Клиническое лечение немелкоклеточного рака легких в значительной степени вступило в стадию точной медицины. С внедрением таргетных препаратов и открытием большего количества генов-драйверов рака легких, молекулярная диагностика становится все более важной для клинической диагностики и лечения, а таргетная терапия, проводимая на основе тестирования генов-драйверов рака легких, увеличивает выживаемость пациентов. В последние годы наши исследования были сосредоточены на том, как улучшить результаты лечения и выживаемость пациентов с положительным геном-драйвером, например, используя многопрофильную комбинированную терапию и изучая стратегии комбинированной терапии. В эпоху пост-EGFR управление резистентностью после применения ТКИ, клиническое применение технологии динамической биопсии и изучение стратегий лечения для дальнейшего улучшения выживаемости пациентов с положительной реакцией на драйверные гены являются целями прецизионной терапии. Сменяющие друг друга поколения онкологов считали опухоли иммунными заболеваниями, и только в 2013 году были сделаны прорывы в лечении распространенных опухолей иммунными препаратами. В 2013-2015 годах был проведен ряд исследований, свидетельствующих о прорывах в иммунотерапии солидных опухолей. Иммунотерапия в настоящее время сталкивается со следующими трудностями: ① эффективность иммунотерапии в настоящее время составляет только 20%, у остальных 80% пациентов почему эффективность низкая, механизм первичной и вторичной лекарственной устойчивости должен быть дополнительно изучен в будущем. ② Исследование биомаркеров для иммунотерапии. Часть PD-L1-отрицательных пациентов также получает пользу от иммунотерапии, и PD-L1 может оказаться непригодным в качестве биомаркера. (iii) Препараты иммунотерапии стоят дорого, поэтому более точное использование препаратов иммунотерапии и снижение медицинских расходов являются направлениями будущих исследований. Терапевтическая ценность EGFR-TKI при метастазах в мозг при НМРЛК Частота метастазов в мозг при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛК) высока: у 10% пациентов с первоначальным диагнозом имеются метастазы в мозг, а у 30%-40% пациентов метастазы в мозг развиваются во время лечения. Не существует международного консенсуса относительно оптимальной стратегии лечения метастазов в головной мозг при НСКЛК. Мы должны подчеркнуть три момента: во-первых, TKI эффективен в лечении метастазов в мозг NSCLC; во-вторых, пациенты с метастазами в мозг должны быть классифицированы и лечиться стандартными методами лечения, такими как лучевая терапия всего мозга, SRT и хирургия для пациентов с очевидными симптомами; пациенты с бессимптомными метастазами в мозг NSCLC могут лечиться только с помощью TKI-целевой терапии; в-третьих, нам нужны дополнительные данные исследований, чтобы подтвердить это. Профессор Илонг Ву инициировал исследование III фазы BRAIN у пациентов с метастазами головного мозга, чтобы проверить, насколько лечение метастазов головного мозга эрлотинибом в первой линии сравнимо со стандартной радиотерапией, и результаты исследования могут изменить клиническую практику. Как еще больше повысить эффективность таргетной лекарственной терапии В последние годы фундаментальные и трансляционные исследования резистентности к TKI выявили ряд механизмов резистентности к TKI, таких как мутации T790M, амплификация гена C-met, эпигенетические изменения и мутации в клеточном фенотипе. Благодаря достижениям в области методов выявления патологий (например, методам жидкостной биопсии), мы можем обнаружить информацию о раке пациента за несколько месяцев до его клинического прогрессирования и выявить патологические изменения у пациентов раньше, чем их гистологические органы действительно изменятся. Поэтому существует два пути решения проблемы резистентности к ТКИ: (i) изучить механизмы резистентности таргетных препаратов на этапе проведения фундаментальных исследований лекарственных средств и разработать стратегии борьбы с резистентностью на этапе лабораторных исследований для достижения проактивного эффекта. (ii) В клиническом лечении используются передовые методы выявления патологии для заблаговременного обнаружения возможности лекарственной устойчивости, чтобы пациенты могли заблаговременно вступить на путь эффективного лечения. Роль и позиционирование EGFR-TKIs в послеоперационной адъювантной терапии в NSCLC Мы давно изучили место EGFR-TKIs в послеоперационной адъювантной терапии в NSCLC. Ранние исследования послеоперационной адъювантной терапии EGFR-TKIs не различали мутировавших и не мутировавших пациентов, и результаты были отрицательными; исследования мутировавших пациентов на сегодняшний день не выявили увеличения пользы OS при адъювантной терапии EGFR-TKIs. польза адъювантной терапии EGFR-TKIs, вероятно, не должна основываться на результатах 5-летней OS, но может потребоваться обращение к данным 7- и 8-летней OS. Отечественными учеными (профессор Yilong Wu, профессор Yue Yang и др.) было проведено несколько исследований послеоперационной адъювантной терапии с использованием EGFR-TKIs, включая исследования адъювантной таргетной терапии после эрлотиниба, но эти исследования требуют длительного времени для получения выводов, и использование EGFR-TKIs в послеоперационной адъювантной терапии в NSCLC все еще изучается. По сравнению с исследованиями целевой терапии у пациентов с распространенным NSCLC, довольно сложно проводить исследования послеоперационной адъювантной терапии EGFR-TKI у пациентов на ранних стадиях, особенно если OS рассматривается как показатель. На результаты исследований влияет ряд факторов, таких как постоянное применение новых лекарств и достижения в области новых методов лечения. Мы должны быть осторожны и объективны, рассматривая результаты исследований послеоперационной адъювантной терапии с использованием EGFR-TKI. Перспективы развития таргетной терапии немелкоклеточного рака легких в Китае Как клинические онкологи, мы должны использовать имеющиеся инструменты, чтобы обеспечить пациентам максимально возможную выживаемость. Клинические онкологи должны хорошо проводить комплексное лечение, лечить не только опухоль, но и хозяина опухоли в процессе лечения, что является способом мышления для улучшения результатов лечения. ① Мы должны сделать акцент на комплексном лечении и сосредоточиться на совместном применении нескольких терапевтических средств. На основе эффективной таргетной терапии комбинированное применение нескольких эффективных методов лечения может позволить пациентам достичь более длительной PFS, а длительная PFS, полученная при первом лечении, оказывает большое влияние на общую выживаемость пациентов. ② Мы должны еще больше сосредоточиться на разработке новых лекарств и альтернативных лекарств, таких как последующие целевые терапии и разработка лекарств, направленных на мутации, устойчивые к лекарствам. (iii) Мы должны обратить внимание на разработку небольших молекулярных препаратов, нацеленных на низкочастотные гены-драйверы. Например, в сфере исследований и разработок целевых препаратов для лечения рака легких компания Beda Pharmaceuticals проводит или вскоре проведет исследования и разработки ингибиторов C-met, BPI-15086 для лечения лекарственно-устойчивых мутаций T790M и ингибиторов ALK. Во-первых, разработка новых препаратов продолжается, и может возникнуть резистентность к целевым препаратам, поэтому новые препараты должны быть доработаны с учетом механизмов резистентности. Во-вторых, постоянно обнаруживаются редкие мишени, и для повышения терапевтической эффективности необходимо проводить исследования новых лекарственных средств, направленные на редкие мишени. В-третьих, необходимо сосредоточиться на иммунотерапии и разработке целевых лекарств, поскольку уже существует множество эффективных терапевтических препаратов, но многие вопросы остаются нерешенными, например, вопрос о биомаркерах для иммунотерапии. Мы должны решить эти вопросы, чтобы предоставить пациентам более точное лечение. Успехи в клинической онкологии, особенно во внутренней медицине рака легких, зависят от достижений в разработке лекарственных препаратов. Что касается разработки лекарств, я вижу, что Китай переживает три десятилетия развития. С 1999 года (когда в 1998 году была создана CFDA) по 2009 год (когда было опубликовано исследование IPASS, проведенное под руководством китайских пациентов, что ознаменовало начало выхода китайских клинических исследований на мировой уровень) Китай был законодателем моды в области разработки новых лекарственных средств, перенимая опыт западных стран. Результаты разработки новых лекарств в Китае и клинических исследований под руководством китайских ученых один за другим докладываются на международных конференциях. Я также верю, что в десятилетие после 2019 года Китай станет лидером в разработке новых лекарств и возглавит международные достижения в области внутренней медицины рака легких.