Варфарин — один из важнейших антикоагулянтных препаратов, часто используемых при сердечно-сосудистых заболеваниях, требующих антикоагуляции, и от того, насколько правильно он применяется, напрямую зависит исход лечения и прогноз пациента. Хотя это не такая серьезная проблема, как кровоизлияние в мозг или брюшную полость, важно отметить, что многие препараты могут усиливать или ослаблять действие варфарина, приводя к тромбозу из-за недостаточной антикоагуляции или склонности к кровотечениям из-за чрезмерной антикоагуляции, поэтому пациентам, принимающим варфарин, необходимо регулярно проверять INR, если они принимают другие препараты. Для справки приводится краткий обзор всех лекарств и продуктов питания, которые могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина. Сун Чжиган, отделение торакальной хирургии, Шанхайская больница Чанхай
I. Основные механизмы взаимодействия с варфарином
(1) Печеночный метаболизм: метаболизм варфарина в организме происходит в основном через печеночную систему ферментов цитохрома P450, поэтому препараты, которые могут ингибировать активность CYP450, могут замедлить метаболизм варфарина, продлить период полувыведения и усилить антикоагулянтный эффект; и наоборот, препараты, которые могут индуцировать активность CYP450, могут ослабить антикоагулянтный эффект варфарина.
(2) Связывание с белками плазмы: уровень связывания варфарина с белками плазмы (в основном альбумином) достигает 98%-99%, поэтому лекарства и продукты питания с высоким уровнем связывания с белками плазмы могут конкурентно подавлять связывание варфарина с белками плазмы, тем самым увеличивая количество свободного варфарина и усиливая антикоагулянтный эффект.
II. Взаимодействие варфарина с лекарственными препаратами
(1) Препараты, усиливающие антикоагулянтный эффект варфарина
(1) Препараты, влияющие на всасывание витамина К: антибиотики широкого спектра действия.
(2) Препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы: аспирин, сульфаниламиды и др.
③Препараты, подавляющие активность печеночной ферментной системы CYP450: макролидные антибиотики, амиодарон, аллопуринол, метронидазол и др.
④Препараты, повышающие сродство варфарина к рецептору: хинидин, тироксин и др.
(5) Препараты, нарушающие функцию тромбоцитов: аспирин, салицилаты и т.д.
(2) Препараты, ослабляющие антикоагулянтный эффект варфарина
(1) Препараты, индуцирующие активность печеночной ферментной системы CYP450: фенобарбитал, карбамазепин, седативно-гипнотические средства и др.
② Препараты, конкурирующие за белки ферментов: витамин К, оральные контрацептивы и эстрогены и др.
Препараты, травы и продукты питания, влияющие на антикоагулянтный эффект варфарина (препараты отсортированы в алфавитном порядке для удобства)
1.1 Препараты, усиливающие антикоагулянтный эффект варфарина
A: Агатробан, акарбоза, ацеклофенак, амитриптилин, амоксапин, азитромицин, аспирин, альтеплаза, ацитретин, аксимицин, акситумумаб, азипразон, анацин, ампренавир, аминосалициловая кислота, амилорид, амиодарон, омепразол, оксалацин, оксапрозин;
B: Фенитоин, фенитоин, бензбромарон, фенилэфрин, бивалирудин, бикалутамид, пирацетам, пироксикам, пирофен, аллопуринол, вальпроевая кислота, ибупрофен;
D: макролидные антибиотики, даналапарин, даназол, низкомолекулярный гепарин, дилаудид, дилаудид, демеклоциклин, дексипрамин, йодосерин, бупропион, дитиопин, ацетаминофен, доксепин, доксепин, доксициклин;
E: Госодеоксихолевая кислота, диазоксид, метформин;
F: вадекоксиб, фелбамат, фенофибрат, фенопрофен, фенофенин, флурбипрофен, флувастатин, флуфенаминовая кислота, флувоксамин, флуоксиместерон, флуконазол, фторурацил, флутамид, галотан, флуцитозин, флуоксетин, котримоксазол;
G: интерферон, ромашка, гепарин, гипергликемия, тестостерон, глибенкламид, гликлазид, глипизид, глимепирид, гепафлоксацин;
H: Эритромицин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, сульфапиридин, сульфаметоксазол, сульфизоксазол, сульфопиридон, сульфобензилмочевина, гипогликемические средства сульфонилмочевины, ашвагандха;
J: гемцитабин, гексаконитин, гатифлоксацин, метандростенолон, метилдопа, метилпреднизолон, метоксипрогестерон, метимазол, метронидазол, алкоголь;
К: карбопрофен, капецитабин, кларитромицин, хинидин, хинин, кветиапин;
L: цефалексин, капсаицин, ранитидин, стрептокиназа, вакцина против вируса гриппа, клобэтофен, клопидогрель, клонидин, хлорамфеникол, кломипрамин, клоноксикам, клоксациллин, рофекоксиб, рокситромицин, ловастатин;
М: мелоксикам, миконазол, миноциклин, митотан, мирексикам, моксифлоксацин;
N: налидиксовая кислота, напроксен, нилумет, нимесулид, урокиназа, норфлоксацин;
П: пароксетин, метилфенидат, пиперациллин, преднизон, пропафенон, протриптилин, пропранолол;
В: Зилеутон, гидроксиметолон, пенициллин, троглитазон, трамадол, трастузумаб, дроксикам, дегидротестостерон, этинилэстрадиол, норэтиндрон;
Р: ралтеплаза;
S: Целекоксиб, тиклопидин, тиклофенак, саквинавир, сертралин, сульфорафан, дифлунисовая кислота, дисульфирам, диклофенак, диклоксациллин, дикумарин, хлоралгидрат, метилсалицилат, станозолол;
Т: Тамоксифен, Тикарциллин, Тинидап, Теноксикам, Кетоконазол, Кеторолак, Кетопрофен, Цефамандол, Цефоперазон, Цефоперазон/Сулбактам, Цефтриаксон, Цефтетан, Цефокситин, Цефазолин, Трометамин, Толметин, Торемифен, Толтеродин;
W: Ванкомицин, витамин А, витамин Е;
X: Циметидин, цизаприд, симвастатин, неомицин, бромфенак;
Y: табак, Fab-фрагмент антител к дигоксину овцы, офлоксацин, оксиметолон, итраконазол, изоксикам, этанерцепт, этибатид, изопротеренол, изоциклофосфамид, изониазид, индолофин, индометацин, декстропропоксифен, декстрорфан;
Z: левотироксин, левамизол, левофлоксацин, зоминовая кислота, зотипин.
1.2 Препараты, ослабляющие антикоагулянтный эффект варфарина
A: 6-меркаптопурин, апрепитант, авидин, аминогликозидные антибиотики;
B: фенобарбитал, фенитоин, пропизамид, бозентан, буталбитал;
К: Кортикостероиды;
D: Диазепам;
F: Галоперидол, коэнзим Q10;
G: Глутамат, Гембабипитол;
Н: гексобитол, циклоспорин, циклофосфамид;
J: Гексенэстрол, мепробамат, метилпреднизолон, метимазол, полиацеталь;
К: карбамазепин, клофентезин, кортизон;
L: Лепилудин, рифампицин, ритонавир, тиогликоллат, азатиоприн, лоразепам, клоразепам, клотианидин, клотримазол, спиронолактон;
М: месалахин, морелизин;
N: Нафциллин;
П: преднизон, паромидон;
В: этинилэстрадиол, норэтиндрон;
S: Скотабарбитал;
Т: тиболон;
W: витамин С (высокая доза), витамин К, пентобарбитал;
Y: Эховинол, Изопентобарбитал;
Z: залустат, секбутабарбитал;
2.1 Китайские травы, усиливающие антикоагулянтный эффект варфарина.
Даньшэнь, Angelica sinensis, Ginkgo biloba, Huang Lian, Huang Bai, Radix Codonopsis pilosulae, Fructus gorgonii, Одуванчик, Glycyrrhiza glabra, Fenugreek, Клевер, Ромашка, Турмерик, Полынь, Амариллис, Лобелия, Популюс, Ива, Горькое дерево, Травянистая миньонетка, Гортензия, Фенхель, Арника, Ферула, Водяной кресс, Гепатика, Васаби, Копытень, Петрушка, Пассифлора, Красный клевер, Подорожник, Душистые крылатые бобы, Ядовитый салат, Белый лютик Тысячелистник, тысячелистник, зуб дракона.
2.2 Травы, ослабляющие антикоагулянтный эффект варфарина.
Женьшень, американский женьшень, зверобой.
3.1 Продукты питания, усиливающие антикоагулянтный эффект варфарина.
Грейпфрут, грейпфрут, грейпфрутовый сок, грейпфрутовый сок, манго, рыбий жир.
3.2 Продукты, ослабляющие антикоагулянтный эффект варфарина.
Шпинат, капуста, лук-порей, кинза, салат, сельдерей, кресс водяной, морковь, помидоры, брокколи, цветная капуста, капуста, салат, перец, чили, чеснок, лук, яичные желтки, соевое масло, масло печени трески, морские водоросли, авокадо, печень животных, черный чай, зеленый чай.