Хотя точная причина возникновения рака поджелудочной железы не известна, по имеющимся данным, его возникновение связано со следующими факторами Курение: Нитрозамины, содержащиеся в сигаретном дыме, являются канцерогенными веществами, которые активизируются при вдыхании и транспортируются через кровоток в печень, где попадают в желчь, а затем рефлюксируют в проток поджелудочной железы. Кроме того, курение может повышать концентрацию липидов в крови, что косвенно увеличивает риск развития рака. Заболеваемость раком поджелудочной железы у курильщиков в 2-2,5 раза выше, чем у некурящих, а возраст начала заболевания выше на 10-15 лет. 2. Диета: Эксперименты на животных подтвердили, что диета с высоким содержанием белка связана с возникновением рака поджелудочной железы. В Японии заболеваемость раком поджелудочной железы выросла в четыре раза с 1950 года, что связано с повышенным потреблением животного белка и жира. Диета с высоким содержанием белка и жира увеличивает скорость обновления клеток поджелудочной железы и, следовательно, повышает чувствительность поджелудочной железы к канцерогенным веществам. Высокожировая и высокобелковая диета стимулирует выброс холецистокинина и других гормонов из желудочно-кишечного тракта, тем самым ускоряя обновление клеток поджелудочной железы и повышая ее чувствительность к канцерогенам. Исследования на животных показали, что экзогенные гормоны, такие как холецистокинин и глюкагон, могут вызывать гипертрофию поджелудочной железы и способствовать развитию рака поджелудочной железы у животных. Нитрозамины могут вызывать рак поджелудочной железы у хомяков, а потребление жира и белка может повысить восприимчивость животных к раку поджелудочной железы, вызванному нитрозаминами. Рыбий жир в пище может усиливать канцерогенный эффект диазосерина на поджелудочную железу у крыс. Неправильное хранение и приготовление пищи может привести к образованию канцерогенных нитрозаминов. В процессе приготовления пищи высокие температуры могут вызвать распад аминокислот и белков в мясе и рыбе с образованием гетероциклических ароматических аминов, которые являются канцерогенными и мутагенными. В 1966 году Берч и др. сообщили, что в 83 случаях рака поджелудочной железы 65% пациентов употребляли алкоголь в течение 15 лет, по сравнению с 15% контрольной группы, что позволяет предположить, что употребление алкоголя является фактором риска развития рака поджелудочной железы. Heuch и др. провели проспективное исследование 16 713 норвежцев и обнаружили, что у 63 человек был рак поджелудочной железы, а относительный риск развития рака поджелудочной железы у регулярно употребляющих алкоголь составил 5,4. Поскольку курение и употребление алкоголя часто идут рука об руку, некоторые исследования, исключающие курение, не выявили корреляции между употреблением алкоголя и раком поджелудочной железы. Результаты показали, что употребление алкоголя и курение были независимыми факторами риска развития хронического панкреатита, но не было значительной корреляции между употреблением алкоголя и раком поджелудочной железы. 4. ешьте меньше фруктов и свежих овощей: фрукты и свежие овощи содержат ингибиторы протеаз, которые защищают организм от рака поджелудочной железы. Эти факторы могут препятствовать синтезу оксиглобина, предотвращать распад белков на аминокислоты, необходимые для быстрого деления раковых клеток, или ингибировать синтез поли-АДФ — рибонуклеиновой кислоты, тем самым уменьшая повреждение ДНК. Поэтому низкое потребление фруктов и свежих овощей может увеличить заболеваемость раком поджелудочной железы. Кроме того, заболеваемость раком поджелудочной железы может повышаться при употреблении жареного и приготовленного на гриле мяса. Некоторые заболевания связаны с повышенной заболеваемостью раком поджелудочной железы: заболеваемость раком поджелудочной железы у больных сахарным диабетом примерно в два-четыре раза выше, чем в обычной популяции. Заболеваемость раком поджелудочной железы при хроническом панкреатите с кальцифицированными очагами в 100 раз выше, чем в общей популяции. Риск развития рака поджелудочной железы через 20 лет после удаления значительной части желудка в 5-7 раз выше, чем в общей популяции, из-за потери регулирующей функции желудка на поджелудочную железу, так что она не может реагировать на вредные вещества; детоксикация обмена веществ в тонком кишечнике также нарушается при удалении желудка, что приводит к увеличению воздействия канцерогенных веществ на поджелудочную железу. 6. Профессиональная среда: рабочие химических заводов по производству нафтиламина и анилина. Заболеваемость раком поджелудочной железы в пять раз выше, чем у среднего рабочего. По данным исследования, заболеваемость раком поджелудочной железы также выше среди работников, занятых в олеохимическом и ювелирном производстве. 7, рак поджелудочной железы и хронический панкреатит: курение является наиболее определенным фактором риска рака поджелудочной железы, а пациенты с хроническим панкреатитом часто сильно пьют и курят, поэтому считается, что курение является общим фактором риска как для рака поджелудочной железы, так и для хронического панкреатита. У пациентов с хроническим панкреатитом повышен риск развития не только рака поджелудочной железы, но и рака верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, что подтверждает гипотезу о том, что эти два заболевания имеют общие факторы риска. Механизм повышенного риска развития рака поджелудочной железы у пациентов с хроническим панкреатитом пока не ясен и может быть связан со следующими факторами: 1. Хроническое воспаление поджелудочной железы нарушает ее собственный биологический барьер, позволяя действовать потенциальным канцерогенам. Соммерс и др. впервые предположили, что протоковая гиперплазия поджелудочной железы связана с развитием рака поджелудочной железы. Они обнаружили, что 41% из 141 хирургически резецированного образца рака поджелудочной железы имели гиперплазию. Из них в 4 случаях была обнаружена как простая гиперплазия, так и карцинома in situ и инвазивная карцинома. Кроме того, ряд муцинозных клеточных пролиферативных поражений, включая папиллярные и непапиллярные пролиферативные поражения и атипичные пролиферативные поражения, были обнаружены в патологии панкреатического протока при хроническом панкреатите и раке поджелудочной железы. Сочетание мутаций онкогена K-Fas и аномальной экспрессии эпидермального фактора роста и его лигандов приводит к развитию и прогрессированию рака поджелудочной железы. Мета-анализ пяти исследований по изучению частоты хронического панкреатита у пациентов с раком поджелудочной железы, опубликованных в период с 1960 по 1990 год, показал, что в 10 из 1078 случаев рака поджелудочной железы наблюдался хронический панкреатит. Gambill обнаружил гистологические доказательства хронического панкреатита у 10% из 255 пациентов с раком поджелудочной железы и периампулярной карциномой. Микал и др. сообщили о 49 случаях хронического панкреатита при аутопсии в 100 случаях рака поджелудочной железы. Однако в хирургических образцах, содержащих как рак, так и хронический панкреатит, невозможно было определить порядок возникновения и причинно-следственную связь между ними. Возможно, что повышенный риск развития рака поджелудочной железы возникает из-за хронического панкреатита. Обструкция главного панкреатического протока при наличии рака поджелудочной железы также часто приводит к воспалению и фиброзу в задней части обструкции. Кроме того, вокруг рака поджелудочной железы часто наблюдается неспецифическая воспалительная реакция.