Основным основанием для дифференциации синдрома Рихтера от септического менингита является исследование спинномозговой жидкости, функциональные пробы печени и биохимические анализы крови.
У пациентов с септическим менингитом при исследовании спинномозговой жидкости часто обнаруживаются воспалительные изменения, в то время как при синдроме Рейе, за исключением повышения давления спинномозговой жидкости, большинство обычных анализов спинномозговой жидкости и биохимических тестов в норме. Ненормальная функция печени, повышенный уровень аммиака в крови и стеатоз печени часто присутствуют при синдроме Рейе, но при септическом менингите этого не наблюдается.