Рак поджелудочной железы — самая злокачественная опухоль пищеварительной системы, заболеваемость которой растет с каждым годом. Согласно данным 32 национальных реестров опухолей за период с 2003 по 2007 год, район Наньху, уезд Цзяшань и город Хайнин в Цзясине — три района с самой высокой заболеваемостью раком поджелудочной железы в Китае. Прогноз рака поджелудочной железы крайне неблагоприятный, пятилетняя выживаемость составляет <5%, а ранняя диагностика затруднена, в подавляющем большинстве случаев рак уже находится на продвинутой стадии, когда обнаруживается положительный результат, и вероятность хирургической резекции составляет всего 10%-20%. Поэтому поиск ценных молекулярных маркеров рака поджелудочной железы, тесты визуализации и тесты на молекулярном уровне, такие как полный геном, транскриптома и протеома, усиление профилактики рака поджелудочной железы и мониторинга групп высокого риска, а также своевременное выявление ранних случаев являются ключом к улучшению диагностики и лечения рака поджелудочной железы и его прогноза. 1. серологические опухолевые маркеры 1.1 CA199 CA199 - это гликопротеин типа белка-носителя, который является гликолипидом клеточной мембраны. CA19-9 не является специфическим биомаркером рака поджелудочной железы и может быть значительно повышен в случаях билиарной обструкции и воспаления желчевыводящих путей, поэтому его нельзя использовать только для ранней диагностики рака поджелудочной железы. 1.2 CA242 CA242 - это сиалилированный мукогликопротеиноподобный гастроинтестинальный опухолеассоциированный антиген, который часто используется для диагностики, скрининга и мониторинга злокачественных опухолей. Преимуществом CA242 является то, что на его экспрессию не влияет функция печени или секреция желчи, и его открытие считается важным дополнением к маркеру рака поджелудочной железы 3-го поколения CA199. 1.3 Карциноэмбриональный антиген (КЭА) КЭА представляет собой богатый полисахаридами белковый комплекс. В литературе сообщается о положительных показателях до 60-70% при опухолях поджелудочной железы и желчевыводящих путей, однако чувствительность СЕА низкая, его повышение наблюдается и при других опухолях ЖКТ и доброкачественных заболеваниях, и чаще встречается на средних и поздних стадиях рака поджелудочной железы. Поэтому СЕА имеет ограниченную ценность в ранней диагностике рака поджелудочной железы и в дифференциальной диагностике доброкачественных опухолей. 2. Изображение Ультразвуковое исследование является неинвазивным, недорогим, простым и воспроизводимым по сравнению с другими визуализирующими исследованиями. Оно чувствительно к дилатации билиопанкреатического протока и может определить место обструкции. Однако УЗИ в большей степени зависит от субъективных ощущений оператора и легко подвержено влиянию асцита, растяжения кишечника и размеров пациента, что затрудняет выявление опухолей поджелудочной железы менее 2 см в диаметре. Кроме того, использование допплеровского ультразвука и контрастных веществ, усиливающих сосуды, может значительно повысить чувствительность и специфичность, и, как мы надеемся, увеличить частоту ранней диагностики рака поджелудочной железы. Ультразвуковая эндоскопия (EUS) - это новый метод, который в последние годы применяется в клинике. Сочетание гастроскопии и ультразвукового зонда позволяет не только непосредственно наблюдать само поражение, но и определять глубину опухолевой инфильтрации с помощью ультразвукового зонда. Рак поджелудочной железы часто проявляется на снимках ЭУС в виде гипоэхогенных узлов с неровными контурами, неровными краями и расширенными проксимальными панкреатическими протоками. Литературное исследование, сравнивающее чувствительность различных визуализирующих исследований при раке поджелудочной железы (менее 2 см), показало, что диагностическая чувствительность абдоминального УЗИ составила 52,4%, КТ - 42,8%, а ультразвуковой эндоскопии - до 95,2%. В другой зарубежной работе также предполагается, что ультразвуковая эндоскопия может отсеять 6-8% случаев рака поджелудочной железы у бессимптомных людей с высоким риском развития рака поджелудочной железы, и в настоящее время считается, что эндоскопическое ультразвуковое исследование является одним из наиболее чувствительных средств диагностики рака поджелудочной железы и необходимо для раннего скрининга рака поджелудочной железы. Кроме того, ультразвуковая эндоскопия может точно определить, была ли передняя оболочка поджелудочной железы инвазирована опухолью, и может направлять стадирование опухоли. В настоящее время ультразвуковая эндоскопия проводится в нашей больнице с 2012 года и накопила определенный опыт в ранней диагностике рака поджелудочной железы. 2.2 КТ-диагностика рака поджелудочной железы Многослойная спиральная компьютерная томография с усилением улучшает точность диагностики рака поджелудочной железы и может определить наличие явных абдоминальных имплантатов, метастазов в печени, метастазов в лимфатических узлах и асцита при раке поджелудочной железы. Мультидетекторная компьютерная томография (МДКТ) считается предпочтительным методом диагностики и стадирования рака поджелудочной железы. Это одно из визуализационных исследований, используемых в настоящее время для ранней диагностики и скрининга, поскольку с помощью методов реконструкции можно реконструировать занятие поджелудочной железы и окружающие органы в трех измерениях. Отечественные исследования сообщают, что МДКТ-исследование может лучше оценить размер опухоли поджелудочной железы, более точно определить окружающие ткани и кровеносные сосуды поджелудочной железы, имеет более высокую точность и справочную ценность для оценки стадирования опухоли и резектабельности операции, что является более идеальным методом исследования в диагностике рака поджелудочной железы. МРТ является одним из наиболее быстро развивающихся методов диагностической визуализации в последние годы. Она имеет лучший процент обнаружения, чем КТ, при небольших поражениях раком поджелудочной железы, но немного хуже, чем КТ, для качественной диагностики рака поджелудочной железы. МРТ с динамическим усилением имеет больше преимуществ, чем обычное сканирование, так как контраст усиливает разницу в интенсивности сигнала между опухолями поджелудочной железы, облегчая обнаружение небольших раков поджелудочной железы, а также ранних раков поджелудочной железы менее 25px в диаметре. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP) может показать трехмерную структуру системы билиопанкреатических протоков и уточнить место, протяженность и степень обструкции, и может показать обструкцию желчных протоков (91%-100%) и уровень обструкции (85%-100%), с чувствительностью, специфичностью и точностью 86%, 95% и 97% соответственно. Было показано, что МРТ, МРА и MRCP имеют высокую точность и специфичность в определении взаимосвязи между раком поджелудочной железы и кровеносными сосудами, а также степени и протяженности инфильтрации, и могут быть использованы в качестве первого выбора для оценки взаимосвязи между раком поджелудочной железы и периферическими кровеносными сосудами. 2.4 Исследование ЭРХП при раке поджелудочной железы Трансэндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХП) - это процедура, при которой дуоденоскоп вводится через рот в дуоденальный сосочек и вводится контраст, что в свою очередь позволяет увидеть главный панкреатический проток, ответвления панкреатических протоков, желчные протоки и яремную брюшину, что позволяет непосредственно наблюдать за дуоденальным сосочком и собрать панкреатическую жидкость для цитологического исследования. Он имеет чувствительность 70%-94% и специфичность 50%-94,3% для диагностики рака поджелудочной железы. Большинство раковых опухолей поджелудочной железы происходит из эпителия панкреатического протока, а опухолевые клетки менее прилипчивы, чем нормальные клетки, и легко удаляются из панкреатической жидкости, поэтому при ЭРХП можно собрать панкреатическую жидкость и найти опухолевые клетки. Чувствительность цитологии панкреатической жидкости в диагностике рака поджелудочной железы составляет 76%, а специфичность - 100%. Однако ЭРХПГ менее полезна для стадирования опухоли, а ее клиническое применение, как инвазивного теста, ограничено возможными интраоперационными осложнениями, такими как кровотечение, перфорация и острый панкреатит. Наша больница накопила большой клинический опыт в проведении операции ERCP и в 2004 году опубликовала статью "Значение анализа плоидности ДНК эксфолиированных клеток из желчи и панкреатической жидкости в диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний желчевыводящих путей и поджелудочной железы" в Китайском журнале лабораторной медицины. 2.5 ПЭТ-исследование рака поджелудочной железы Позитронно-эмиссионная томография/рентгеновская компьютерная томография (ПЭТ) выявляет радиоактивные концентрации в месте опухолей поджелудочной железы, проявляющиеся в виде гиперметаболических поражений, с высокой чувствительностью (85%-95%), но низкой специфичностью. Стоимость ПЭТ высока, что ограничивает его использование в клинической практике. 3. генетическое тестирование В развитии и прогрессировании рака поджелудочной железы участвует целый ряд генетических и эпигенетических изменений. В ряде исследований была обнаружена геномная нестабильность у пациентов с раком поджелудочной железы. Генетические исследования рака поджелудочной железы включают ген K-ras, онкоген P53, ген SMAD4 / DPC4, ген DCC и ген P16. Ген K-ras исследуется чаще. K-ras регулирует пролиферацию и дифференцировку клеток путем связывания с тирозинкиназными рецепторами на клеточных мембранах, а мутации могут вызывать метаплазию эпителиальных клеток протоков поджелудочной железы, эндоматоз и трансформацию в агрессивную протоковую аденокарциному. Частота мутации гена K-ras в раке поджелудочной железы высока, поэтому чувствительность диагностики рака поджелудочной железы хорошая, но ген K-ras обычно появляется на поздней стадии рака поджелудочной железы, поэтому он не имеет значения для ранней диагностики. "Ожидается, что этот проект совершит прорыв в ранней диагностике рака поджелудочной железы. В настоящее время в исследовании ранней диагностики рака поджелудочной железы применяется большое количество серологических тестов, тестов визуализации, протеомных и геномных методов, и методики различных тестов находятся в процессе разработки, но пока ни один из тестов не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью для скрининга и выявления ранних раковых поражений. Благодаря продолжению исследований, усилению бдительности и расширению междисциплинарного и многопрофильного сотрудничества можно улучшить показатели ранней диагностики рака поджелудочной железы.