась поиском нового метода предоперационного прогнозирования путем сочетания ПЭТ/КТ и сывороточного CA19-9, который был полностью опубликован в авторитетном международном журнале (Xu et al., Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2014). Результаты данного исследования подтверждают наши предыдущие предположения о значении «метаболической нагрузки опухоли» в предоперационной оценке рака поджелудочной железы.  Концепция «метаболизма опухоли» была впервые представлена в 1920-х годах доктором Отто Варбургом, нобелевским лауреатом, открывшим «эффект Варбурга». В последующие десятилетия исследования постепенно расширились от метаболизма глюкозы в опухоли к метаболизму липидов, белков и аминокислот, а взаимопревращения между различными видами метаболизма завершают процесс пополнения цикла трикарбоновых кислот (TCA), обеспечивая материальную и энергетическую поддержку для роста опухоли. Команда профессора Лю Ляна провела обзор соответствующих исследований за последнее десятилетие и обнаружила, что показатели «опухолевого метаболизма» имеют прогностическое и даже терапевтическое значение при различных солидных опухолях. Метаболическая нагрузка опухоли», вероятно, станет новым методом описания и оценки опухолей поджелудочной железы в дополнение к стадированию TNM, а также рассматривается как четвертый основной механизм в определении опухолевого генеза и прогрессии.