Рак легких является основной причиной смертности от рака во всем мире, 85% из которых приходится на немелкоклеточный рак легких. Комбинация платиносодержащей химиотерапии и паклитаксела сегодня широко используется для лечения немелкоклеточного рака легких, но исследования показали, что ее эффективность составляет всего 19%, а медиана выживаемости — около 9-10 месяцев. Хотя применение бевацизумаба позволило увеличить медиану выживаемости на 2 месяца для пациентов с несквамозным немелкоклеточным раком легкого, повышенная кровоточивость и другие токсические эффекты ограничили применение бевацизумаба. С конца 1990-х годов доксорубицин, эрлотиниб и пеметрексед используются для лечения НСКЛ во второй линии. доксорубицин в дозе 75 мг/м2 может использоваться для лечения пациентов с прогрессирующим распространенным или метастатическим НСКЛ с оценкой поведенческого статуса 0-2 после платиносодержащей терапии первой линии. два клинических исследования, TAX317 и TAX320, сообщили, что доксорубицин может улучшить общую выживаемость и качество жизни пациентов. В клиническом исследовании III фазы, в котором сравнивалась эффективность пеметрекседа и доксорубицина, медиана выживаемости была одинаковой, хотя пеметрексед имел лучший профиль лекарственной безопасности, чем доксорубицин. Эрлотиниб, ингибитор рецепторов эпидермального фактора роста, считается подходящим вариантом для третьей линии лечения пациентов с распространенным НСКЛК. Кроме того, углубленное сравнительное исследование гефитиниба и доксорубицина у японских пациентов не выявило статистической разницы в общей выживаемости между гефитинибом и доксорубицином. В настоящее время гефитиниб используется для лечения пациентов со всеми гистологическими типами NSCLC, у которых в опухоли явно присутствуют чувствительные мутации EGFR. Цель данного испытания III фазы, проводимого во всем мире среди пациентов с IIIb/IV стадией NSCLC всех гистологических типов, которые получают химиотерапию первой линии или у которых болезнь прогрессировала после химиотерапии первой линии и которые имеют право на химиотерапию второй линии, — продемонстрировать преимущества ASA404 в комбинации с доксорубицином для общей выживаемости в этой группе пациентов. К участию в данном исследовании допускались пациенты, получавшие лечение бевацизумабом и/или ингибиторами EGFR. Схемы лечения второй линии с доксорубицином показали улучшение общей выживаемости по сравнению с лучшим поддерживающим лечением и монотерапией [Hanna et al, 2004]. В отличие от него, ASA404 является новым агентом расщепления опухолевых сосудов (Tumor-VDA), который вызывает необратимое разрушение сосудов опухоли, геморрагический некроз в центре опухоли и усиливает клеточно-опосредованный токсический ответ. В текущем испытании немелкоклеточного рака легких [McKeage, 2008], аналогично результатам доклинических и клинических испытаний, ASA404 показал отличную синергическую активность с аналогами паклитаксела (включая доксорубицин), без перекрытия токсических эффектов в комбинации, что примечательно. Подобные результаты были также отмечены в клинических испытаниях II фазы в НЦЛК и раке яичников. ASA404 в целом хорошо переносился, и все нежелательные явления, вызванные ASA404, были необратимой первичной или вторичной токсичностью CTC, которая заканчивалась по окончании лечения. Исходя из этих результатов, ASA404 в комбинации с доксорубицином может быть более безопасным и эффективным в продлении выживаемости пациентов. В этом испытании общая выживаемость использовалась в качестве первичной конечной точки испытания для оценки эффективности лечения препаратом второй линии у пациентов с NSCLC стадии IIIb/IV.