Весь курс заболевания HFMD обычно длится 3-5 дней и не превышает 7 дней. Лихорадка может быть умеренной, более 38,5°C или нет, а через 1-2 дня может появиться боль в горле, которая может проявляться в виде сыпи в перешейке горла, в основном около свода нёба и за мягким нёбом. Возникает боль в горле, которая усиливается при глотании, причем боль в горле усиливается в течение первых 2-3 дней. Кроме того, сыпь может наблюдаться на руках и ногах, сыпь распределяется на ладонях или ступнях, рассеивается на нескольких, если она плотная, то помимо ладоней и ступней она может появиться и на тыльной стороне кистей и стоп. Помимо рук и ног, болезнь может распространиться на ягодицы, а на коже вокруг ануса может появиться красная папула или герпес. Сыпь обычно становится все более частой в течение первых 1-2 дней после появления HFMD и достигает своего пика на третий день, после чего постепенно стихает.